Estudio de monoterapia neoadyuvante de olaparib y combinación de olaparib y durvalumab en cáncer de mama BRCAm HER2 negativo (OlympiaN)
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con olaparib y la combinación de olaparib más durvalumab como terapia neoadyuvante en pacientes con mutaciones BRCA y cáncer de mama HER2 negativo en estadio temprano
Este estudio para obtener más información sobre la terapia combinada de olaparib y olaparib más durvalumab y también para comprender mejor la enfermedad estudiada, el cáncer de mama y los problemas de salud asociados.
Olaparib es un tipo de medicamento llamado inhibidor de PARP (poli [adenosina difosfato-ribosa] polimerasa). Los inhibidores de PARP pueden destruir las células cancerosas que no son buenas para reparar el daño del ADN. Olaparib también está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y en otros países para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) con mutación BRCA.
Durvalumab es un tipo de medicamento contra el cáncer llamado inmunoterapia que se dirige a las células cancerosas al bloquear la señal que impide que el sistema inmunitario vea la célula cancerosa. Su sistema inmunológico puede entonces atacar y matar las células cancerosas. Durvalumab está aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado después de recibir quimiorradioterapia y cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso en combinación con quimioterapia.
Algunas partes de este estudio son experimentales, lo que significa que durvalumab y la combinación de olaparib y durvalumab todavía se encuentran en la etapa de desarrollo para el tratamiento del cáncer de mama y no están aprobados para el tratamiento del cáncer de mama, excepto para su uso en estudios de investigación como este.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La investigación de olaparib como monoterapia u olaparib en combinación con durvalumab en pacientes con BRCAm en estadio temprano, receptor de estrógeno (ER) negativo o ER bajo, receptor de factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo cáncer de mama que son candidatas para terapia neoadyuvante respalda el esfuerzo en curso para identificar nuevos agentes y nuevas combinaciones de medicamentos que puedan mejorar las tasas de respuesta patológica completa (pCR) y la supervivencia libre de eventos (EFS). En pacientes con menor riesgo (T1b-c/N0) de recurrencia de la enfermedad y mayor probabilidad de curación, la monoterapia con olaparib puede proporcionar un tratamiento neoadyuvante adecuado. Por el contrario, la monoterapia con olaparib puede ser un tratamiento neoadyuvante inadecuado para aquellos pacientes con un mayor riesgo (T2/N0 o T1/N1) de recurrencia, y la adición de un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) al régimen neoadyuvante puede mejorar los resultados a largo plazo. como se vio en KEYNOTE-522 y GeparNuevo. Sin embargo, el riesgo de eventos adversos (EA) irreversibles mediados por el sistema inmunitario del sistema endocrino debido al uso de ICI respalda el uso de ICI solo en la cohorte de pacientes con mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad. Tanto para los grupos de riesgo más bajo como para los más altos, los tratamientos del estudio tienen el potencial para el desarrollo de estrategias de desescalada en este entorno de enfermedad donde los regímenes de quimioterapia tradicionales pueden evitarse por completo.
Si bien la evaluación de la eficacia de la combinación de olaparib y durvalumab está en curso, hay suficientes datos de seguridad disponibles para desarrollar un perfil de seguridad y tolerabilidad para la combinación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Augsburg, by, Alemania, 86156
- Research Site
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Cologne, Alemania, 50931
- Research Site
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Essen, Alemania, 45130
- Research Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- Research Site
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Hanover, Alemania, 30625
- Research Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Research Site
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München, Alemania, 81377
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
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Rankweil, Austria, 6830
- Research Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Research Site
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A Coruña, España, 15006
- Research Site
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Barcelona, España, 08036
- Research Site
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Barcelona, España, 8035
- Research Site
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Cáceres, España, 10003
- Research Site
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Hospitalet deLlobregat, España, 08907
- Research Site
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Lleida, España, 25198
- Research Site
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Madrid, España, 28041
- Research Site
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Málaga, España, 29010
- Research Site
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Seville, España, 41009
- Research Site
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Seville, España, 41013
- Research Site
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Valencia, España, 46010
- Research Site
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Colorado
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Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
- Research Site
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Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80537
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Kfar Saba, Israel, 44218
- Research Site
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Ramat Gan, Israel, 5262000
- Research Site
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Rehovot, Israel, 76100
- Research Site
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Bologna, Italia, 40138
- Research Site
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Meldola, Italia, 47014
- Research Site
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Modena, Italia, 41124
- Research Site
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Roma, Italia, 00168
- Research Site
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o Mujeres ≥18 años
- Peso corporal mínimo de 30 kg.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado.
- Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos
Cáncer de mama invasivo no metastásico, primario, operable, confirmado histológicamente, recién diagnosticado, con las siguientes características:
--ER-negativo o ER-bajo definido como tinción nuclear IHC ≤10%
HER2 negativo (no elegible para la terapia anti-HER2) definido como:
- IHC 0, 1+ sin hibridación in situ O
- Hibridación in situ no amplificada con una proporción inferior a 2,0 O
- Promedio de hibridación in situ Número de copias de HER2 < 6 señales/células
Estadificación clínica TNM (según AJCC 8.ª edición) de la siguiente manera:
- T1b (>5 mm pero ≤10 mm), N0, sin metástasis conocidas (M0 o MX); O
- T1c (>10 mm pero ≤20 mm), N0, sin metástasis conocidas (M0 o MX); O
- T1 (>1 mm pero ≤20 mm), N1, sin metástasis conocidas (M0 o MX); O
- T2 (>20 mm pero ≤50 mm), N0, sin metástasis conocidas (M0 o MX).
- Mutación nociva documentada o sospechosa de ser nociva en BRCA1 o BRCA2 a partir de pruebas locales de BRCA utilizando una prueba de línea germinal o tumoral.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea.
- El participante debe estar dispuesto a someterse a una biopsia de investigación de referencia antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- El participante debe estar dispuesto a que cualquier tejido tumoral sobrante/FFPE de la biopsia diagnóstica se presente con fines de investigación, si está disponible.
Criterio de exclusión:
- Cualquier evidencia de otras enfermedades (como enfermedades sistémicas graves o no controladas o infecciones activas no controladas, incluidas, entre otras, arritmia ventricular no controlada, hipertensión no controlada, infarto de miocardio reciente [en los últimos 3 meses], trastorno convulsivo mayor no controlado, trasplante renal, enfermedades hemorrágicas, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica que probablemente interfiera con la absorción del medicamento del estudio, incapacidad para tragar el producto formulado
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por neoplasias malignas tratadas con intención curativa sin enfermedad activa conocida durante ≥5 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
- Participantes con MDS o AML
- Solo para participantes de mayor riesgo (cohorte B): trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, granulomatosis con poliangitis , enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.), neumonitis autoinmune y miocarditis autoinmune
- Infección de hepatitis activa conocida, anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo central del virus de la hepatitis B
- Se sabe que dio positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana a menos que actualmente esté recibiendo una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses.
- Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que es sintomática o requiere tratamiento (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] Grado 3), fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática
- La participante no debe haber recibido ningún tratamiento previo para el cáncer de mama actual, incluida la cirugía, la quimioterapia, la terapia hormonal, la radiación o la terapia experimental.
- Solo para participantes de mayor riesgo (cohorte B): exposición previa a agentes anti-PD1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4 (ICI); O un agente dirigido a otros receptores de células T co-inhibidores o co-estimuladores
- Cualquier tratamiento contra el cáncer concurrente
- Procedimiento de cirugía mayor (excluida la colocación de acceso vascular, cirugía local de lesiones aisladas o estadificación diagnóstica) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
- Solo para participantes de mayor riesgo (cohorte B): uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab.
Uso concomitante de:
- Inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP3A) o inhibidores moderados del CYP3A en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
- Inductores potentes conocidos de CYP3A o inductores moderados de CYP3A. El período de lavado requerido antes de comenzar la terapia del estudio es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
La cohorte A consistirá en una población de menor riesgo de participantes con HER2 negativo ER-negativo o ER-bajo definido como tener un tamaño de tumor >5 mm y ≤20 mm y N0 (T1b-c/N0).
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Monoterapia neoadyuvante con olaparib (300 mg dos veces al día) durante cuatro a seis ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B
La cohorte B consistirá en una población de mayor riesgo de participantes con HER2 negativo ER-negativo o ER-bajo definido como tener un tamaño de tumor de >20 mm pero ≤50 mm y N0 (T2/N0), o tener un tamaño de tumor de >1 mm pero ≤20 mm y N1 (T1/N1).
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Terapia de combinación neoadyuvante con olaparib (300 mg BID) más durvalumab (1500 mg IV Q4W) durante cuatro a seis ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia, medida por la tasa de pCR (respuesta patológica completa), de la monoterapia con olaparib y la terapia combinada con olaparib más durvalumab, según lo evaluado por la revisión patológica central.
Periodo de tiempo: Aprox. 4 a 6 meses
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pCR se define como ypT0/Tis ypN0 (es decir, sin residuos invasivos en la mama y los ganglios linfáticos axilares en la evaluación de la muestra de mama resecada completa y todos los ganglios linfáticos regionales muestreados) después de completar la terapia sistémica neoadyuvante.
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Aprox. 4 a 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia, medida por la tasa de PCR, de la monoterapia con olaparib y la terapia combinada de olaparib más durvalumab según lo evaluado por la revisión patológica local
Periodo de tiempo: Aprox. 4 a 6 meses
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pCR se define como ypT0/Tis ypN0 (es decir, sin residuos invasivos en la mama y los ganglios linfáticos axilares en la evaluación de la muestra de mama resecada completa y todos los ganglios linfáticos regionales muestreados) después de completar la terapia sistémica neoadyuvante.
