자궁내막증이 있거나 없는 여성의 대사 프로필 (METABOLENDO)

자궁내막증은 자궁강 외부에 자궁내막샘과 간질이 존재하는 것으로 정의됩니다. 에스트로겐 의존성 만성 염증성 질환으로 이소성 자궁내막이 전 염증 및 항 세포 사멸 역할을하는 에스트라 디올의 작용으로 성장하고 증식합니다. 이소성 자궁내막은 골반 복막, 직장질 중격 및 기타 골반 부위의 난소에서 찾을 수 있습니다. 따라서 이것은 복막, 난소 및 심부 침윤성 자궁내막증의 적어도 세 가지 다른 실체를 정의합니다. 추정치에 따르면 폐경 전 여성의 최대 10%, 불임, 골반통 또는 둘 다 있는 여성의 35% ~ 50%가 자궁내막증을 앓고 있습니다. 골반통, 특히 생리통은 복막 염증 상태와 관련된 프로스타글란딘 및 통증 매개체의 생성으로 인해 발생하는 자궁내막증의 가장 전형적인 증상입니다. 따라서 자궁내막증은 상당한 사회적 비용과 함께 여성의 삶의 질을 현저히 저하시킨다. 자궁내막증의 발병기전은 유전적, 환경적, 생활습관 관련 요인을 포함한 여러 요인이 질병의 발달, 진행 및 유지에 관여하기 때문에 매우 복잡합니다. 특히, 프로스타글란딘 대사, 만성 염증 과정 및 순환하는 에스트로겐 수준이 자궁내막증의 병인에 관여한다는 새로운 증거가 있습니다.

대사체학은 주어진 생물학적 시료에 존재하는 당, 아미노산, 아실카르니틴, 유기산 및 지질과 같은 모든 대사산물을 측정하기 위해 노력합니다. 대사체학은 특정 질병의 존재, 유전적 변화, 영양학적, 독성학적, 환경적, 약리학적 영향에 대한 유기체의 표현형 변화를 반영합니다.

특히 대사체학은 외인성 노출을 포착하고 내인성 바이오마커를 보다 정확하게 평가하는 수단을 제공할 수 있습니다. 예를 들어, 영양 대사체학 및 유방암 위험에 대한 연구(자궁내막증과 같은 에스트로겐 의존성 질병이며 알코올, 붉은 육류 및 과일 및 채소의 낮은 섭취와 같은 유사한 식단 관련 위험 요소를 공유함)는 사전에 다음과 같은 사실을 발견했습니다. 알코올, 비타민 E 및 동물성 지방과 관련된 대사물의 진단 혈청 농도는 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암 위험과 관련이 있었습니다.

자궁내막증과 관련하여 표적 대사체학 연구는 주로 지질에 초점을 맞추었고, 비표적 연구 역시 주로 지질, 아미노산, 중간대사체를 가장 중요한 변수로 규명하였다.

대사체학 데이터와 임상 데이터의 조합은 자궁내막증 연구에서 가장 중요합니다.

이 접근 방식은 자궁내막증이 있는 여성의 진단/예후 특성을 더 잘 정의하고, 환경 및 수정 가능한 위험 요인을 식별하고, 병인 메커니즘을 밝히고, 더 나은 맞춤형 의료 치료에 기여하는 데 유용한 모델/알고리즘의 구성으로 이어질 수 있습니다.

예비 증거가 자궁내막증이 대사 조절 장애를 유발한다는 것을 암시하므로 연구자들은 대사체학이 자궁내막증이 있는 여성과 자궁내막증이 없는 여성을 조기에 진단하는 유망한 방법이 될 수 있다고 가정합니다.

또한 연구자들은 대사적 접근법이 질병 표현형(복막, 난소 또는 심부 침윤성 자궁내막증)을 더 잘 설명하고 새로운 바이오마커를 식별하고 질병과 관련된 대사 경로를 명확히 할 수 있는 진단 도구가 될 수 있다는 가설을 세웠습니다. 또한 이 접근법은 고통스러운 증상 및/또는 불임이 발생할 위험이 있는 자궁내막증이 있는 여성을 조기에 식별하는 유용한 도구가 될 수 있습니다.

자궁내막증이 여성의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치며 국가 의료 프로그램을 개발할 때 주의 깊게 다루어야 하는 심각한 장기적 결과가 있다는 강력한 증거가 있습니다. 우리의 연구 결과는 특히 영양과 관련하여 환경 및 수정 가능한 위험 요소를 식별하고 근본적인 병인 메커니즘을 밝히기 위한 조기 진단 및 도구를 위한 보다 효과적인 도구의 구현으로 이어질 수 있습니다.

예비 데이터:

자궁내막증의 새로운 바이오마커를 식별하기 위한 최초의 대사체학 연구는 2012년에 발표되었습니다. 또한 자궁내막증에 대한 17건의 연구를 포함하여 자궁 질환에 대한 진단 및 예후 바이오마커 식별에 대한 대사체학의 기여도에 대한 체계적 검토가 최근 발표되었습니다. Targeted Metabolomics 연구는 주로 지질에 초점을 맞추었고, Non-targeted 연구에서도 주로 지질, 아미노산, 중간대사체를 가장 중요한 변수로 파악하였다. 자궁내막증 환자와 건강한 여성을 구분하는 혈장/혈청 대사 시그니처에 대해 가장 높은 진단 정확도가 보고되었습니다. 불임 여성과 자궁내막증 환자 사이의 층화를 위해 소규모 사례/대조군 발견 연구에서 혈청 대사 산물 패널이 0.99의 높은 AUC(락테이트, 2-하이드록시부티레이트, 숙시네이트 및 라이신)로 식별되었습니다. 그러나 이 문제에 대한 데이터는 매우 제한적입니다.