Profilo metabolomico nelle donne con e senza endometriosi (METABOLENDO)

L'endometriosi è definita come la presenza di ghiandole endometriali e stroma al di fuori della cavità uterina. È una malattia infiammatoria cronica estrogeno-dipendente, in cui l'endometrio ectopico cresce e prolifera sotto l'azione dell'estradiolo, che svolge un ruolo pro-infiammatorio e anti-apoptotico. L'endometrio ectopico può essere trovato sulle ovaie nel peritoneo pelvico, nel setto rettovaginale e in altri siti pelvici; ciò definisce quindi almeno tre diverse entità: endometriosi peritoneale, ovarica e infiltrante profonda. Le stime mostrano che fino al 10% delle donne in premenopausa e dal 35% al ​​50% delle donne con infertilità, dolore pelvico o entrambi hanno endometriosi. Il dolore pelvico, in particolare la dismenorrea, è il sintomo più tipico dell'endometriosi, causato dalla produzione di prostaglandine e mediatori del dolore associati allo stato infiammatorio peritoneale. Pertanto, l'endometriosi compromette in modo significativo la qualità della vita delle donne, con notevoli costi sociali. La patogenesi dell'endometriosi è molto complessa poiché diversi fattori, tra cui fattori genetici, ambientali e legati allo stile di vita, sono coinvolti nello sviluppo, nella progressione e nel mantenimento della malattia. In particolare, stanno emergendo evidenze che il metabolismo delle prostaglandine, i processi infiammatori cronici ei livelli circolanti di estrogeni siano coinvolti nella patogenesi dell'endometriosi.

La metabolomica si sforza di misurare tutti i metaboliti, come zuccheri, amminoacidi, acilcarnitine, acidi organici e lipidi, presenti in un dato campione biologico. La metabolomica rappresenta un riflesso dei cambiamenti fenotipici in un organismo in risposta alla presenza di una certa malattia, cambiamenti genetici e influenze nutrizionali, tossicologiche, ambientali e farmacologiche.

In particolare, la metabolomica può fornire un mezzo per catturare le esposizioni esogene e valutare i biomarcatori endogeni in modo più accurato. Ad esempio, uno studio sulla metabolomica nutrizionale e sul rischio di cancro al seno - una malattia estrogeno-dipendente come l'endometriosi e che condivide simili fattori di rischio legati alla dieta come un'elevata assunzione di alcol, carne rossa e scarsa assunzione di frutta e verdura - ha rilevato che pre- le concentrazioni sieriche diagnostiche dei metaboliti correlati all'alcool, alla vitamina E e ai grassi animali erano associate al rischio di carcinoma mammario positivo per i recettori degli estrogeni (ER+).

Per quanto riguarda l'endometriosi, gli studi di metabolomica mirati si sono concentrati principalmente sui lipidi e anche gli studi non mirati hanno identificato principalmente lipidi, aminoacidi e metaboliti intermedi come le variabili più importanti.

Le combinazioni dei dati metabolomici insieme a quelli clinici sono della massima importanza nella ricerca sull'endometriosi.

Questo approccio potrebbe portare alla costruzione di modelli/algoritmi utili per definire meglio le caratteristiche diagnostiche/prognostiche delle donne con endometriosi, identificare i fattori di rischio ambientali e modificabili, chiarire i meccanismi patogenetici e contribuire a una migliore personalizzazione dei trattamenti medici.

Poiché le prove preliminari suggeriscono che l'endometriosi causa disregolazione metabolica, i ricercatori ipotizzano che la metabolomica potrebbe rappresentare un metodo promettente per diagnosticare precocemente le donne con endometriosi e le donne senza endometriosi.

Inoltre, i ricercatori hanno ipotizzato che l'approccio metabolico possa rappresentare un possibile strumento diagnostico che consenta una migliore descrizione del fenotipo della malattia (endometriosi peritoneale, ovarica o infiltrante profonda), identificando nuovi biomarcatori e chiarendo le vie metaboliche coinvolte nella malattia. Inoltre, questo approccio potrebbe rappresentare uno strumento prezioso per identificare precocemente le donne con endometriosi a rischio di sviluppare sintomi dolorosi e/o infertilità.

Esistono prove evidenti che l'endometriosi ha un impatto negativo sulla qualità della vita delle donne, con gravi conseguenze a lungo termine che dovrebbero essere attentamente affrontate nello sviluppo di programmi sanitari nazionali. I nostri risultati possono portare all'implementazione di strumenti più efficaci per la diagnosi precoce e strumenti per identificare i fattori di rischio ambientali e modificabili, in particolare in relazione alla nutrizione, chiarire i meccanismi patogenetici sottostanti.

Dati preliminari:

Il primo studio di metabolomica per identificare nuovi biomarcatori dell'endometriosi è stato pubblicato nel 2012. Inoltre, è stata recentemente pubblicata una revisione sistematica sul contributo della metabolomica all'identificazione di biomarcatori diagnostici e prognostici per le malattie uterine, inclusi 17 studi sull'endometriosi. Gli studi di metabolomica mirati si sono concentrati principalmente sui lipidi e anche gli studi non mirati hanno identificato principalmente lipidi, aminoacidi e metaboliti intermedi come le variabili più importanti. Le più alte accuratezze diagnostiche sono state riportate per le firme metaboliche del plasma/siero che separavano le donne sane dai pazienti con endometriosi. Per la stratificazione tra donne infertili e pazienti con endometriosi, in un piccolo studio di scoperta caso/controllo è stato identificato un pannello di metaboliti sierici, con un'elevata AUC di 0,99: lattato, 2-idrossibutirrato, succinato e lisina, i dati su questo problema sono tuttavia molto limitato.