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Aprox. 4 a 6 meses
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Evaluar la eficacia, medida por RCB (carga de cáncer residual), de la monoterapia de olaparib y la terapia de combinación de olaparib más durvalumab según lo evaluado por la revisión patológica central
Periodo de tiempo: Aprox. 4 a 6 meses
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Valor del índice RCB utilizando 6 variables para categorizar la respuesta en 1 de 4 clases: RCB 0 (pCR), I (RCB mínimo), II (RCB moderado) y III (RCB extenso).
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Aprox. 4 a 6 meses
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Evaluar la eficacia, medida por RCB, de la monoterapia de olaparib y la terapia de combinación de olaparib más durvalumab según lo evaluado por la revisión patológica local
Periodo de tiempo: Aprox. 4 a 6 meses
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Valor del índice RCB utilizando 6 variables para categorizar la respuesta en 1 de 4 clases: RCB 0 (pCR), I (RCB mínimo), II (RCB moderado) y III (RCB extenso).
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Aprox. 4 a 6 meses
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Evaluar la eficacia de la monoterapia con olaparib y la terapia combinada de olaparib más durvalumab en términos de cambio con respecto al volumen tumoral inicial. El volumen del tumor se evaluará mediante revisión radiológica local.
Periodo de tiempo: Aprox. 4 a 6 meses
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El cambio porcentual en el volumen del tumor desde el valor inicial después de 3 ciclos de tratamiento se medirá mediante resonancia magnética. El valor inicial se define como la medición más reciente antes de la primera administración de la intervención del estudio. El cambio porcentual desde la línea de base se define como: (Diferencia en valor entre el volumen posterior a la línea de base y el volumen de la línea de base) dividido por el volumen de la línea de base y multiplicado por 100. |
Aprox. 4 a 6 meses
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Evaluar la eficacia de la monoterapia con olaparib y la terapia combinada de olaparib más durvalumab en términos de cambio con respecto al volumen tumoral inicial. El volumen del tumor se evaluará mediante revisión radiológica local.
Periodo de tiempo: Aprox. 4 a 6 meses
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El cambio porcentual en el volumen del tumor desde el valor inicial después de 6 ciclos de tratamiento se medirá mediante resonancia magnética. El valor inicial se define como la medición más reciente antes de la primera administración de la intervención del estudio. El cambio porcentual desde la línea de base se define como: (Diferencia en valor entre el volumen posterior a la línea de base y el volumen de la línea de base) dividido por el volumen de la línea de base y multiplicado por 100. |
Aprox. 4 a 6 meses
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Evaluar la eficacia de la monoterapia con olaparib y la terapia combinada de olaparib más durvalumab mediante la evaluación de la SSC (supervivencia libre de eventos).
Periodo de tiempo: Aprox. 3 años
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La SSC se define como el tiempo desde la administración de la primera dosis de la intervención del estudio hasta cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad que impide la cirugía, recurrencia local o a distancia después de la cirugía, segunda neoplasia maligna primaria (cáncer de mama u otro cáncer invasivo) o muerte debido a cualquier porque.
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Aprox. 3 años
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Perfil de seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con olaparib y la terapia de combinación con olaparib más durvalumab mediante la evaluación de los eventos adversos y los eventos adversos graves (EA/EAG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Calificado de acuerdo con el grado de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) y los cambios en el grado de CTCAE
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Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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El número de participantes con eventos adversos/eventos adversos graves de la monoterapia con olaparib y la terapia de combinación de olaparib más durvalumab.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Los datos incluirán observaciones clínicas, parámetros de ECG, hematología/química clínica, signos vitales evaluados como el número de participantes con eventos adversos.
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Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Perfil de seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con olaparib cuando se administra como terapia adyuvante a participantes que logran PCR mediante la evaluación de EA/SAE
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Calificado de acuerdo con el grado de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) y los cambios en el grado de CTCAE
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Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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El número de participantes con eventos adversos/eventos adversos graves de la monoterapia con olaparib cuando se administra como tratamiento adyuvante a participantes que logran PCR.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Los datos incluirán observaciones clínicas, parámetros de ECG, hematología/química clínica, signos vitales evaluados como el número de participantes con eventos adversos.
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Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Presión arterial sistólica (PAS), presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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milímetro de mercurio (mmHg)
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Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Temperatura corporal
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Centígrados (°C)
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Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Pulso (frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Pulsaciones por minuto (BPM)
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Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Peso
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Kilogramos (kg)
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Hasta la finalización del estudio, alrededor de 15 meses para un solo paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- durvalumab
- olaparib
Otros números de identificación del estudio
- D931CC00001
- 2021-005231-22 (Número EudraCT)
- 2023-503529-20-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .