子宮内膜症の有無にかかわらず女性のメタボロームプロファイル (METABOLENDO)

子宮内膜症は、子宮腔外に子宮内膜腺および間質が存在することと定義されます。 これはエストロゲン依存性の慢性炎症性疾患であり、異所性子宮内膜が炎症誘発性および抗アポトーシスの役割を果たすエストラジオールの作用下で成長および増殖します。 異所性子宮内膜は、骨盤腹膜、直腸膣中隔、およびその他の骨盤部位の卵巣に見られます。したがって、これは、腹膜、卵巣、および深部浸潤性子宮内膜症の少なくとも 3 つの異なるエンティティを定義します。 概算では、閉経前の女性の最大 10% と、不妊症、骨盤痛、またはその両方の女性の 35% から 50% が子宮内膜症を患っていることを示しています。 骨盤痛、特に月経困難症は、子宮内膜症の最も典型的な症状であり、腹膜の炎症状態に関連するプロスタグランジンおよび疼痛メディエーターの産生によって引き起こされます。 したがって、子宮内膜症は女性の生活の質を著しく損ない、相当な社会的コストを伴います。 子宮内膜症の病因は非常に複雑で、遺伝的要因、環境要因、ライフスタイル関連要因など、いくつかの要因が疾患の発症、進行、維持に関与しています。 特に、プロスタグランジン代謝、慢性炎症プロセス、および循環エストロゲンレベルが子宮内膜症の病因に関与しているという新たな証拠があります。

メタボロミクスは、特定の生物学的サンプルに存在する糖、アミノ酸、アシルカルニチン、有機酸、脂質などのすべての代謝産物を測定しようとします。 メタボロミクスは、特定の疾患の存在、遺伝的変化、および栄養学的、毒物学的、環境的、および薬理学的影響に応じた生物の表現型の変化を反映したものです。

特に、メタボロミクスは、外因性暴露を捕捉し、内因性バイオマーカーをより正確に評価する手段を提供する可能性があります。 たとえば、栄養メタボロミクスと乳がんのリスクに関する研究では、子宮内膜症と同様のエストロゲン依存性疾患であり、アルコールの大量摂取、赤身の肉、果物や野菜の摂取量の減少など、同様の食事関連の危険因子を共有しています。アルコール、ビタミンE、および動物性脂肪に関連する代謝産物の診断用血清濃度は、エストロゲン受容体陽性（ER+）の乳癌リスクと関連していました。

子宮内膜症に関して、標的メタボロミクス研究は主に脂質に焦点を当て、非標的研究も主に脂質、アミノ酸、および中間代謝産物を最も重要な変数として特定しました。

メタボロミクス データと臨床データの組み合わせは、子宮内膜症の研究において最も重要です。

このアプローチは、子宮内膜症を有する女性の診断/予後特性をより明確に定義し、環境的および修正可能な危険因子を特定し、病原メカニズムを解明し、より適切な医療処置に貢献するのに役立つモデル/アルゴリズムの構築につながる可能性があります。

予備的な証拠が子宮内膜症が代謝異常を引き起こすことを示唆しているため、研究者らは、メタボロミクスが子宮内膜症の女性と子宮内膜症のない女性を早期に診断するための有望な方法である可能性があるという仮説を立てています.

さらに、研究者らは、代謝アプローチが、疾患の表現型 (腹膜、卵巣、または深部浸潤性子宮内膜症) のより良い説明を可能にする診断ツールの可能性を表し、新しいバイオマーカーを特定し、疾患に関与する代謝経路を明らかにするという仮説を立てました。 さらに、このアプローチは、痛みを伴う症状や不妊症を発症するリスクのある子宮内膜症の女性を早期に特定するための貴重なツールとなる可能性があります。

子宮内膜症が女性の生活の質に悪影響を与えるという強力な証拠があり、深刻な長期的影響は国の医療プログラムの開発において慎重に対処されるべきです. 私たちの調査結果は、特に栄養に関連して、早期診断のためのより効果的な手段と、環境および修正可能な危険因子を特定するためのツールの実装につながり、根本的な病原メカニズムを解明する可能性があります。

予備データ:

子宮内膜症の新しいバイオマーカーを特定する最初のメタボロミクス研究は、2012 年に発表されました。 さらに、子宮内膜症に関する 17 の研究を含む、子宮疾患の診断および予後バイオマーカーの同定へのメタボロミクスの貢献に関する系統的レビューが最近発表されました。 ターゲットを絞ったメタボロミクス研究は主に脂質に焦点を当て、非ターゲット研究も主に脂質、アミノ酸、および中間代謝物を最も重要な変数として特定しました。 健康な女性と子宮内膜症患者を区別する血漿/血清代謝シグネチャについて、最高の診断精度が報告されました。 不妊女性と子宮内膜症患者の間の層別化のために、血清代謝産物のパネルが小規模なケース/コントロール発見研究で特定され、0.99 の高い AUC: 乳酸、2-ヒドロキシ酪酸、コハク酸、およびリジンであるが、この問題に関するデータは非常に限られています。