Metabolomický profil u žen s endometriózou a bez ní (METABOLENDO)

Endometrióza je definována jako přítomnost endometriálních žláz a stromatu mimo děložní dutinu. Jedná se o estrogen-dependentní chronické zánětlivé onemocnění, při kterém ektopické endometrium roste a proliferuje působením estradiolu, který hraje prozánětlivou a antiapoptotickou roli. Ektopické endometrium lze nalézt na vaječnících v pánevní pobřišnici, rektovaginální přepážce a dalších místech v pánvi; to tedy definuje alespoň tři různé entity: peritoneální, ovariální a hlubokou infiltrující endometriózu. Odhady ukazují, že až 10 % premenopauzálních žen a 35 až 50 % žen s neplodností, pánevní bolestí nebo obojím má endometriózu. Pánevní bolest, zejména dysmenorea, je nejtypičtějším příznakem endometriózy, způsobeným produkcí prostaglandinů a mediátorů bolesti spojených s peritoneálním zánětlivým stavem. Endometrióza tedy významně zhoršuje kvalitu života žen a přináší značné sociální náklady. Patogeneze endometriózy je velmi složitá, protože na rozvoji, progresi a udržování onemocnění se podílí několik faktorů, včetně genetických faktorů, faktorů životního prostředí a faktorů souvisejících se životním stylem. Zejména se objevují důkazy, že metabolismus prostaglandinů, chronické zánětlivé procesy a hladiny cirkulujícího estrogenu se podílejí na patogenezi endometriózy.

Metabolomics se snaží měřit všechny metabolity, jako jsou cukry, aminokyseliny, acylkarnitiny, organické kyseliny a lipidy, přítomné v daném biologickém vzorku. Metabolomika představuje odraz fenotypových změn v organismu v reakci na přítomnost určitého onemocnění, genetické změny a nutriční, toxikologické, environmentální a farmakologické vlivy.

Zejména metabolomika může poskytnout prostředky pro zachycení exogenních expozic a přesnější vyhodnocení endogenních biomarkerů. Například studie o nutriční metabolomice a riziku rakoviny prsu – onemocnění závislého na estrogenu, jako je endometrióza a která sdílí podobné rizikové faktory související se stravou, jako je vysoký příjem alkoholu, červeného masa a nízký příjem ovoce a zeleniny – zjistila, že před diagnostické sérové ​​koncentrace metabolitů souvisejících s alkoholem, vitaminem E a živočišnými tuky byly spojeny s rizikem rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+).

Co se týče endometriózy, cílené metabolomické studie se zaměřily především na lipidy a necílené studie také identifikovaly jako nejdůležitější proměnné především lipidy, aminokyseliny a intermediární metabolity.

Kombinace metabolomických dat spolu s klinickými jsou ve výzkumu endometriózy nanejvýš důležité.

Tento přístup může vést ke konstrukci modelů/algoritmů užitečných k lepší definici diagnostických/prognostických charakteristik žen s endometriózou, identifikaci environmentálních a ovlivnitelných rizikových faktorů, objasnění patogenetických mechanismů a přispívání k lepšímu přizpůsobení léčebných postupů.

Protože předběžné důkazy naznačují, že endometrióza způsobuje metabolickou dysregulaci, vědci předpokládají, že metabolomika by mohla představovat slibnou metodu pro včasnou diagnostiku žen s endometriózou a žen bez endometriózy.

Výzkumníci navíc předpokládali, že metabolický přístup by mohl představovat možný diagnostický nástroj, který by umožnil lepší popis fenotypu onemocnění (peritoneální, ovariální nebo hluboce infiltrující endometrióza), identifikaci nových biomarkerů a objasnění metabolických cest podílejících se na onemocnění. Kromě toho by tento přístup mohl představovat cenný nástroj pro včasnou identifikaci žen s endometriózou s rizikem vzniku bolestivých příznaků a/nebo neplodnosti.

Existují pádné důkazy, že endometrióza má negativní dopad na kvalitu života žen s vážnými dlouhodobými důsledky, které by měly být pečlivě řešeny při vytváření národních programů zdravotní péče. Naše zjištění mohou vést k implementaci efektivnějších nástrojů pro včasnou diagnostiku a nástrojů pro identifikaci environmentálních a ovlivnitelných rizikových faktorů, zejména ve vztahu k výživě, objasňujících základní patogenetické mechanismy.

Předběžné údaje:

První metabolomická studie k identifikaci nových biomarkerů endometriózy byla zveřejněna v roce 2012. Kromě toho byl nedávno publikován systematický přehled o příspěvku metabolomiky k identifikaci diagnostických a prognostických biomarkerů pro onemocnění dělohy, včetně 17 studií o endometrióze. Cílené metabolomické studie se zaměřovaly především na lipidy a necílené studie také identifikovaly jako nejdůležitější proměnné především lipidy, aminokyseliny a intermediární metabolity. Nejvyšší diagnostická přesnost byla hlášena u metabolických signatur plazmy/séra, které oddělovaly zdravé ženy od pacientek s endometriózou. Pro stratifikaci mezi neplodnými ženami a pacientkami s endometriózou byl v malé studii případu/kontroly identifikován panel sérových metabolitů s vysokou AUC 0,99: laktát, 2-hydroxybutyrát, sukcinát a lysin, údaje o tomto problému jsou však velmi omezené.