Perfil metabolómico en mujeres con y sin endometriosis (METABOLENDO)

La endometriosis se define como la presencia de glándulas endometriales y estroma fuera de la cavidad uterina. Es una enfermedad inflamatoria crónica dependiente de estrógenos, en la que el endometrio ectópico crece y prolifera bajo la acción del estradiol, que desempeña un papel proinflamatorio y antiapoptótico. El endometrio ectópico se puede encontrar en los ovarios en el peritoneo pélvico, el tabique rectovaginal y otros sitios pélvicos; esto define así al menos tres entidades diferentes: endometriosis peritoneal, ovárica e infiltrante profunda. Las estimaciones muestran que hasta el 10 % de las mujeres premenopáusicas y entre el 35 % y el 50 % de las mujeres con infertilidad, dolor pélvico o ambos tienen endometriosis. El dolor pélvico, en particular la dismenorrea, es el síntoma más típico de la endometriosis, causado por la producción de prostaglandinas y mediadores del dolor asociados al estado inflamatorio peritoneal. Por lo tanto, la endometriosis deteriora significativamente la calidad de vida de las mujeres, con costos sociales sustanciales. La patogenia de la endometriosis es muy compleja ya que varios factores, incluidos factores genéticos, ambientales y relacionados con el estilo de vida, están involucrados en el desarrollo, la progresión y el mantenimiento de la enfermedad. En particular, existen evidencias emergentes de que el metabolismo de las prostaglandinas, los procesos inflamatorios crónicos y los niveles de estrógeno circulantes están involucrados en la patogenia de la endometriosis.

La metabolómica se esfuerza por medir todos los metabolitos, como azúcares, aminoácidos, acilcarnitinas, ácidos orgánicos y lípidos, presentes en una muestra biológica dada. La metabolómica representa un reflejo de los cambios fenotípicos en un organismo en respuesta a la presencia de una determinada enfermedad, cambios genéticos e influencias nutricionales, toxicológicas, ambientales y farmacológicas.

En particular, la metabolómica puede proporcionar un medio para capturar exposiciones exógenas y evaluar biomarcadores endógenos con mayor precisión. Por ejemplo, un estudio sobre la metabolómica nutricional y el riesgo de cáncer de mama, una enfermedad dependiente de los estrógenos como la endometriosis y que comparte factores de riesgo similares relacionados con la dieta, como el alto consumo de alcohol, la carne roja y el bajo consumo de frutas y verduras, encontró que pre- las concentraciones séricas de diagnóstico de metabolitos relacionados con el alcohol, la vitamina E y las grasas animales se asociaron con el riesgo de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE+).

Con respecto a la endometriosis, los estudios de metabolómica dirigida se centraron principalmente en los lípidos, y los estudios no dirigidos también identificaron principalmente lípidos, aminoácidos y metabolitos intermediarios como las variables más importantes.

Las combinaciones de datos metabolómicos junto con datos clínicos son de suma importancia en la investigación de la endometriosis.

Este enfoque podría conducir a la construcción de modelos/algoritmos útiles para definir mejor las características de diagnóstico/pronóstico de las mujeres que tienen endometriosis, identificar factores de riesgo ambientales y modificables, dilucidar mecanismos patogénicos y contribuir a adaptar mejor los tratamientos médicos.

Dado que la evidencia preliminar sugiere que la endometriosis provoca una desregulación metabólica, los investigadores plantean la hipótesis de que la metabolómica podría representar un método prometedor para diagnosticar precozmente a las mujeres con endometriosis y sin endometriosis.

Además, los investigadores plantearon la hipótesis de que el enfoque metabólico podría representar una posible herramienta de diagnóstico que permita una mejor descripción del fenotipo de la enfermedad (endometriosis peritoneal, ovárica o infiltrante profunda), identificando nuevos biomarcadores y aclarando las vías metabólicas involucradas en la enfermedad. Además, este enfoque podría representar una herramienta valiosa para la identificación temprana de mujeres con endometriosis en riesgo de desarrollar síntomas dolorosos y/o infertilidad.

Existe una fuerte evidencia de que la endometriosis tiene un impacto negativo en la calidad de vida de las mujeres, con graves consecuencias a largo plazo que deben abordarse cuidadosamente al desarrollar programas nacionales de atención médica. Nuestros hallazgos pueden conducir a la implementación de instrumentos más efectivos para el diagnóstico temprano y herramientas para identificar factores de riesgo ambientales y modificables, particularmente en relación con la nutrición, dilucidando los mecanismos patogénicos subyacentes.

Datos preliminares:

El primer estudio de metabolómica para identificar nuevos biomarcadores de endometriosis se publicó en 2012. Además, recientemente se publicó una revisión sistemática sobre la contribución de la metabolómica a la identificación de biomarcadores de diagnóstico y pronóstico para enfermedades uterinas, incluidos 17 estudios sobre endometriosis. Los estudios de metabolómica dirigidos se centraron principalmente en los lípidos, y los estudios no dirigidos también identificaron principalmente lípidos, aminoácidos y metabolitos intermediarios como las variables más importantes. Las precisiones diagnósticas más altas se informaron para las firmas metabólicas de plasma/suero que separaban a las mujeres sanas de las pacientes con endometriosis. Para la estratificación entre mujeres infértiles y pacientes con endometriosis, se identificó un panel de metabolitos séricos en un pequeño estudio de descubrimiento de casos/controles, con un AUC alto de 0,99: lactato, 2-hidroxibutirato, succinato y lisina; sin embargo, los datos sobre este tema son muy limitado.