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Étude sur la monothérapie néoadjuvante à l'olaparib et l'association olaparib et durvalumab dans le cancer du sein BRCAm HER2 négatif (OlympiaN)

6 juillet 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude ouverte multicentrique de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association Olaparib en monothérapie et de l'association Olaparib Plus Durvalumab en tant que traitement néoadjuvant chez des patientes présentant des mutations BRCA et un cancer du sein HER2 négatif au stade précoce

Cette étude vise à en savoir plus sur la thérapie combinée olaparib et olaparib plus durvalumab et également à mieux comprendre la maladie étudiée, le cancer du sein et les problèmes de santé associés.

L'olaparib est un type de médicament appelé inhibiteur de la PARP (poly[adénosine diphosphate-ribose] polymérase). Les inhibiteurs de PARP peuvent détruire les cellules cancéreuses qui ne sont pas efficaces pour réparer les dommages à l'ADN. Olaparib est également approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l'Agence européenne des médicaments (EMA) et dans d'autres pays pour le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique à mutation BRCA, récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif.

Le durvalumab est un type de médicament anticancéreux appelé immunothérapie qui cible les cellules cancéreuses en bloquant le signal qui empêche le système immunitaire de voir la cellule cancéreuse. Votre système immunitaire peut alors attaquer et tuer les cellules cancéreuses. Le durvalumab est approuvé par la FDA et l'EMA pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé après avoir reçu une radiochimiothérapie et un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu en association avec une chimiothérapie.

Certaines parties de cette étude sont expérimentales, ce qui signifie que le durvalumab et la combinaison d'olaparib et de durvalumab sont encore au stade de développement pour le traitement du cancer du sein, et qu'ils ne sont pas approuvés pour le traitement du cancer du sein, sauf pour une utilisation dans des études de recherche comme cette.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'investigation de l'olaparib en monothérapie ou de l'olaparib en association avec le durvalumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein BRCAm à un stade précoce, récepteur des œstrogènes (ER) négatif ou ER faible, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif et candidates à un traitement néoadjuvant soutient l'effort continu pour identifier de nouveaux agents et de nouvelles combinaisons de médicaments qui peuvent améliorer les taux de réponse pathologique complète (pCR) et la survie sans événement (EFS). Chez les patients présentant un risque plus faible (T1b-c/N0) de récidive de la maladie et une chance de guérison plus élevée, l'olaparib en monothérapie peut fournir un traitement néoadjuvant adéquat. En revanche, l'olaparib en monothérapie peut être un traitement néoadjuvant inadéquat pour les patients présentant un risque plus élevé (T2/N0 ou T1/N1) de récidive, et l'ajout d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) au régime néoadjuvant peut améliorer les résultats à long terme comme on l'a vu dans KEYNOTE-522 et GeparNuevo. Cependant, le risque d'événements indésirables (EI) irréversibles à médiation immunitaire du système endocrinien dus à l'utilisation des ICI justifie l'utilisation des ICI uniquement dans la cohorte de patients à risque plus élevé de récidive de la maladie. Pour les groupes à risque faible et élevé, les traitements à l'étude ont le potentiel de développer des stratégies de désescalade dans ce contexte de maladie où les régimes de chimiothérapie traditionnels peuvent être complètement évités.

Bien que l'évaluation de l'efficacité de l'association d'olaparib et de durvalumab soit en cours, il existe suffisamment de données d'innocuité disponibles pour développer un profil d'innocuité et de tolérabilité pour l'association.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, by, Allemagne, 86156
        • Research Site
      • Cologne, Allemagne, 50931
        • Research Site
      • Essen, Allemagne, 45130
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Research Site
      • München, Allemagne, 81377
        • Research Site
  • Australie
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Research Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Research Site
      • Liège, Belgique, 4000
        • Research Site
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Research Site
      • Cáceres, Espagne, 10003
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Espagne, 08907
        • Research Site
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Research Site
      • Seville, Espagne, 41009
        • Research Site
      • Seville, Espagne, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Research Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israël, 44218
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
        • Research Site
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Research Site
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Research Site
      • Meldola, Italie, 47014
        • Research Site
      • Modena, Italie, 41124
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00168
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Rankweil, L'Autriche, 6830
        • Research Site
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Research Site
  • États-Unis
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, États-Unis, 80631
        • Research Site
      • Loveland, Colorado, États-Unis, 80537
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes ≥18 ans
  • Poids corporel minimum de 30 kg
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.
  • Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces

  • Cancer du sein invasif primitif, nouvellement diagnostiqué, non métastatique, histologiquement confirmé, présentant les caractéristiques suivantes :

    --ER-négatif ou ER-bas défini comme coloration nucléaire IHC ≤10%

  • HER2-négatif (non éligible au traitement anti-HER2) défini comme :

