Profil metaboliczny u kobiet z endometriozą i bez endometriozy (METABOLENDO)

Endometriozę definiuje się jako obecność gruczołów i podścieliska endometrium poza jamą macicy. Jest to przewlekła choroba zapalna zależna od estrogenu, w której ektopowe endometrium rośnie i proliferuje pod wpływem estradiolu, który pełni rolę prozapalną i antyapoptotyczną. Ektopowe endometrium można znaleźć na jajnikach w otrzewnej miednicy, przegrodzie odbytniczo-pochwowej i innych miejscach miednicy; definiuje to w ten sposób co najmniej trzy różne jednostki: endometriozę otrzewnową, jajnikową i głęboko naciekającą. Szacunki pokazują, że do 10% kobiet przed menopauzą i od 35% do 50% kobiet z niepłodnością, bólem miednicy lub obiema ma endometriozę. Ból w obrębie miednicy, a zwłaszcza bolesne miesiączkowanie, jest najbardziej typowym objawem endometriozy, spowodowanym produkcją prostaglandyn i mediatorów bólu związanych ze stanem zapalnym otrzewnej. Tym samym endometrioza znacznie upośledza jakość życia kobiet, co wiąże się ze znacznymi kosztami społecznymi. Patogeneza endometriozy jest bardzo złożona, ponieważ w rozwój, progresję i utrzymywanie się choroby zaangażowanych jest kilka czynników, w tym czynniki genetyczne, środowiskowe i związane ze stylem życia. W szczególności pojawiają się dowody na to, że metabolizm prostaglandyn, przewlekłe procesy zapalne i poziom krążących estrogenów są zaangażowane w patogenezę endometriozy.

Metabolomika dąży do pomiaru wszystkich metabolitów, takich jak cukry, aminokwasy, acylokarnityny, kwasy organiczne i lipidy, obecnych w danej próbce biologicznej. Metabolomika reprezentuje odzwierciedlenie zmian fenotypowych w organizmie w odpowiedzi na obecność określonej choroby, zmiany genetyczne oraz wpływy żywieniowe, toksykologiczne, środowiskowe i farmakologiczne.

W szczególności metabolomika może zapewnić środki do wychwytywania ekspozycji egzogennych i dokładniejszej oceny endogennych biomarkerów. Na przykład badanie dotyczące metabolizmu żywieniowego i ryzyka raka piersi – choroby zależnej od estrogenu, takiej jak endometrioza, która ma podobne czynniki ryzyka związane z dietą, takie jak wysokie spożycie alkoholu, czerwonego mięsa i niskie spożycie owoców i warzyw – wykazało, że przed diagnostyczne stężenia w surowicy metabolitów związanych z alkoholem, witaminą E i tłuszczami zwierzęcymi były związane z ryzykiem raka piersi z obecnością receptora estrogenowego (ER+).

Jeśli chodzi o endometriozę, ukierunkowane badania metabolomiczne koncentrowały się głównie na lipidach, a badania nieukierunkowane również zidentyfikowały głównie lipidy, aminokwasy i pośrednie metabolity jako najważniejsze zmienne.

Kombinacje danych metabolomicznych z danymi klinicznymi mają ogromne znaczenie w badaniach nad endometriozą.

Takie podejście może prowadzić do budowy modeli/algorytmów przydatnych do lepszego zdefiniowania diagnostycznych/prognostycznych cech kobiet z endometriozą, identyfikacji środowiskowych i modyfikowalnych czynników ryzyka, wyjaśnienia mechanizmów patogenetycznych i przyczynienia się do lepszego dostosowania leczenia.

Ponieważ wstępne dowody sugerują, że endometrioza powoduje dysregulację metaboliczną, badacze stawiają hipotezę, że metabolomika może stanowić obiecującą metodę wczesnego diagnozowania kobiet z endometriozą i kobiet bez endometriozy.

Ponadto badacze postawili hipotezę, że podejście metaboliczne może stanowić potencjalne narzędzie diagnostyczne, które pozwoli na lepszy opis fenotypu choroby (endometrioza otrzewnowa, jajnikowa lub głęboko naciekająca), identyfikację nowych biomarkerów i wyjaśnienie szlaków metabolicznych związanych z chorobą. Ponadto podejście to może stanowić cenne narzędzie do wczesnego identyfikowania kobiet z endometriozą zagrożonych bolesnymi objawami i/lub niepłodnością.

Istnieją mocne dowody na to, że endometrioza ma negatywny wpływ na jakość życia kobiet, z poważnymi długoterminowymi konsekwencjami, które należy dokładnie uwzględnić w opracowywaniu krajowych programów opieki zdrowotnej. Nasze odkrycia mogą prowadzić do wdrożenia bardziej skutecznych instrumentów do wczesnej diagnozy i narzędzi do identyfikacji środowiskowych i modyfikowalnych czynników ryzyka, szczególnie w odniesieniu do żywienia, wyjaśniając leżące u ich podstaw mechanizmy patogenetyczne.

Wstępne dane:

Pierwsze badanie metabolomiczne mające na celu identyfikację nowych biomarkerów endometriozy zostało opublikowane w 2012 roku. Ponadto niedawno opublikowano systematyczny przegląd dotyczący wkładu metabolomiki w identyfikację diagnostycznych i prognostycznych biomarkerów chorób macicy, w tym 17 badań dotyczących endometriozy. Ukierunkowane badania metabolomiki koncentrowały się głównie na lipidach, a badania nieukierunkowane również zidentyfikowały głównie lipidy, aminokwasy i pośrednie metabolity jako najważniejsze zmienne. Najwyższą dokładność diagnostyczną odnotowano dla sygnatur metabolicznych osocza/surowicy, które oddzielały zdrowe kobiety od pacjentek z endometriozą. W celu rozwarstwienia między kobietami niepłodnymi a pacjentkami z endometriozą, w małym badaniu klinicznym/kontrolnym zidentyfikowano panel metabolitów surowicy, z wysokim AUC wynoszącym 0,99: mleczan, 2-hydroksymaślan, bursztynian i lizyna, dane dotyczące tej kwestii są jednak bardzo limitowany.