Un essai sur le cobicistat, la gemcitabine et le nab-paclitaxel chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique à un stade avancé ou métastatique (IntenSify)

Critère d'intégration

1. Âge ≥18 ans
2. Adénocarcinome canalaire du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Maladie métastatique. Stade avancé localement avancé, non résécable (les patients résécables mais refusant l'opération ne sont pas éligibles) peuvent être éligibles après discussion avec le représentant médical du promoteur
4. Éligible au traitement par gemcitabine / nab-paclitaxel selon le standard de soins / standard thérapeutique local (dans n'importe quelle ligne de traitement palliatif)
5. Note de performance ECOG 0-2

6. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Fonction hématologique adéquate (GB ≥3000/µL, nombre absolu de neutrophiles ≥1500/µL, plaquettes ≥100.000/µL, hémoglobine ≥8 g/dL)
   2. Fonction rénale adéquate (taux de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 mL/min)
   3. Fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, AST/ALT ≤ 2,5 x LSN ou 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
   4. Temps de prothrombine (TP) <1,1 LSN, temps de thromboplastine partielle <1,1 LSN, INR <1,1 LSN.
7. Utilisation d'une contraception fiable avec un indice de Pearl <1 % (c'est-à-dire deux méthodes contraceptives efficaces indépendantes) pendant l'essai et pendant deux semaines après la dernière administration du médicament à l'essai chez les hommes ou les femmes en âge de procréer (WOCBP).
8. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
9. Patient souhaitant subir une biopsie tumorale. Cela nécessite une lésion tumorale accessible pour une biopsie. Chez les patients sans lésion tumorale accessible, le patient peut être inscrit et la biopsie tumorale annulée après discussion avec le représentant médical du promoteur.
10. Scanner disponible du thorax et de l'abdomen datant de moins de 30 jours avant le début du traitement (jour 1 du cycle 1). Les patients qui ne peuvent pas subir de tomodensitométrie pour des raisons médicales (par ex. allergie au produit de contraste) peuvent être éligibles après des IRM conformément aux normes de soins pour déterminer le stade du patient et après consultation documentée avec le promoteur.
11. Capacité à comprendre le caractère, les conséquences et les exigences de l'essai clinique et à se conformer au protocole d'étude et au schéma posologique.

Critère d'exclusion

1. Présence de métastases cérébrales, à moins d'avoir été préalablement traitées et bien contrôlées pendant au moins 3 mois (définies comme cliniquement stables, sans œdème, sans stéroïdes et stables sur 2 scans à au moins 4 semaines d'intervalle).
2. Test positif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de celui-ci
3. Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) (les patients présentant un statut post-infectieux après éradication par un traitement antiviral sont éligibles)
4. Infection non contrôlée par le virus de l'hépatite B (VHB) (<3 mois de traitement avec un analogue nucléotidique et/ou >100 particules d'ADN du VHB)
5. Neuropathie périphérique préexistante, cliniquement significative, définie comme une toxicité neurosensorielle ou neuromotrice de grade CTCAE 2 ou supérieur, quelle que soit l'étiologie
6. Antécédents de malignité autre que le cancer du pancréas au cours des 5 dernières années. Les patients ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été guéris par chirurgie seule ou par chirurgie plus radiothérapie et qu'ils sont sans maladie depuis au moins 5 ans.
7. Présenter un traitement par phenprocoumone, warfarine ou un autre anticoagulant à base de coumadine.
8. Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) non contrôlée(s) nécessitant un traitement systémique.
9. Chirurgie majeure, autre qu'à des fins de diagnostic ((effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude.
10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
11. Facteurs de risque médicaux graves impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, ou troubles psychiatriques graves, qui pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
12. Participation à tout autre protocole clinique interventionnel ou essai expérimental.
13. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude.
14. Thérapie avec un médicament à index thérapeutique étroit qui est un substrat du CYP3A, du CYP2D6 ou du CYP2C9 dont la dose ne peut pas être ajustée de manière appropriée.
15. Thérapie avec des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs des enzymes CYP450 3A ou une thérapie avec des médicaments contre-indiqués lors de la prise de Tybost
16. Grossesse ou allaitement