HER2 陰性 BRCAm 乳がんにおける術前補助オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の研究 (OlympiaN)
BRCA変異および早期HER2陰性乳がん患者における術前補助療法としてのオラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の有効性と安全性を評価する第II相、多施設共同、非盲検試験
この研究は、オラパリブおよびオラパリブとデュルバルマブの併用療法についてさらに学び、研究対象の疾患、乳がん、および関連する健康問題をよりよく理解するためのものです。
オラパリブは、PARP (ポリ [アデノシン二リン酸リボース] ポリメラーゼ) 阻害剤と呼ばれる種類の薬です。 PARP 阻害剤は、DNA 損傷の修復が苦手ながん細胞を破壊することができます。 オラパリブは、米国食品医薬品局（FDA）、欧州医薬品庁（EMA）、およびその他の国でも、BRCA 変異、ヒト上皮成長因子受容体 2（HER2）陰性の転移性乳がんの女性の治療薬として承認されています。
デュルバルマブは免疫療法と呼ばれる抗がん剤の一種で、免疫系ががん細胞を見るのを妨げるシグナルを遮断することでがん細胞を標的にします。 その後、免疫系ががん細胞を攻撃して殺すことができます。 デュルバルマブは、化学放射線療法および化学療法と併用した進展型小細胞肺がんを受けた後の局所進行非小細胞肺がん患者の治療薬として、FDA および EMA によって承認されています。
この研究の一部は実験的なものです。つまり、デュルバルマブおよびオラパリブとデュルバルマブの組み合わせは、乳癌治療の開発段階にあり、乳癌の治療には承認されていません。これ。
調査の概要
詳細な説明
ネオアジュバント療法の候補である早期BRCAm、エストロゲン受容体（ER）陰性またはER低、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性乳癌患者における単剤療法としてのオラパリブまたはデュルバルマブと併用するオラパリブの調査は、病理学的完全奏効 (pCR) 率と無イベント生存 (EFS) を改善できる新規薬剤と新しい薬物の組み合わせを特定するための継続的な取り組みをサポートしています。 疾患再発のリスクが低く（T1b-c/N0）、治癒の可能性が高い患者では、オラパリブの単剤療法が適切なネオアジュバント治療を提供する可能性があります。 対照的に、オラパリブの単剤療法は、再発リスクが高い（T2/N0またはT1/N1）患者のネオアジュバント治療として不適切である可能性があり、ネオアジュバントレジメンに免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を追加すると、長期転帰が改善する可能性があるKEYNOTE-522 と GeparNuevo で見られたように。 ただし、ICI の使用による内分泌系の不可逆的な免疫介在性有害事象 (AE) のリスクは、疾患再発のリスクが高い患者のコホートでのみ ICI の使用をサポートします。 低リスク群と高リスク群の両方について、研究治療は、従来の化学療法レジメンを完全に回避できるこの疾患設定でのエスカレーション戦略の開発の可能性を秘めています。
オラパリブとデュルバルマブの組み合わせの有効性の評価が進行中ですが、組み合わせの安全性と忍容性のプロファイルを作成するのに十分な安全性データが利用可能です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Greeley、Colorado、アメリカ、80631
- Research Site
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Loveland、Colorado、アメリカ、80537
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Research Site
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Research Site
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Research Site
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Kfar Saba、イスラエル、44218
- Research Site
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
- Research Site
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Rehovot、イスラエル、76100
- Research Site
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Bologna、イタリア、40138
- Research Site
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Meldola、イタリア、47014
- Research Site
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Modena、イタリア、41124
- Research Site
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Roma、イタリア、00168
- Research Site
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Melbourne、オーストラリア、3000
- Research Site
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Rankweil、オーストリア、6830
- Research Site
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Salzburg、オーストリア、5020
- Research Site
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A Coruña、スペイン、15006
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Research Site
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Barcelona、スペイン、8035
- Research Site
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Cáceres、スペイン、10003
- Research Site
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Hospitalet deLlobregat、スペイン、08907
- Research Site
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Lleida、スペイン、25198
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Málaga、スペイン、29010
- Research Site
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Seville、スペイン、41009
- Research Site
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Seville、スペイン、41013
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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Augsburg, by、ドイツ、86156
- Research Site
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Cologne、ドイツ、50931
- Research Site
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Essen、ドイツ、45130
- Research Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- Research Site
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Hanover、ドイツ、30625
- Research Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Research Site
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München、ドイツ、81377
- Research Site
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Brussels、ベルギー、1200
- Research Site
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Liège、ベルギー、4000
