Metabolomisch profiel bij vrouwen met en zonder endometriose (METABOLENDO)

Endometriose wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van endometriumklieren en stroma buiten de baarmoederholte. Het is een oestrogeenafhankelijke chronische ontstekingsziekte, waarbij het ectopische endometrium groeit en prolifereert onder invloed van oestradiol, dat een pro-inflammatoire en anti-apoptotische rol speelt. Ectopisch endometrium is te vinden op de eierstokken in het peritoneum van het bekken, het rectovaginale septum en andere plaatsen in het bekken; dit definieert dus ten minste drie verschillende entiteiten: peritoneale, ovarium- en diep infiltrerende endometriose. Schattingen tonen aan dat tot 10% van de premenopauzale vrouwen en 35% tot 50% van de vrouwen met onvruchtbaarheid, bekkenpijn of beide endometriose hebben. Bekkenpijn, in het bijzonder dysmenorroe, is het meest typische symptoom van endometriose, veroorzaakt door de productie van prostaglandinen en pijnmediatoren geassocieerd met de peritoneale ontstekingstoestand. Endometriose tast dus de levenskwaliteit van vrouwen aanzienlijk aan, met aanzienlijke maatschappelijke kosten. De pathogenese van endometriose is zeer complex omdat verschillende factoren, waaronder genetische, omgevings- en leefstijlgerelateerde factoren, een rol spelen bij de ontwikkeling, progressie en instandhouding van de ziekte. Er zijn met name aanwijzingen dat het metabolisme van prostaglandine, chronische ontstekingsprocessen en circulerende oestrogeenspiegels betrokken zijn bij de pathogenese van endometriose.

Metabolomics streeft ernaar alle metabolieten, zoals suikers, aminozuren, acylcarnitines, organische zuren en lipiden, aanwezig in een bepaald biologisch monster te meten. Metabolomics vertegenwoordigt een weerspiegeling van fenotypische veranderingen in een organisme als reactie op de aanwezigheid van een bepaalde ziekte, genetische veranderingen en nutritionele, toxicologische, omgevings- en farmacologische invloeden.

Met name metabolomics kunnen een middel zijn om exogene blootstellingen vast te leggen en endogene biomarkers nauwkeuriger te evalueren. Bijvoorbeeld, een studie over nutritionele metabolomics en het risico op borstkanker - een oestrogeenafhankelijke ziekte als endometriose en die vergelijkbare voedingsgerelateerde risicofactoren deelt, zoals een hoge inname van alcohol, rood vlees en een lage inname van fruit en groenten - vond dat pre- diagnostische serumconcentraties van metabolieten gerelateerd aan alcohol, vitamine E en dierlijke vetten werden in verband gebracht met het risico op oestrogeenreceptorpositieve (ER+) borstkanker.

Wat endometriose betreft, richtten de gerichte metabolomics-onderzoeken zich voornamelijk op lipiden, en de niet-gerichte onderzoeken identificeerden ook voornamelijk lipiden, aminozuren en intermediaire metabolieten als de belangrijkste variabelen.

De combinaties van metabolomics-gegevens samen met klinische gegevens zijn van het grootste belang bij onderzoek naar endometriose.

Deze benadering zou kunnen leiden tot de constructie van modellen/algoritmen die nuttig zijn om diagnostische/prognostische kenmerken van vrouwen met endometriose beter te definiëren, omgevings- en aanpasbare risicofactoren te identificeren, pathogenetische mechanismen op te helderen en bij te dragen tot een betere afstemming van medische behandelingen.

Aangezien voorlopig bewijs suggereert dat endometriose metabole ontregeling veroorzaakt, veronderstellen de onderzoekers dat metabolomics een veelbelovende methode zou kunnen zijn om vrouwen met endometriose en vrouwen zonder endometriose vroegtijdig te diagnosticeren.

Bovendien veronderstelden de onderzoekers dat de metabole benadering een mogelijk diagnostisch hulpmiddel zou kunnen zijn dat een betere beschrijving van het ziektefenotype (peritoneale, eierstok- of diep infiltrerende endometriose) mogelijk maakt, nieuwe biomarkers identificeert en de metabolische routes die bij de ziekte betrokken zijn, verduidelijkt. Bovendien zou deze aanpak een waardevol hulpmiddel kunnen zijn om vrouwen met endometriose die risico lopen op het ontwikkelen van pijnlijke symptomen en/of onvruchtbaarheid vroegtijdig te identificeren.

Er zijn sterke aanwijzingen dat endometriose een negatieve invloed heeft op de levenskwaliteit van vrouwen, met ernstige langetermijngevolgen die zorgvuldig moeten worden aangepakt bij het ontwikkelen van nationale gezondheidszorgprogramma's. Onze bevindingen kunnen leiden tot de implementatie van effectievere instrumenten voor vroege diagnose en hulpmiddelen voor het identificeren van omgevings- en beïnvloedbare risicofactoren, met name met betrekking tot voeding, waardoor de onderliggende pathogenetische mechanismen worden opgehelderd.

Voorlopige gegevens:

De eerste metabolomics-studie om nieuwe biomarkers van endometriose te identificeren, werd gepubliceerd in 2012. Daarnaast is onlangs een systematische review gepubliceerd over de bijdrage van metabolomics aan de identificatie van diagnostische en prognostische biomarkers voor baarmoederziekten, waaronder 17 studies over endometriose. De gerichte metabolomics-onderzoeken waren voornamelijk gericht op lipiden, en de niet-gerichte onderzoeken identificeerden ook voornamelijk lipiden, aminozuren en intermediaire metabolieten als de belangrijkste variabelen. De hoogste diagnostische nauwkeurigheid werd gerapporteerd voor de metabolische kenmerken in plasma/serum die gezonde vrouwen scheidden van endometriosepatiënten. Voor stratificatie tussen onvruchtbare vrouwen en endometriosepatiënten werd een panel van serummetabolieten geïdentificeerd in een kleine case/control discovery-studie, met een hoge AUC van 0,99: lactaat, 2-hydroxybutyraat, succinaat en lysine. heel beperkt.