Um ensaio de cobicistat e gemcitabina e nab-paclitaxel em pacientes com estágio avançado ou adenocarcinoma ductal pancreático metastático (IntenSify)

Critério de inclusão

1. Idade ≥18 anos
2. Adenocarcinoma ductal do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Doença metastática. Estágio avançado localmente avançado, irressecável (pacientes ressecáveis, mas que recusam a operação não são elegíveis) podem ser elegíveis após discussão com o representante médico do patrocinador
4. Elegível para terapia com gemcitabina/nab-paclitaxel de acordo com o padrão de tratamento/padrão terapêutico local (em qualquer linha de terapia paliativa)
5. Pontuação de desempenho ECOG 0-2

6. Função adequada do órgão definida como:

   1. Função hematológica adequada (WBC ≥3000/µL, contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL, plaquetas ≥100.000/µL, hemoglobina ≥8 g/dL)
   2. Função renal adequada (taxa de filtração glomerular estimada ≥30 mL/min)
   3. Função hepática adequada (bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN, AST/ALT ≤2,5 x LSN ou 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
   4. Tempo de protrombina (PT) <1,1 LSN, tempo de tromboplastina parcial <1,1 LSN, INR <1,1 LSN.
7. Uso de contracepção confiável com Índice de Pearl <1% (ou seja, dois métodos contraceptivos eficazes independentes) durante o estudo e por duas semanas após a última administração do medicamento do estudo em homens ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
8. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
9. Paciente disposto a realizar biópsia tumoral. Isso requer uma lesão tumoral acessível para uma biópsia. Em pacientes sem uma lesão tumoral acessível, o paciente pode ser inscrito e a biópsia do tumor dispensada após discussão com o representante médico do patrocinador.
10. Tomografia computadorizada disponível de tórax e abdômen não mais de 30 dias antes do início do tratamento (dia 1 do ciclo 1). Pacientes que não podem fazer uma tomografia computadorizada por motivos médicos (por exemplo, alergia ao corante de contraste) pode ser elegível após ressonâncias magnéticas de acordo com o padrão de tratamento para classificar o paciente e após consulta documentada com o patrocinador.
11. Capacidade de entender o caráter, as consequências e os requisitos do ensaio clínico e de cumprir o protocolo do estudo e o regime de dosagem.

Critério de exclusão

1. Presença de metástases cerebrais, a menos que previamente tratadas e bem controladas por pelo menos 3 meses (definidas como clinicamente estáveis, sem edema, sem esteróides e estáveis ​​em 2 exames com pelo menos 4 semanas de intervalo).
2. Teste positivo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou histórico do mesmo
3. Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (pacientes com status pós-infecção após a erradicação por meio de terapia antiviral são elegíveis)
4. Infecção não controlada pelo vírus da hepatite B (HBV) (<3 meses de tratamento com um análogo de nucleotídeo e/ou >100 partículas de HBV-DNA)
5. Neuropatia periférica pré-existente clinicamente significativa, definida como CTCAE grau 2 ou toxicidade neurossensorial ou neuromotora superior, independentemente da etiologia
6. História de malignidade diferente do câncer de pâncreas nos últimos 5 anos. Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis. Pacientes com outras malignidades são elegíveis se forem curados apenas por cirurgia ou cirurgia mais radioterapia e estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 5 anos.
7. Apresentar tratamento com femprocumona, varfarina ou outro anticoagulante à base de coumadina.
8. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
9. Cirurgia de grande porte, exceto para fins de diagnóstico ((feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 de tratamento neste estudo.
10. Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
11. Fatores de risco médicos graves envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos ou distúrbios psiquiátricos graves, que podem comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
12. Participação em qualquer outro protocolo clínico intervencionista ou ensaio investigacional.
13. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
14. Terapia com um medicamento de índice terapêutico estreito que é substrato de CYP3A, CYP2D6 ou CYP2C9 cuja dose não pode ser adequadamente ajustada.
15. Terapia com quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores da(s) enzima(s) CYP450 3A ou terapia com medicação contraindicada ao tomar Tybost
16. Gravidez ou lactação