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 最低体重30kg
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
- 出産の可能性のある男性および女性の参加者は、効果的な避妊方法を使用する必要があります
組織学的に確認された、新たに診断された、原発性、手術可能、非転移性浸潤性乳がんで、以下の特徴を有する：
-- IHC 核染色 ≤10% として定義される ER 陰性または ER 低
HER2 陰性（抗 HER2 療法の対象外）：
- in situ ハイブリダイゼーションなしの IHC 0、1+ または
- in situ ハイブリダイゼーションで増幅されず、比が 2.0 未満である OR
- In situ ハイブリダイゼーション平均 HER2 コピー数 < 6 シグナル/セル
次のような臨床TNM病期分類（AJCC第8版による）：
- T1b (>5 mm が ≤10 mm)、N0、既知の転移なし (M0 または MX);また
- T1c (>10 mm が ≤20 mm)、N0、既知の転移なし (M0 または MX);また
- T1 (>1 mm ただし ≤20 mm)、N1、既知の転移なし (M0 または MX);また
- T2 (>20 mm であるが ≤50 mm)、N0、既知の転移なし (M0 または MX)。
- -生殖細胞系または腫瘍検査のいずれかを使用した局所BRCA検査から、BRCA1またはBRCA2に有害または有害な変異が疑われることが記録されています。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -参加者は、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- -参加者は、研究治療の開始前にベースライン研究生検を受けることをいとわない必要があります。
- 参加者は、利用可能な場合、研究目的で提出された診断生検からの残りの腫瘍組織/FFPEを喜んで持っていなければなりません。
除外基準:
- -他の疾患の証拠（重度または制御されていない全身性疾患または活動性、制御されていない感染症など、制御されていない心室性不整脈、制御されていない高血圧、最近[3か月以内]心筋梗塞、制御されていない大発作障害、腎移植、活動性出血性疾患、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影スキャンによる広範な間質性両側性肺疾患
- -難治性の吐き気と嘔吐、治験薬の吸収を妨げる可能性のある慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない
- -別の原発性悪性腫瘍の病歴 研究介入の初回投与前の5年以上前に活動性疾患が知られていない治癒目的で治療された悪性腫瘍を除く 再発の潜在的リスクが低い
- MDSまたはAMLの参加者
- -より高いリスク（コホートB）の参加者のみ：アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、多発血管炎を伴う肉芽腫症を含む） 、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）、自己免疫性肺炎、自己免疫性心筋炎
- -既知の活動性肝炎感染、C型肝炎抗体陽性、B型肝炎ウイルス表面抗原またはB型肝炎ウイルスコア抗体
- -現在、6か月以内にウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けていない限り、ヒト免疫不全ウイルスの検査で陽性であることが知られています
- -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性期外心室収縮、二卵性収縮、三叉神経、心室頻拍）の病歴（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3）、治療にもかかわらず症候性または制御されていない心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍
- -参加者は、手術、化学療法、ホルモン療法、放射線、または実験的療法を含む、現在の乳がんの以前の治療を受けてはなりません
- 高リスク (コホート B) の参加者のみ: 抗 PD1、抗 PD-L1、または抗 CTLA4 薬剤 (ICI) への以前の曝露;または、他の共抑制性または共刺激性 T 細胞受容体に向けられた薬剤
- 同時抗がん治療
- -主要な外科的処置（血管アクセスの配置、孤立した病変の局所手術、または診断病期分類を除く） 研究介入の最初の投与から2週間以内
- リスクの高い（コホートB）参加者のみ：デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
以下の併用：
- -既知の強力なシトクロムP450（CYP3A）阻害剤または中等度のCYP3A阻害剤 研究介入の初回投与前の2週間以内
- -既知の強力なCYP3Aインデューサーまたは中等度のCYP3Aインデューサー。研究療法を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は5週間、その他の薬剤の場合は3週間です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
コホート A は、HER2 陰性、ER 陰性、または腫瘍サイズが 5 mm を超えて 20 mm 以下で N0 (T1b-c/N0) であると定義された ER 低の参加者の低リスク集団で構成されます。
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ネオアジュバントのオラパリブ単剤療法 (300 mg BID) を 28 日サイクルで 4 ～ 6 回。
他の名前：
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実験的：コホートB
コホート B は、腫瘍サイズが 20 mm を超えるが 50 mm 以下で N0 (T2/N0)、または腫瘍サイズが>1 mm ≤20 mm および N1 (T1/N1)。
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オラパリブ (300 mg BID) とデュルバルマブ (1500 mg IV Q4W) を 28 日間サイクルで 4 ～ 6 サイクル使用するネオアジュバント併用療法。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の有効性を、pCR（病理学的完全奏効）率で測定し、中央病理学レビューで評価して評価すること。
時間枠：約。 4～6ヶ月
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pCR は、ネオアジュバント全身療法の完了後の ypT0/Tis ypN0 (すなわち、完全に切除された乳房標本およびサンプリングされたすべての所属リンパ節の評価で、乳房および腋窩リンパ節に浸潤性残存がないこと) として定義されます。
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約。 4～6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の有効性を、pCR 率で測定し、局所病理学レビューで評価して評価する
時間枠：約。 4～6ヶ月
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pCR は、ネオアジュバント全身療法の完了後の ypT0/Tis ypN0 (すなわち、完全に切除された乳房標本およびサンプリングされたすべての所属リンパ節の評価で、乳房および腋窩リンパ節に浸潤性残存がないこと) として定義されます。
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約。 4～6ヶ月
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RCB（残存がん負荷）によって測定された、オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の有効性を中央病理学レビューによって評価して評価すること
時間枠：約。 4～6ヶ月
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RCB 0 (pCR)、I (最小限の RCB)、II (中程度の RCB)、および III (広範な RCB) の 4 つのクラスのうちの 1 つに応答を分類するために 6 つの変数を使用する RCB インデックス値。
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約。 4～6ヶ月
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オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法のRCBで測定した有効性を、局所病理学レビューで評価して評価する
時間枠：約。 4～6ヶ月
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RCB 0 (pCR)、I (最小限の RCB)、II (中程度の RCB)、および III (広範な RCB) の 4 つのクラスのうちの 1 つに応答を分類するために 6 つの変数を使用する RCB インデックス値。