    • IHC 0, 1+ sans hybridation in situ OU
    • Hybridation in situ non amplifiée avec un rapport inférieur à 2,0 OU
    • Hybridation in situ nombre moyen de copies HER2 < 6 signaux/cellules

  • Stade clinique TNM (selon AJCC 8e édition) comme suit :

    • T1b (>5 mm mais ≤10 mm), N0, pas de métastases connues (M0 ou MX) ; OU ALORS
    • T1c (>10 mm mais ≤20 mm), N0, pas de métastases connues (M0 ou MX) ; OU ALORS
    • T1 (>1 mm mais ≤20 mm), N1, pas de métastases connues (M0 ou MX) ; OU ALORS
    • T2 (>20 mm mais ≤50 mm), N0, pas de métastases connues (M0 ou MX).).
  • Mutation délétère documentée ou suspectée dans BRCA1 ou BRCA2 à partir d'un test BRCA local utilisant un test de lignée germinale ou tumoral.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
  • Le participant doit être disposé à subir une biopsie de recherche de base avant le début du traitement de l'étude.
  • Le participant doit être disposé à ce que tout tissu tumoral / FFPE restant de la biopsie diagnostique soit soumis à des fins de recherche, si disponible.

Critère d'exclusion:

  • Tout signe d'autres maladies (telles que des maladies systémiques graves ou non contrôlées ou des infections actives non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, une hypertension non contrôlée, un infarctus du myocarde récent [dans les 3 mois], un trouble convulsif majeur non contrôlé, une transplantation rénale, une maladies hémorragiques, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure, maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur tomodensitométrie à haute résolution
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique susceptible d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude, incapacité à avaler le produit formulé
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de la tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue pendant ≥ 5 ans avant la première dose de l'intervention à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  • Participants avec MDS ou AML
  • Pour les participants à haut risque (cohorte B) uniquement : troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, granulomatose avec polyangéite , maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.), pneumopathie auto-immune et myocardite auto-immune
  • Infection active connue de l'hépatite, anticorps anti-hépatite C positif, antigène de surface du virus de l'hépatite B ou anticorps de base du virus de l'hépatite B
  • Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine à moins qu'il ne soit actuellement sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois
  • Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire), symptomatique ou nécessitant un traitement (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade 3), fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique
  • La participante ne doit avoir subi aucun traitement antérieur pour le cancer du sein actuel, y compris la chirurgie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie ou la thérapie expérimentale
  • Pour les participants à haut risque (cohorte B) uniquement : exposition antérieure à des agents anti-PD1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 (ICI) ; OU un agent dirigé vers d'autres récepteurs de lymphocytes T co-inhibiteurs ou co-stimulateurs
  • Tout traitement anticancéreux concomitant
  • Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire, de la chirurgie locale des lésions isolées ou de la stadification diagnostique) dans les 2 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude
  • Pour les participants à haut risque (cohorte B) uniquement : utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.

  • Utilisation concomitante de :

    • Inhibiteurs puissants connus du cytochrome P450 (CYP3A) ou inhibiteurs modérés du CYP3A dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude
    • Inducteurs puissants connus du CYP3A ou inducteurs modérés du CYP3A

