Metabolinen profiili naisilla, joilla on ja ei ole endometrioosia (METABOLENDO)

Endometrioosi määritellään kohdun limakalvon rauhasten ja strooman esiintymiseksi kohdunontelon ulkopuolella. Se on estrogeenista riippuvainen krooninen tulehdussairaus, jossa kohdunulkoinen kohdun limakalvo kasvaa ja lisääntyy estradiolin vaikutuksesta, jolla on tulehdusta edistävä ja anti-apoptoottinen rooli. Kohdunulkoinen kohdun limakalvo löytyy munasarjoista lantion peritoneumista, peräsuolen väliseinästä ja muista lantion kohdista; tämä määrittelee siis ainakin kolme erilaista kokonaisuutta: vatsakalvon, munasarjan ja syvälle tunkeutuvan endometrioosin. Arvioiden mukaan jopa 10 prosentilla premenopausaalisista naisista ja 35-50 prosentilla naisista, joilla on hedelmättömyyttä, lantion kipua tai molempia, on endometrioosi. Lantion kipu, erityisesti dysmenorrea, on tyypillisin endometrioosin oire, joka johtuu vatsakalvon tulehdustilaan liittyvien prostaglandiinien ja kivunvälittäjien tuotannosta. Siten endometrioosi heikentää merkittävästi naisten elämänlaatua ja aiheuttaa huomattavia sosiaalisia kustannuksia. Endometrioosin patogeneesi on hyvin monimutkainen, koska useat tekijät, mukaan lukien geneettiset, ympäristöön ja elämäntapaan liittyvät tekijät, vaikuttavat taudin kehittymiseen, etenemiseen ja ylläpitoon. Erityisesti on olemassa näyttöä siitä, että prostaglandiinien aineenvaihdunta, krooniset tulehdusprosessit ja verenkierrossa olevat estrogeenitasot ovat osallisia endometrioosin patogeneesissä.

Metabolomiikka pyrkii mittaamaan kaikki tietyssä biologisessa näytteessä olevat aineenvaihduntatuotteet, kuten sokerit, aminohapot, asyylikarnitiinit, orgaaniset hapot ja lipidit. Metabolomiikka edustaa heijastusta fenotyyppisistä muutoksista organismissa vasteena tietyn taudin esiintymiseen, geneettisiin muutoksiin ja ravitsemuksellisiin, toksikologisiin, ympäristöllisiin ja farmakologisiin vaikutuksiin.

Erityisesti metabolomiikka voi tarjota keinon siepata eksogeenisiä altistuksia ja arvioida endogeenisiä biomarkkereita tarkemmin. Esimerkiksi ravitsemusaineenvaihduntaa ja rintasyövän riskiä koskeva tutkimus – estrogeenista riippuvainen sairaus kuten endometrioosi ja jolla on samanlaisia ​​ruokavalioon liittyviä riskitekijöitä, kuten runsas alkoholin, punaisen lihan ja vähäinen hedelmien ja vihannesten saanti – havaittiin, että Alkoholiin, E-vitamiiniin ja eläinrasvoihin liittyvien metaboliittien diagnostiset seerumipitoisuudet liittyivät estrogeenireseptoripositiiviseen (ER+) rintasyöpäriskiin.

Endometrioosiin kohdistetuissa metabolomiikkatutkimuksissa keskityttiin pääasiassa lipideihin, ja myös ei-kohdennettujen tutkimuksissa tärkeimmiksi muuttujiksi tunnistettiin pääasiassa lipidit, aminohapot ja välimetaboliitit.

Metabolomiikan ja kliinisen tiedon yhdistelmät ovat endometrioositutkimuksessa äärimmäisen tärkeitä.

Tämä lähestymistapa saattaa johtaa sellaisten mallien/algoritmien rakentamiseen, jotka ovat hyödyllisiä endometrioosia sairastavien naisten diagnostisten/ennusteominaisuuksien paremmin määrittämiseksi, ympäristön ja muunnettavissa olevien riskitekijöiden tunnistamiseksi, patogeneettisten mekanismien selvittämiseksi ja lääketieteellisten hoitojen parempaan räätälöimiseen.

Koska alustavat todisteet viittaavat siihen, että endometrioosi aiheuttaa aineenvaihdunnan häiriöitä, tutkijat olettavat, että metabolomiikka voisi olla lupaava menetelmä endometrioosin ja naisten, joilla ei ole endometrioosia varhaisessa diagnosoinnissa.

Lisäksi tutkijat olettivat, että metabolinen lähestymistapa voisi edustaa mahdollista diagnostista työkalua, jonka avulla voidaan paremmin kuvata sairauden fenotyyppi (vatsakalvon, munasarjan tai syvälle infiltroiva endometrioosi), tunnistaa uusia biomarkkereita ja selventää sairauteen liittyviä aineenvaihduntareittejä. Lisäksi tämä lähestymistapa voisi olla arvokas työkalu sellaisten naisten varhaiseen tunnistamiseen, joilla on endometrioosi, joilla on riski saada kivuliaita oireita ja/tai hedelmättömyyttä.

On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että endometrioosilla on kielteinen vaikutus naisten elämänlaatuun, ja sillä on vakavia pitkän aikavälin seurauksia, joihin tulisi kiinnittää huomiota kansallisia terveydenhuoltoohjelmia kehitettäessä. Tuloksemme voivat johtaa tehokkaampien välineiden käyttöönottoon varhaisessa diagnosoinnissa ja työkalujen tunnistamiseen ympäristön ja muunnettavissa olevien riskitekijöiden tunnistamiseksi, erityisesti ravitsemukseen liittyen, ja selventää taustalla olevia patogeneettisiä mekanismeja.

Alustavat tiedot:

Ensimmäinen metabolomiikkatutkimus, jossa tunnistettiin uusia endometrioosin biomarkkereita, julkaistiin vuonna 2012. Lisäksi äskettäin julkaistiin systemaattinen katsaus metabolomiikan vaikutuksesta kohdun sairauksien diagnostisten ja prognostisten biomarkkerien tunnistamiseen, mukaan lukien 17 endometrioositutkimusta. Kohdennetut metabolomiikkatutkimukset keskittyivät pääasiassa lipideihin ja myös ei-kohdennettuihin tutkimuksiin tärkeimmiksi muuttujiksi tunnistettiin pääasiassa lipidit, aminohapot ja välimetaboliitit. Korkeimmat diagnostiset tarkkuudet raportoitiin plasman/seerumin metabolisilla allekirjoituksilla, jotka erottivat terveet naiset endometrioosipotilaista. Hedelmättömien naisten ja endometrioosipotilaiden välistä kerrostumista varten pienessä tapaus/kontrollilöydöstutkimuksessa tunnistettiin seerumin metaboliittien paneeli, jonka AUC oli korkea 0,99: laktaatti, 2-hydroksibutyraatti, sukkinaatti ja lysiini. hyvin rajallinen.