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約。 4～6ヶ月
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ベースラインの腫瘍体積からの変化に関して、オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の有効性を評価すること。腫瘍体積は、局所放射線検査によって評価されます。
時間枠：約。 4～6ヶ月
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3サイクルの治療後のベースラインからの腫瘍体積の変化率は、MRIを使用して測定されます。 ベースラインは、研究介入の最初の投与前の最新の測定値として定義されます。 ベースラインからの変化率は、(ベースライン後のボリュームとベースライン ボリュームの値の差) をベースライン ボリュームで割って 100 を掛けたものとして定義されます。 |
約。 4～6ヶ月
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ベースラインの腫瘍体積からの変化に関して、オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の有効性を評価すること。腫瘍体積は、局所放射線検査によって評価されます。
時間枠：約。 4～6ヶ月
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6サイクルの治療後のベースラインからの腫瘍体積の変化率は、MRIを使用して測定されます。 ベースラインは、研究介入の最初の投与前の最新の測定値として定義されます。 ベースラインからの変化率は、(ベースライン後のボリュームとベースライン ボリュームの値の差) をベースライン ボリュームで割って 100 を掛けたものとして定義されます。 |
約。 4～6ヶ月
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EFS（イベントフリー生存）の評価により、オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の有効性を評価すること。
時間枠：約。 3年
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EFS は、研究介入投与の初回投与から次のいずれかのイベントまでの時間として定義されます: 手術を不可能にする疾患の進行、手術後の局所または遠隔再発、2 番目の原発性悪性腫瘍 (乳癌またはその他の浸潤癌)、または何らかの原因による死亡原因。
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約。 3年
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有害事象および重篤な有害事象（AE/SAE）の評価による、オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法の安全性および忍容性プロファイル
時間枠：試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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有害事象共通用語基準（CTCAE）グレードおよびCTCAEグレードの変更に従ってグレード付け
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試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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オラパリブ単剤療法およびオラパリブとデュルバルマブの併用療法で有害事象/重篤な有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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データには、臨床観察、心電図パラメータ、血液学/臨床化学、有害事象のある参加者数として評価されたバイタルサインが含まれます。
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試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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AE/SAE の評価により pCR を達成した参加者にアジュバント療法として投与した場合のオラパリブ単剤療法の安全性と忍容性のプロファイル
時間枠：試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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有害事象共通用語基準（CTCAE）グレードおよびCTCAEグレードの変更に従ってグレード付け
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試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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PCRを達成した参加者にアジュバント療法として投与された場合に、オラパリブ単剤療法の有害事象/重篤な有害事象を起こした参加者の数。
時間枠：試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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データには、臨床観察、心電図パラメータ、血液学/臨床化学、有害事象のある参加者数として評価されたバイタルサインが含まれます。
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試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)
時間枠：試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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水銀柱ミリメートル (mmHg)
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試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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体温
時間枠：試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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摂氏 (°C)
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試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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脈拍数（心拍数）
時間枠：試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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ビート/分 (BPM)
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試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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重さ
時間枠：試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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キログラム (kg)
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試験完了まで、1 人の患者で約 15 か月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Anitra Fielding, MBChB、AstraZeneca
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D931CC00001
- 2021-005231-22 (EudraCT番号)
- 2023-503529-20-00 (レジストリ識別子：CTIS (EU))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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