Metabolomisk profil hos kvinner med og uten endometriose (METABOLENDO)

Endometriose er definert som tilstedeværelsen av endometriekjertler og stroma utenfor livmorhulen. Det er en østrogenavhengig kronisk inflammatorisk sykdom, der ektopisk endometrium vokser og prolifererer under påvirkning av østradiol, som spiller en pro-inflammatorisk og anti-apoptotisk rolle. Ektopisk endometrium kan bli funnet på eggstokkene i bekkenbukhulen, rektovaginal septum og andre bekkensteder; dette definerer dermed minst tre forskjellige enheter: peritoneal, ovarie og dyp infiltrerende endometriose. Estimater viser at opptil 10 % av premenopausale kvinner og 35 % til 50 % av kvinner med infertilitet, bekkensmerter eller begge har endometriose. Bekkensmerter, spesielt dysmenoré, er det mest typiske symptomet på endometriose, forårsaket av produksjon av prostaglandiner og smertemediatorer assosiert med den peritoneale inflammatoriske tilstanden. Endometriose svekker dermed livskvaliteten til kvinner betydelig, med betydelige sosiale kostnader. Patogenesen til endometriose er svært kompleks da flere faktorer, inkludert genetiske, miljømessige og livsstilsrelaterte faktorer, er involvert i utvikling, progresjon og vedlikehold av sykdommen. Spesielt er det nye bevis på at prostaglandinmetabolisme, kroniske inflammatoriske prosesser og sirkulerende østrogennivåer er involvert i patogenesen av endometriose.

Metabolomics streber etter å måle alle metabolitter, som sukker, aminosyrer, acylkarnitiner, organiske syrer og lipider, som finnes i en gitt biologisk prøve. Metabolomikk representerer en refleksjon av fenotypiske endringer i en organisme som svar på tilstedeværelsen av en viss sykdom, genetiske endringer og ernæringsmessige, toksikologiske, miljømessige og farmakologiske påvirkninger.

Spesielt kan metabolomikk gi et middel til å fange opp eksogene eksponeringer og evaluere endogene biomarkører mer nøyaktig. For eksempel fant en studie om ernæringsmetabolomikk og brystkreftrisiko - en østrogenavhengig sykdom som endometriose og som deler lignende diettrelaterte risikofaktorer som høyt inntak av alkohol, rødt kjøtt og lavt inntak av frukt og grønnsaker - at pre- Diagnostiske serumkonsentrasjoner av metabolitter relatert til alkohol, vitamin E og animalsk fett var assosiert med østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreftrisiko.

Når det gjelder endometriose, fokuserte de målrettede metabolomikkstudiene hovedsakelig på lipider, og de ikke-målrettede studiene identifiserte også hovedsakelig lipider, aminosyrer og intermediære metabolitter som de viktigste variablene.

Kombinasjonene av metabolomikkdata sammen med kliniske er av største betydning i endometrioseforskning.

Denne tilnærmingen kan føre til konstruksjon av modeller/algoritmer som er nyttige for å bedre definere diagnostiske/prognostiske egenskaper hos kvinner som har endometriose, identifisere miljømessige og modifiserbare risikofaktorer, belyse patogenetiske mekanismer og bidra til bedre å skreddersy medisinske behandlinger.

Ettersom foreløpige bevis tyder på at endometriose forårsaker metabolsk dysregulering, antar etterforskerne at metabolomics kan representere en lovende metode for å diagnostisere kvinner med endometriose og kvinner uten endometriose tidlig.

Videre antok etterforskerne at den metabolske tilnærmingen kunne representere et mulig diagnostisk verktøy som muliggjør en bedre beskrivelse av sykdomsfenotypen (peritoneal, ovarie eller dyp infiltrerende endometriose), identifisere nye biomarkører og klargjøre metabolske veier involvert i sykdommen. I tillegg kan denne tilnærmingen representere et verdifullt verktøy for tidlig å identifisere kvinner med endometriose i fare for å utvikle smertefulle symptomer og/eller infertilitet.

Det er sterke bevis for at endometriose har en negativ innvirkning på kvinners livskvalitet, med alvorlige langsiktige konsekvenser som bør tas nøye opp i utviklingen av nasjonale helseprogrammer. Våre funn kan føre til implementering av mer effektive instrumenter for tidlig diagnose og verktøy for å identifisere miljømessige og modifiserbare risikofaktorer, spesielt i forhold til ernæring, som belyser de underliggende patogenetiske mekanismene.

Foreløpige data:

Den første metabolomiske studien for å identifisere nye biomarkører for endometriose ble publisert i 2012. I tillegg ble det nylig publisert en systematisk oversikt om metabolomics bidrag til identifisering av diagnostiske og prognostiske biomarkører for livmorsykdommer, inkludert 17 studier på endometriose. De målrettede metabolomikkstudiene fokuserte hovedsakelig på lipider, og de ikke-målrettede studiene identifiserte også hovedsakelig lipider, aminosyrer og intermediære metabolitter som de viktigste variablene. Den høyeste diagnostiske nøyaktigheten ble rapportert for plasma/serum metabolske signaturer som skilte friske kvinner fra endometriosepasienter. For stratifisering mellom infertile kvinner og endometriosepasienter ble et panel av serummetabolitter identifisert i en liten case/kontrollfunnstudie, med en høy AUC på 0,99: laktat, 2-hydroksybutyrat, succinat og lysin, dataene om dette problemet er imidlertid svært begrenset.