Metabolomisk profil hos kvinder med og uden endometriose (METABOLENDO)

Endometriose er defineret som tilstedeværelsen af ​​endometriekirtler og stroma uden for livmoderhulen. Det er en østrogenafhængig kronisk inflammatorisk sygdom, hvor det ektopiske endometrium vokser og prolifererer under påvirkning af østradiol, som spiller en pro-inflammatorisk og anti-apoptotisk rolle. Ektopisk endometrium kan findes på æggestokkene i bækkenets peritoneum, rektovaginal septum og andre bækkensteder; dette definerer således mindst tre forskellige entiteter: peritoneal, ovarie- og dyb infiltrerende endometriose. Estimater viser, at op til 10 % af præmenopausale kvinder og 35 % til 50 % af kvinder med infertilitet, bækkensmerter eller begge har endometriose. Bækkensmerter, især dysmenoré, er det mest typiske symptom på endometriose, forårsaget af produktionen af ​​prostaglandiner og smertemediatorer forbundet med den peritoneale inflammatoriske tilstand. Endometriose forringer således kvinders livskvalitet betydeligt med betydelige sociale omkostninger. Patogenesen af ​​endometriose er meget kompleks, da flere faktorer, herunder genetiske, miljømæssige og livsstilsrelaterede faktorer, er involveret i udvikling, progression og vedligeholdelse af sygdommen. Især er der nye beviser for, at prostaglandinmetabolisme, kroniske inflammatoriske processer og cirkulerende østrogenniveauer er involveret i patogenesen af ​​endometriose.

Metabolomics stræber efter at måle alle metabolitter, såsom sukkerarter, aminosyrer, acylcarnitiner, organiske syrer og lipider, der er til stede i en given biologisk prøve. Metabolomics repræsenterer en afspejling af fænotypiske ændringer i en organisme som reaktion på tilstedeværelsen af ​​en bestemt sygdom, genetiske ændringer og ernæringsmæssige, toksikologiske, miljømæssige og farmakologiske påvirkninger.

Især kan metabolomics give et middel til at fange eksogene eksponeringer og evaluere endogene biomarkører mere nøjagtigt. For eksempel fandt en undersøgelse af ernæringsmetabolomics og brystkræftrisiko - en østrogenafhængig sygdom som endometriose, og som deler lignende diætrelaterede risikofaktorer såsom højt indtag af alkohol, rødt kød og lavt indtag af frugt og grøntsager -, at præ- diagnostiske serumkoncentrationer af metabolitter relateret til alkohol, E-vitamin og animalsk fedt var forbundet med østrogenreceptorpositiv (ER+) brystkræftrisiko.

Med hensyn til endometriose fokuserede de målrettede metabolomiske undersøgelser hovedsageligt på lipider, og de ikke-målrettede undersøgelser identificerede også hovedsageligt lipider, aminosyrer og intermediære metabolitter som de vigtigste variabler.

Kombinationerne af metabolomiske data sammen med kliniske er af største betydning i endometrioseforskning.

Denne tilgang kan føre til konstruktion af modeller/algoritmer, der er nyttige til bedre at definere diagnostiske/prognostiske karakteristika for kvinder, der har endometriose, identificere miljømæssige og modificerbare risikofaktorer, belyse patogenetiske mekanismer og bidrage til bedre at skræddersy medicinske behandlinger.

Da foreløbige beviser tyder på, at endometriose forårsager metabolisk dysregulering, antager efterforskerne, at metabolomics kunne repræsentere en lovende metode til at diagnosticere kvinder med endometriose og kvinder uden endometriose tidligt.

Desuden antog efterforskerne, at den metaboliske tilgang kunne repræsentere et muligt diagnostisk værktøj, der muliggør en bedre beskrivelse af sygdommens fænotype (peritoneal, ovarie eller dyb infiltrerende endometriose), identificere nye biomarkører og afklare de metaboliske veje involveret i sygdommen. Derudover kunne denne tilgang repræsentere et værdifuldt værktøj til tidligt at identificere kvinder med endometriose i risiko for at udvikle smertefulde symptomer og/eller infertilitet.

Der er stærke beviser for, at endometriose har en negativ indvirkning på kvinders livskvalitet med alvorlige langsigtede konsekvenser, som bør behandles omhyggeligt ved udvikling af nationale sundhedsprogrammer. Vores resultater kan føre til implementering af mere effektive instrumenter til tidlig diagnose og værktøjer til at identificere miljømæssige og modificerbare risikofaktorer, især i relation til ernæring, som belyser de underliggende patogenetiske mekanismer.

Foreløbige data:

Den første metabolomiske undersøgelse til at identificere nye biomarkører for endometriose blev offentliggjort i 2012. Derudover er der for nylig offentliggjort en systematisk gennemgang om metabolomics bidrag til identifikation af diagnostiske og prognostiske biomarkører for livmodersygdomme, herunder 17 undersøgelser om endometriose. De målrettede metabolomiske undersøgelser fokuserede hovedsageligt på lipider, og de ikke-målrettede undersøgelser identificerede også hovedsageligt lipider, aminosyrer og intermediære metabolitter som de vigtigste variabler. Den højeste diagnostiske nøjagtighed blev rapporteret for plasma/serum metaboliske signaturer, der adskilte raske kvinder fra endometriosepatienter. Til stratificering mellem infertile kvinder og endometriosepatienter blev et panel af serummetabolitter identificeret i en lille case/kontrol opdagelsesundersøgelse med en høj AUC på 0,99: laktat, 2-hydroxybutyrat, succinat og lysin, dataene om dette spørgsmål er dog meget begrænset.