Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование неоадъювантной монотерапии олапарибом и комбинации олапариба и дурвалумаба при HER2-негативном раке молочной железы BRCAm (OlympiaN)

6 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Многоцентровое открытое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности монотерапии олапарибом и комбинации олапариб плюс дурвалумаб в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с мутациями BRCA и ранней стадией HER2-отрицательного рака молочной железы

Это исследование направлено на то, чтобы узнать больше об олапарибе и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом, а также лучше понять изучаемое заболевание, рак молочной железы и связанные с ним проблемы со здоровьем.

Олапариб — это тип препарата, называемый ингибитором PARP (поли [аденозиндифосфат-рибоза] полимеразы). Ингибиторы PARP могут разрушать раковые клетки, которые плохо восстанавливают повреждения ДНК. Олапариб также одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и в других странах для лечения женщин с метастатическим раком молочной железы с мутацией BRCA и отрицательным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2).

Дурвалумаб — это разновидность противоопухолевого препарата, называемого иммунотерапией, который воздействует на раковые клетки, блокируя сигнал, не позволяющий иммунной системе видеть раковую клетку. Затем ваша иммунная система может атаковать и убивать раковые клетки. Дурвалумаб одобрен FDA и EMA для лечения пациентов с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого после химиолучевой терапии и мелкоклеточным раком легкого на поздней стадии в сочетании с химиотерапией.

Некоторые части этого исследования являются экспериментальными, что означает, что дурвалумаб и комбинация олапариба и дурвалумаба все еще находятся на стадии разработки для лечения рака молочной железы, и они не одобрены для лечения рака молочной железы, за исключением использования в таких исследованиях, как это.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование олапариба в качестве монотерапии или олапариба в комбинации с дурвалумабом у пациенток с ранней стадией BRCAm, отрицательным по рецептору эстрогена (ER) или низким по рецептору эстрогена (ER) и отрицательным по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) раком молочной железы, которые являются кандидатами на неоадъювантную терапию поддерживает текущие усилия по выявлению новых агентов и новых комбинаций лекарств, которые могут улучшить показатели полного патологического ответа (pCR) и бессобытийную выживаемость (EFS). У пациентов с более низким риском (T1b-c/N0) рецидива заболевания и более высоким шансом на излечение монотерапия олапарибом может обеспечить адекватное неоадъювантное лечение. Напротив, монотерапия олапарибом может быть неадекватной неоадъювантной терапией для пациентов с более высоким риском (T2/N0 или T1/N1) рецидива, а добавление ингибитора иммунных контрольных точек (ICI) к неоадъювантной схеме может улучшить отдаленные результаты. как это было видно в KEYNOTE-522 и GeparNuevo. Однако риск необратимых иммуноопосредованных нежелательных явлений (НЯ) со стороны эндокринной системы из-за использования ИКИ поддерживает использование ИКИ только в когорте пациентов с более высоким риском рецидива заболевания. Как для групп с более низким, так и с более высоким риском исследуемые методы лечения имеют потенциал для разработки стратегий деэскалации в условиях этого заболевания, когда можно вообще избежать традиционных схем химиотерапии.

Хотя оценка эффективности комбинации олапариба и дурвалумаба продолжается, имеется достаточно данных о безопасности для разработки профиля безопасности и переносимости комбинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Research Site
  • Австрия
      • Rankweil, Австрия, 6830
        • Research Site
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Research Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Research Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Research Site
  • Германия
      • Augsburg, by, Германия, 86156
        • Research Site
      • Cologne, Германия, 50931
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45130
        • Research Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Германия, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Research Site
      • München, Германия, 81377
        • Research Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Research Site
      • Kfar Saba, Израиль, 44218
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5262000
        • Research Site
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Research Site
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Research Site
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Испания, 08907
        • Research Site
      • Lleida, Испания, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41009
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Research Site
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Research Site
      • Meldola, Италия, 47014
        • Research Site
      • Modena, Италия, 41124
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00168
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
        • Research Site
      • Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80537
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины ≥18 лет
  • Минимальная масса тела 30 кг
  • Способен дать подписанное информированное согласие.
  • Участники мужского и женского пола детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

  • Гистологически подтвержденный, впервые диагностированный, первичный, операбельный, неметастатический инвазивный рак молочной железы со следующими характеристиками:

    -- ER-отрицательный или ER-низкий, определяемый как окрашивание ядер IHC ≤10%

  • HER2-отрицательный (не подходит для антиHER2-терапии), определяемый как:

    • ИГХ 0, 1+ без гибридизации in situ ИЛИ
    • Гибридизация in situ без амплификации с соотношением менее 2,0 ИЛИ
    • Среднее количество копий HER2 при гибридизации in situ <6 сигналов/клетки

