Perfil metabolômico em mulheres com e sem endometriose (METABOLENDO)

A endometriose é definida como a presença de glândulas endometriais e estroma fora da cavidade uterina. É uma doença inflamatória crónica estrogénio-dependente, em que o endométrio ectópico cresce e prolifera sob a ação do estradiol, que desempenha um papel pró-inflamatório e anti-apoptótico. O endométrio ectópico pode ser encontrado nos ovários no peritônio pélvico, no septo retovaginal e em outros locais pélvicos; isso define pelo menos três entidades diferentes: endometriose peritoneal, ovariana e infiltrativa profunda. Estimativas mostram que até 10% das mulheres na pré-menopausa e 35% a 50% das mulheres com infertilidade, dor pélvica ou ambas têm endometriose. A dor pélvica, em particular a dismenorreia, é o sintoma mais típico da endometriose, causada pela produção de prostaglandinas e mediadores da dor associada ao estado inflamatório peritoneal. Assim, a endometriose prejudica significativamente a qualidade de vida das mulheres, com custos sociais substanciais. A patogênese da endometriose é muito complexa, pois vários fatores, incluindo fatores genéticos, ambientais e relacionados ao estilo de vida, estão envolvidos no desenvolvimento, progressão e manutenção da doença. Em particular, há evidências emergentes de que o metabolismo da prostaglandina, processos inflamatórios crônicos e níveis de estrogênio circulante estão envolvidos na patogênese da endometriose.

A metabolômica se esforça para medir todos os metabólitos, como açúcares, aminoácidos, acilcarnitinas, ácidos orgânicos e lipídios, presentes em uma determinada amostra biológica. A metabolômica representa um reflexo das mudanças fenotípicas em um organismo em resposta à presença de uma determinada doença, mudanças genéticas e influências nutricionais, toxicológicas, ambientais e farmacológicas.

Em particular, a metabolômica pode fornecer um meio de capturar exposições exógenas e avaliar biomarcadores endógenos com mais precisão. Por exemplo, um estudo sobre metabolômica nutricional e risco de câncer de mama - uma doença dependente de estrogênio como a endometriose e que compartilha fatores de risco semelhantes relacionados à dieta, como alta ingestão de álcool, carne vermelha e baixa ingestão de frutas e vegetais - descobriu que pré- as concentrações séricas diagnósticas de metabólitos relacionados ao álcool, vitamina E e gorduras animais foram associadas ao risco de câncer de mama com receptor de estrogênio positivo (ER+).

Em relação à endometriose, os estudos metabolômicos direcionados focaram principalmente nos lipídios, e os estudos não direcionados também identificaram principalmente lipídios, aminoácidos e metabólitos intermediários como as variáveis ​​mais importantes.

As combinações dos dados metabolômicos com os clínicos são de extrema importância na pesquisa da endometriose.

Essa abordagem pode levar à construção de modelos/algoritmos úteis para melhor definir características diagnósticas/prognósticas de mulheres com endometriose, identificar fatores de risco ambientais e modificáveis, elucidar mecanismos patogenéticos e contribuir para uma melhor adequação dos tratamentos médicos.

Como evidências preliminares sugerem que a endometriose causa desregulação metabólica, os pesquisadores levantam a hipótese de que a metabolômica pode representar um método promissor para diagnosticar precocemente mulheres com endometriose e mulheres sem endometriose.

Além disso, os investigadores levantaram a hipótese de que a abordagem metabólica poderia representar uma possível ferramenta de diagnóstico que permite uma melhor descrição do fenótipo da doença (endometriose peritoneal, ovariana ou infiltrativa profunda), identificando novos biomarcadores e esclarecendo as vias metabólicas envolvidas na doença. Além disso, essa abordagem pode representar uma ferramenta valiosa para identificar precocemente mulheres com endometriose em risco de desenvolver sintomas dolorosos e/ou infertilidade.

Há fortes evidências de que a endometriose tem um impacto negativo na qualidade de vida das mulheres, com graves consequências a longo prazo que devem ser cuidadosamente abordadas no desenvolvimento de programas nacionais de saúde. Nossos achados podem levar à implementação de instrumentos mais eficazes para diagnóstico precoce e ferramentas para identificar fatores de risco ambientais e modificáveis, particularmente em relação à nutrição, elucidando os mecanismos patogenéticos subjacentes.

Dados preliminares:

O primeiro estudo de metabolômica para identificar novos biomarcadores de endometriose foi publicado em 2012. Além disso, recentemente foi publicada uma revisão sistemática sobre a contribuição da metabolômica para a identificação de biomarcadores diagnósticos e prognósticos para doenças uterinas, incluindo 17 estudos sobre endometriose. Os estudos metabolômicos direcionados focaram principalmente em lipídios, e os estudos não direcionados também identificaram principalmente lipídios, aminoácidos e metabólitos intermediários como as variáveis ​​mais importantes. As maiores acurácias diagnósticas foram relatadas para as assinaturas metabólicas plasmáticas/séricas que separaram mulheres saudáveis ​​de pacientes com endometriose. Para estratificação entre mulheres inférteis e pacientes com endometriose, um painel de metabólitos séricos foi identificado em um pequeno estudo de descoberta de caso/controle, com uma AUC alta de 0,99: lactato, 2-hidroxibutirato, succinato e lisina, os dados sobre esta questão são, no entanto, muito limitado.