En utprøving av Cobicistat og Gemcitabin og Nab-Paclitaxel hos pasienter med avansert stadium eller metastatisk pankreas duktal adenokarsinom (IntenSify)

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
3. Metastatisk sykdom. Avansert stadium lokalt avansert, uopererbare (pasienter som er resektable, men som nekter operasjonen er ikke kvalifisert) kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsorens medisinske representant
4. Kvalifisert for terapi med gemcitabin / nab-paclitaxel i henhold til standard for omsorg / lokal terapeutisk standard (i enhver palliativ terapilinje)
5. Ytelsesscore ECOG 0-2

6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (WBC ≥3000/µL, absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL, blodplater ≥100.000/µL, hemoglobin ≥8 g/dL)
   2. Tilstrekkelig nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 ml/min)
   3. Tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, AST/ALT ≤2,5 x ULN eller 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   4. Protrombintid (PT) <1,1 ULN, delvis tromboplastintid <1,1 ULN, INR <1,1 ULN.
7. Bruk av pålitelig prevensjon med en Pearl Index <1 % (dvs. to uavhengige effektive prevensjonsmetoder) under forsøket og i to uker etter siste administrasjon av utprøvde medisiner hos menn eller kvinner i fertil alder (WOCBP).
8. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
9. Pasient villig til å gjennomgå tumorbiopsi. Dette krever en tumorlesjon tilgjengelig for en biopsi. Hos pasienter uten en tilgjengelig tumorlesjon kan pasienten bli registrert og tumorbiopsi fravikes etter diskusjon med sponsors medisinske representant.
10. Tilgjengelig CT-skanning av thorax og abdomen ikke eldre enn 30 dager før behandlingsstart (dag 1 i syklus 1). Pasienter som ikke kan ta en CT-skanning på grunn av medisinske årsaker (f. allergi mot kontrastfarge) kan være kvalifisert etter MR-er i henhold til standarden for omsorg for å iscenesette pasienten og etter dokumentert konsultasjon med sponsor.
11. Evne til å forstå karakter, konsekvenser og krav til den kliniske utprøvingen og å overholde studieprotokollen og doseringsregimet.

Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av hjernemetastaser, med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i minst 3 måneder (definert som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom).
2. Tester positivt mot humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med dette
3. Aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (pasienter med status etter infeksjon etter utryddelse gjennom antiviral terapi er kvalifisert)
4. Ukontrollert hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (<3 måneders behandling med en nukleotidanalog og/eller >100 HBV-DNA-partikler)
5. Eksisterende, klinisk signifikant perifer nevropati, definert som CTCAE grad 2 eller høyere nevrosensorisk eller nevromotorisk toksisitet, uavhengig av etiologi
6. Anamnese med annen malignitet enn kreft i bukspyttkjertelen de siste 5 årene. Pasienter med tidligere historie med in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert. Pasienter med andre maligniteter er kvalifisert hvis de ble helbredet ved kirurgi alene eller kirurgi pluss strålebehandling og har vært kontinuerlig sykdomsfri i minst 5 år.
7. Presenter behandling med fenprokumon, warfarin eller en annen kumadinbasert antikoagulant.
8. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi.
9. Større kirurgi, annet enn for diagnostiske formål ((gjort for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien.
10. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer.
11. Alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegritet.
12. Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske protokoller eller undersøkelser.
13. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprosedyrer.
14. Behandling med et legemiddel med smal terapeutisk indeks som er substrat for CYP3A, CYP2D6 eller CYP2C9 hvis dose ikke kan justeres på riktig måte.
15. Behandling med medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP450 3A-enzymer eller terapi med medisiner som er kontraindisert når du tar Tybost
16. Graviditet eller amming