  • Клиническая стадия TNM (в соответствии с 8-м изданием AJCC) выглядит следующим образом:

    • T1b (> 5 мм, но ≤ 10 мм), N0, метастазы неизвестны (M0 или MX); ИЛИ ЖЕ
    • T1c (>10 мм, но ≤20 мм), N0, метастазы неизвестны (M0 или MX); ИЛИ ЖЕ
    • T1 (> 1 мм, но ≤ 20 мм), N1, метастазы неизвестны (M0 или MX); ИЛИ ЖЕ
    • T2 (> 20 мм, но ≤ 50 мм), N0, метастазы неизвестны (M0 или MX).).
  • Документально подтвержденная вредная мутация или подозрение на вредную мутацию в BRCA1 или BRCA2 в результате местного тестирования BRCA с использованием теста зародышевой линии или опухоли.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
  • Участник должен быть готов пройти базовую исследовательскую биопсию до начала исследуемого лечения.
  • Участник должен быть готов предоставить любые остатки опухолевой ткани/FFPE из диагностической биопсии для исследовательских целей, если таковые имеются.

Критерий исключения:

  • Любые признаки других заболеваний (таких как тяжелые или неконтролируемые системные заболевания или активные, неконтролируемые инфекции, включая, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, неконтролируемую гипертензию, недавний [в течение 3 месяцев] инфаркт миокарда, неконтролируемые большие судорожные припадки, трансплантацию почки, активные кровотечения, нестабильная компрессия спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких при компьютерной томографии высокого разрешения
  • Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата, неспособность проглотить лекарственный препарат
  • В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением злокачественного новообразования, леченного с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥5 лет до первой дозы исследуемого вмешательства и с низким потенциальным риском рецидива.
  • Участники с MDS или AML
  • Только для участников с высоким риском (группа B): Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системная красная волчанка, саркоидоз, гранулематоз с полиангиитом , болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.), аутоиммунный пневмонит и аутоиммунный миокардит
  • Известная активная инфекция гепатита, положительные антитела к гепатиту С, поверхностный антиген вируса гепатита В или ядерные антитела к вирусу гепатита В
  • Известно, что у вас положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека, если в настоящее время не проводится эффективная антиретровирусная терапия с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия), которая является симптоматической или требует лечения (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], степень 3), симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия
  • Участница не должна проходить какое-либо предшествующее лечение текущего рака молочной железы, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию.
  • Только для участников с более высоким риском (группа B): предшествующее воздействие анти-PD1, анти-PD-L1 или анти-CTLA4 агентов (ICI); ИЛИ агент, направленный на другие коингибирующие или костимулирующие рецепторы Т-клеток
  • Любое одновременное противораковое лечение
  • Крупная хирургическая процедура (за исключением установки сосудистого доступа, локальной хирургии изолированных поражений или диагностической постановки) в течение 2 недель после первой дозы исследуемого вмешательства
  • Только для участников с более высоким риском (группа B): Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба.

  • Одновременное использование:

    • Известные сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP3A) или умеренные ингибиторы CYP3A в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства
    • Известные сильные индукторы CYP3A или умеренные индукторы CYP3A. Требуемый период вымывания перед началом исследуемой терапии составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Когорта A будет состоять из популяции участников с более низким риском с HER2-отрицательным ER-отрицательным или ER-низким, определяемым как наличие опухоли размером> 5 мм и ≤20 мм и N0 (T1b-c/N0).
Лекарство: Группа неоадъювантной монотерапии олапарибом
Неоадъювантная монотерапия олапарибом (300 мг два раза в день) в течение четырех-шести 28-дневных циклов.
Другие имена:
  • Когорта А
Экспериментальный: Когорта Б
Когорта B будет состоять из группы повышенного риска участников с HER2-отрицательным ER-отрицательным или ER-низким, определяемым как наличие опухоли размером > 20 мм, но ≤ 50 мм и N0 (T2/N0), или с размером опухоли >1 мм, но ≤20 мм и N1 (T1/N1).
Комбинированный продукт: Неоадъювантная комбинированная терапия олапарибом и дурвалумабом
Неоадъювантная комбинированная терапия олапарибом (300 мг два раза в день) плюс дурвалумаб (1500 мг внутривенно каждые 4 недели) в течение четырех-шести 28-дневных циклов.
Другие имена:
  • Когорта Б