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A
La cohorte A sera composée d'une population à faible risque de participants avec HER2-négatif ER-négatif ou ER-bas défini comme ayant une taille de tumeur > 5 mm et ≤ 20 mm et N0 (T1b-c/N0).
Médicament: Groupe monothérapie Olaparib néoadjuvante
Monothérapie néoadjuvante à l'olaparib (300 mg BID) pendant quatre à six cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • Cohorte A
Expérimental: Cohorte B
La cohorte B sera composée d'une population à risque plus élevé de participants avec HER2-négatif ER-négatif ou ER-bas défini comme ayant une taille de tumeur > 20 mm mais ≤ 50 mm et N0 (T2/N0), ou ayant une taille de tumeur de >1 mm mais ≤20 mm et N1 (T1/N1).
Produit combiné: Traitement combiné néoadjuvant avec olaparib plus durvalumab
Traitement combiné néoadjuvant avec olaparib (300 mg BID) plus durvalumab (1 500 mg IV Q4W) pendant quatre à six cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • Cohorte B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité, mesurée par le taux de pCR (réponse pathologique complète), de l'olaparib en monothérapie et de l'association olaparib plus durvalumab, telle qu'évaluée par l'examen central de pathologie.
Délai: Environ. 4 à 6 mois
La pCR est définie comme ypT0/Tis ypN0 (c.-à-d. aucun résidu invasif dans le sein et les ganglions lymphatiques axillaires lors de l'évaluation de l'échantillon mammaire complet réséqué et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés) après la fin du traitement systémique néoadjuvant.
Environ. 4 à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité, mesurée par le taux de PCR, de l'olaparib en monothérapie et de l'association olaparib plus durvalumab, telle qu'évaluée par l'examen anatomopathologique local
Délai: Environ. 4 à 6 mois
La pCR est définie comme ypT0/Tis ypN0 (c.-à-d. aucun résidu invasif dans le sein et les ganglions lymphatiques axillaires lors de l'évaluation de l'échantillon mammaire complet réséqué et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés) après la fin du traitement systémique néoadjuvant.
Environ. 4 à 6 mois
Évaluer l'efficacité, mesurée par le RCB (fardeau résiduel du cancer), de l'olaparib en monothérapie et de l'association olaparib plus durvalumab, telle qu'évaluée par l'examen central des pathologies
Délai: Environ. 4 à 6 mois
Valeur de l'indice RCB utilisant 6 variables pour catégoriser la réponse dans 1 des 4 classes : RCB 0 (pCR), I (RCB minimal), II (RCB modéré) et III (RCB étendu).
Environ. 4 à 6 mois
Évaluer l'efficacité, mesurée par RCB, de l'olaparib en monothérapie et de l'association olaparib plus durvalumab, telle qu'évaluée par l'examen anatomopathologique local
Délai: Environ. 4 à 6 mois
Valeur de l'indice RCB utilisant 6 variables pour catégoriser la réponse dans 1 des 4 classes : RCB 0 (pCR), I (RCB minimal), II (RCB modéré) et III (RCB étendu).
Environ. 4 à 6 mois
Évaluer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie et de l'association olaparib plus durvalumab en termes de changement par rapport au volume tumoral initial. Le volume de la tumeur sera évalué par un examen radiologique local.
Délai: Environ. 4 à 6 mois

Le pourcentage de variation du volume tumoral par rapport au départ après 3 cycles de traitement sera mesuré par IRM.

La ligne de base est définie comme la mesure la plus récente avant la première administration de l'intervention de l'étude. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base est défini comme : (différence de valeur entre le volume post-ligne de base et le volume de base) divisé par le volume de base et multiplié par 100.
Environ. 4 à 6 mois
Évaluer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie et de l'association olaparib plus durvalumab en termes de changement par rapport au volume tumoral initial. Le volume de la tumeur sera évalué par un examen radiologique local.
Délai: Environ. 4 à 6 mois

Le pourcentage de variation du volume tumoral par rapport au départ après 6 cycles de traitement sera mesuré par IRM.

La ligne de base est définie comme la mesure la plus récente avant la première administration de l'intervention de l'étude. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base est défini comme : (différence de valeur entre le volume post-ligne de base et le volume de base) divisé par le volume de base et multiplié par 100.
Environ. 4 à 6 mois
Évaluer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie et de l'association olaparib plus durvalumab en évaluant la SSE (survie sans événement).
Délai: Environ. 3 années
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la première dose d'administration de l'intervention à l'étude et l'un des événements suivants : progression de la maladie qui empêche la chirurgie, récidive locale ou à distance après la chirurgie, deuxième tumeur maligne primaire (sein ou autres cancers invasifs) ou décès dû à tout causer.
Environ. 3 années
Profil d'innocuité et de tolérabilité de l'olaparib en monothérapie et de l'association olaparib plus durvalumab par évaluation des événements indésirables et des événements indésirables graves (EI/EIG)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Classé selon le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) et les changements de grade CTCAE
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Le nombre de participants présentant des événements indésirables/événements indésirables graves de la monothérapie à l'olaparib et de la thérapie combinée olaparib plus durvalumab.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Les données comprendront les observations cliniques, les paramètres ECG, l'hématologie/la chimie clinique, les signes vitaux évalués comme le nombre de participants présentant des événements indésirables.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Profil d'innocuité et de tolérabilité de l'olaparib en monothérapie lorsqu'il est administré comme traitement adjuvant aux participants qui obtiennent une pCR par évaluation des EI/EIG
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Classé selon le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) et les changements de grade CTCAE
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Le nombre de participants présentant des événements indésirables / événements indésirables graves de la monothérapie à l'olaparib lorsqu'il est administré en tant que traitement adjuvant aux participants qui obtiennent une pCR.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Les données comprendront les observations cliniques, les paramètres ECG, l'hématologie/la chimie clinique, les signes vitaux évalués comme le nombre de participants présentant des événements indésirables.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Pression artérielle systolique (PAS), pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
millimètre de mercure (mmHg)
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Température corporelle
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Celsius (°C)
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Pouls (rythme cardiaque)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Battements par minute (BPM)
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Poids
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient
Kilogrammes (kg)
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 15 mois pour un seul patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

20 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2022

Première publication (Réel)

11 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D931CC00001
  • 2021-005231-22 (Numéro EudraCT)
  • 2023-503529-20-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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