Метаболический профиль у женщин с эндометриозом и без него (METABOLENDO)

Эндометриоз определяется как наличие эндометриальных желез и стромы вне полости матки. Это эстрогензависимое хроническое воспалительное заболевание, при котором эктопический эндометрий разрастается и пролиферирует под действием эстрадиола, играющего провоспалительную и антиапоптотическую роль. Эктопический эндометрий можно обнаружить на яичниках в тазовой брюшине, ректовагинальной перегородке и других участках малого таза; таким образом, это определяет по крайней мере три различных состояния: перитонеальный, яичниковый и глубокий инфильтрирующий эндометриоз. Оценки показывают, что до 10% женщин в пременопаузе и от 35% до 50% женщин с бесплодием, тазовой болью или тем и другим имеют эндометриоз. Тазовая боль, в частности дисменорея, является наиболее типичным симптомом эндометриоза, обусловленным продукцией простагландинов и медиаторов боли, связанной с воспалительным состоянием брюшины. Таким образом, эндометриоз значительно ухудшает качество жизни женщин, что сопряжено со значительными социальными издержками. Патогенез эндометриоза очень сложен, поскольку в развитии, прогрессировании и поддержании заболевания участвуют несколько факторов, в том числе генетические, экологические и связанные с образом жизни. В частности, появляются доказательства того, что метаболизм простагландинов, хронические воспалительные процессы и уровни циркулирующих эстрогенов участвуют в патогенезе эндометриоза.

Метаболомика стремится измерить все метаболиты, такие как сахара, аминокислоты, ацилкарнитины, органические кислоты и липиды, присутствующие в данном биологическом образце. Метаболомика представляет собой отражение фенотипических изменений в организме в ответ на наличие определенного заболевания, генетических изменений, пищевых, токсикологических, средовых и фармакологических воздействий.

В частности, метаболомика может предоставить средства для выявления экзогенных воздействий и более точной оценки эндогенных биомаркеров. Например, исследование метаболизма питания и риска рака молочной железы — эстроген-зависимого заболевания, такого как эндометриоз, которое имеет схожие факторы риска, связанные с питанием, такие как высокое потребление алкоголя, красного мяса и низкое потребление фруктов и овощей — показало, что пре- диагностические концентрации в сыворотке метаболитов, связанных с алкоголем, витамином Е и животными жирами, были связаны с риском рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER+).

Что касается эндометриоза, целевые исследования метаболизма были сосредоточены в основном на липидах, а нецелевые исследования также выявили в основном липиды, аминокислоты и промежуточные метаболиты как наиболее важные переменные.

Сочетание метаболомных данных с клиническими имеет первостепенное значение в исследованиях эндометриоза.

Этот подход может привести к построению моделей/алгоритмов, полезных для лучшего определения диагностических/прогностических характеристик женщин с эндометриозом, выявления факторов окружающей среды и поддающихся изменению факторов риска, выяснения патогенетических механизмов и внесения вклада в лучшую адаптацию медикаментозного лечения.

Поскольку предварительные данные свидетельствуют о том, что эндометриоз вызывает метаболическую дисрегуляцию, исследователи предполагают, что метаболомика может представлять собой многообещающий метод ранней диагностики женщин с эндометриозом и женщин без эндометриоза.

Более того, исследователи предположили, что метаболический подход может представлять собой возможный диагностический инструмент, позволяющий лучше описать фенотип заболевания (перитонеальный, эндометриоз яичников или глубокий инфильтрирующий эндометриоз), выявить новые биомаркеры и уточнить метаболические пути, участвующие в заболевании. Кроме того, этот подход может представлять собой ценный инструмент для раннего выявления женщин с эндометриозом с риском развития болезненных симптомов и/или бесплодия.

Имеются убедительные доказательства того, что эндометриоз оказывает негативное влияние на качество жизни женщин с тяжелыми долгосрочными последствиями, которые следует тщательно учитывать при разработке национальных программ здравоохранения. Наши результаты могут привести к внедрению более эффективных инструментов для ранней диагностики и инструментов для выявления факторов окружающей среды и поддающихся изменению факторов риска, особенно в отношении питания, выяснения основных патогенетических механизмов.

Предварительные данные:

Первое исследование метаболомики для выявления новых биомаркеров эндометриоза было опубликовано в 2012 году. Кроме того, недавно был опубликован систематический обзор о вкладе метаболомики в выявление диагностических и прогностических биомаркеров заболеваний матки, включающий 17 исследований по эндометриозу. Целевые исследования метаболомики были сосредоточены в основном на липидах, а нецелевые исследования также выявили в основном липиды, аминокислоты и промежуточные метаболиты как наиболее важные переменные. Наивысшая диагностическая точность была зарегистрирована для метаболических признаков плазмы / сыворотки, которые отличали здоровых женщин от пациентов с эндометриозом. Для стратификации между женщинами с бесплодием и больными эндометриозом в небольшом исследовательском исследовании случай/контроль была определена группа метаболитов сыворотки с высокой AUC 0,99: лактат, 2-гидроксибутират, сукцинат и лизин, однако данные по этому вопросу очень ограничен.