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом, измеряемую показателем pCR (полный патологический ответ), по оценке центрального патологоанатомического обзора.
Временное ограничение: Прибл. от 4 до 6 месяцев
pCR определяется как ypT0/Tis ypN0 (т. е. отсутствие инвазивного остатка в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах при оценке резецированного образца молочной железы и всех отобранных региональных лимфатических узлов) после завершения неоадъювантной системной терапии.
Прибл. от 4 до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом, измеряемую по показателю пПО, по оценке местного патологоанатомического обзора.
Временное ограничение: Прибл. от 4 до 6 месяцев
pCR определяется как ypT0/Tis ypN0 (т. е. отсутствие инвазивного остатка в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах при оценке резецированного образца молочной железы и всех отобранных региональных лимфатических узлов) после завершения неоадъювантной системной терапии.
Прибл. от 4 до 6 месяцев
Оценить эффективность монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом, измеренную с помощью RCB (остаточное раковое бремя), согласно результатам центрального патологоанатомического обзора.
Временное ограничение: Прибл. от 4 до 6 месяцев
Значение индекса RCB с использованием 6 переменных для классификации ответа по 1 из 4 классов: RCB 0 (pCR), I (минимальный RCB), II (умеренный RCB) и III (обширный RCB).
Прибл. от 4 до 6 месяцев
Оценить эффективность монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом, измеренную с помощью RCB, по оценке местного патологоанатомического обзора.
Временное ограничение: Прибл. от 4 до 6 месяцев
Значение индекса RCB с использованием 6 переменных для классификации ответа по 1 из 4 классов: RCB 0 (pCR), I (минимальный RCB), II (умеренный RCB) и III (обширный RCB).
Прибл. от 4 до 6 месяцев
Оценить эффективность монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом с точки зрения изменения объема опухоли по сравнению с исходным уровнем. Объем опухоли будет оцениваться с помощью локального рентгенологического обзора.
Временное ограничение: Прибл. от 4 до 6 месяцев

Процентное изменение объема опухоли по сравнению с исходным уровнем после 3 циклов лечения будет измеряться с помощью МРТ.

Исходный уровень определяется как самое последнее измерение до первого применения исследуемого вмешательства. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как: (Разница в значении между объемом после исходного уровня и исходным объемом), деленная на исходный объем и умноженная на 100.
Прибл. от 4 до 6 месяцев
Оценить эффективность монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом с точки зрения изменения объема опухоли по сравнению с исходным уровнем. Объем опухоли будет оцениваться с помощью локального рентгенологического обзора.
Временное ограничение: Прибл. от 4 до 6 месяцев

Процентное изменение объема опухоли по сравнению с исходным уровнем после 6 циклов лечения будет измеряться с помощью МРТ.

Исходный уровень определяется как самое последнее измерение до первого применения исследуемого вмешательства. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определяется как: (Разница в значении между объемом после исходного уровня и исходным объемом), деленная на исходный объем и умноженная на 100.
Прибл. от 4 до 6 месяцев
Оценить эффективность монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом путем оценки БСВ (бессобытийной выживаемости).
Временное ограничение: Прибл. 3 года
БСВ определяется как время от введения первой дозы исследуемого вмешательства до любого из следующих событий: прогрессирование заболевания, исключающее хирургическое вмешательство, локальный или отдаленный рецидив после операции, второе первичное злокачественное новообразование (молочной железы или другой инвазивный рак) или смерть в результате любого причина.
Прибл. 3 года
Профиль безопасности и переносимости монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом путем оценки нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (НЯ/СНЯ)
Временное ограничение: После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Оценивается в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) и изменениями степени CTCAE.
После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Количество участников с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями при монотерапии олапарибом и комбинированной терапии олапарибом и дурвалумабом.
Временное ограничение: После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Данные будут включать клинические наблюдения, параметры ЭКГ, гематологию/клиническую химию, показатели жизненно важных функций, оцениваемые как количество участников с нежелательными явлениями.
После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Профиль безопасности и переносимости монотерапии олапарибом при назначении в качестве адъювантной терапии участникам, достигшим пПО по оценке НЯ/СНЯ
Временное ограничение: После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Оценивается в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) и изменениями степени CTCAE.
После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Количество участников с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями монотерапии олапарибом при назначении в качестве адъювантной терапии участникам, достигшим пПО.
Временное ограничение: После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Данные будут включать клинические наблюдения, параметры ЭКГ, гематологию/клиническую химию, показатели жизненно важных функций, оцениваемые как количество участников с нежелательными явлениями.
После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД)
Временное ограничение: После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
миллиметр ртутного столба (mmHg)
После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Температура тела
Временное ограничение: После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Цельсия (°С)
После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Частота пульса (частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Ударов в минуту (BPM)
После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Масса
Временное ограничение: После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента
Килограммы (кг)
После завершения исследования около 15 месяцев для одного пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Директор по исследованиям: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D931CC00001
  • 2021-005231-22 (Номер EudraCT)
  • 2023-503529-20-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться