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Studio della monoterapia neoadiuvante con olaparib e della combinazione di olaparib e durvalumab nel carcinoma mammario BRCAm HER2 negativo (OlympiaN)

9 giugno 2025 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con olaparib e della combinazione di olaparib più durvalumab come terapia neoadiuvante in pazienti con mutazioni BRCA e carcinoma mammario HER2-negativo in stadio iniziale

Questo studio per saperne di più sulla terapia di combinazione di olaparib e olaparib più durvalumab e anche per comprendere meglio la malattia studiata, il cancro al seno e i problemi di salute associati.

Olaparib è un tipo di farmaco chiamato inibitore della PARP (poli [adenosina difosfato-ribosio] polimerasi). Gli inibitori di PARP possono distruggere le cellule tumorali che non sono in grado di riparare i danni al DNA. Olaparib è anche approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e in altri paesi per il trattamento di donne con carcinoma mammario metastatico con mutazione BRCA, recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo.

Durvalumab è un tipo di farmaco antitumorale chiamato immunoterapia che prende di mira le cellule tumorali bloccando il segnale che impedisce al sistema immunitario di vedere la cellula tumorale. Il tuo sistema immunitario può quindi attaccare e uccidere le cellule tumorali. Durvalumab è approvato dalla FDA e dall'EMA per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato dopo aver ricevuto terapia chemioradioterapica e carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso in combinazione con chemioterapia.

Alcune parti di questo studio sono sperimentali, il che significa che durvalumab e la combinazione di olaparib e durvalumab sono ancora in fase di sviluppo per il trattamento del carcinoma mammario e non sono approvati per il trattamento del carcinoma mammario, ad eccezione dell'uso in studi di ricerca come questo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio di olaparib in monoterapia o olaparib in combinazione con durvalumab in pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale BRCAm, negativo al recettore degli estrogeni (ER) o ER basso, negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) che sono candidate alla terapia neoadiuvante sostiene lo sforzo in corso per identificare nuovi agenti e nuove combinazioni di farmaci in grado di migliorare i tassi di risposta patologica completa (pCR) e la sopravvivenza libera da eventi (EFS). Nei pazienti a minor rischio (T1b-c/N0) di recidiva della malattia e con una maggiore possibilità di guarigione, la monoterapia con olaparib può fornire un adeguato trattamento neoadiuvante. Al contrario, la monoterapia con olaparib può essere un trattamento neoadiuvante inadeguato per quei pazienti a più alto rischio (T2/N0 o T1/N1) di recidiva e l'aggiunta di un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) al regime neoadiuvante può migliorare i risultati a lungo termine come si è visto in KEYNOTE-522 e GeparNuevo. Tuttavia, il rischio di eventi avversi immuno-mediati irreversibili (AE) del sistema endocrino dovuti all'uso di ICI supporta l'uso di ICI solo nella coorte di pazienti a più alto rischio di recidiva della malattia. Sia per i gruppi a rischio più basso che più alto, i trattamenti in studio hanno il potenziale per lo sviluppo di strategie di de-escalation in questo contesto di malattia in cui i regimi chemioterapici tradizionali possono essere evitati del tutto.

Mentre è in corso la valutazione dell'efficacia della combinazione di olaparib e durvalumab, sono disponibili dati di sicurezza sufficienti per sviluppare un profilo di sicurezza e tollerabilità per la combinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Austria
      • Rankweil, Austria, 6830
        • Research Site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Research Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Research Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Research Site
  • Germania
      • Augsburg, BY, Germania, 86156
        • Research Site
      • Essen, Germania, 45130
        • Research Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Research Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
      • Köln, Germania, 50931
        • Research Site
      • Munchen, Germania, 81377
        • Research Site
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israele, 44218
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israele, 5262000
        • Research Site
      • Rehovot, Israele, 76100
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Modena, Italia, 41124
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00168
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Research Site
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Research Site
      • Caceres, Spagna, 10003
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spagna, 08907
        • Research Site
      • Lérida, Spagna, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Research Site
      • Malaga, Spagna, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Stati Uniti, 80631
        • Research Site
      • Loveland, Colorado, Stati Uniti, 80537
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine ≥18 anni
  • Peso corporeo minimo di 30 kg
  • In grado di dare il consenso informato firmato.
  • I partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci

  • Carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato, di nuova diagnosi, primario, operabile, non metastatico con le seguenti caratteristiche:

    --ER-negativo o ER-basso definito come colorazione nucleare IHC ≤10%

  • HER2-negativo (non idoneo alla terapia anti-HER2) definito come:

    • IHC 0, 1+ senza ibridazione in situ OR
    • Ibridazione in situ non amplificata con rapporto inferiore a 2,0 OR
    • Numero medio di copie di HER2 per ibridazione in situ < 6 segnali/cellule

  • Stadiazione clinica TNM (secondo AJCC 8a edizione) come segue:

    • T1b (>5 mm ma ≤10 mm), N0, nessuna metastasi nota (M0 o MX); O
    • T1c (>10 mm ma ≤20 mm), N0, nessuna metastasi nota (M0 o MX); O
    • T1 (>1 mm ma ≤20 mm), N1, nessuna metastasi nota (M0 o MX); O
    • T2 (>20 mm ma ≤50 mm), N0, nessuna metastasi nota (M0 o MX).
  • Mutazione deleteria documentata o sospetta in BRCA1 o BRCA2 dal test BRCA locale utilizzando un test della linea germinale o del tumore.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
  • Il partecipante deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia di ricerca di base prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Il partecipante deve essere disposto ad avere qualsiasi tessuto tumorale residuo / FFPE dalla biopsia diagnostica presentata per scopi di ricerca, se disponibile.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi evidenza di altre malattie (come malattie sistemiche gravi o non controllate o infezioni attive e non controllate, incluse ma non limitate a, aritmia ventricolare non controllata, ipertensione non controllata, infarto miocardico recente [entro 3 mesi], disturbo convulsivo maggiore non controllato, trapianto renale, malattie emorragiche, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare interstiziale bilaterale alla scansione con tomografia computerizzata ad alta risoluzione
  • Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica che può interferire con l'assorbimento del farmaco in studio, incapacità di deglutire il prodotto formulato
  • Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione del tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota per ≥5 anni prima della prima dose dell'intervento dello studio e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Partecipanti con MDS o AML
  • Solo per partecipanti a rischio più elevato (Coorte B): disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. es., colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, granulomatosi con poliangioite , morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.), polmonite autoimmune e miocardite autoimmune
  • Infezione da epatite attiva nota, anticorpo anti-epatite C positivo, antigene di superficie del virus dell'epatite B o anticorpo core del virus dell'epatite B
  • Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana a meno che non sia attualmente in terapia antiretrovirale efficace con una carica virale non rilevabile entro 6 mesi
  • Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare), sintomatica o che richiede trattamento (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado 3), fibrillazione atriale sintomatica o non controllata nonostante il trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica
  • Il partecipante non deve aver avuto alcun trattamento precedente per l'attuale carcinoma mammario, inclusi interventi chirurgici, chemioterapia, terapia ormonale, radiazioni o terapia sperimentale
  • Solo per i partecipanti a rischio più elevato (Coorte B): precedente esposizione ad agenti anti-PD1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4 (ICI); OPPURE un agente diretto ad altri recettori delle cellule T co-inibitori o costimolatori
  • Qualsiasi trattamento antitumorale concomitante
  • Procedura chirurgica maggiore (escluso posizionamento di accesso vascolare, chirurgia locale di lesioni isolate o stadiazione diagnostica) entro 2 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio
  • Solo per i partecipanti a rischio più elevato (Coorte B): uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab.

  • Uso concomitante di:

    • Forti inibitori noti del citocromo P450 (CYP3A) o moderati inibitori del CYP3A entro 2 settimane prima della prima dose di intervento nello studio
    • Forti induttori noti del CYP3A o induttori moderati del CYP3A. Il periodo di sospensione richiesto prima dell'inizio della terapia in studio è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
La coorte A consisterà in una popolazione a basso rischio di partecipanti con HER2-negativo ER-negativo o ER-basso definito come avente una dimensione del tumore> 5 mm e ≤20 mm e N0 (T1b-c/N0).
Droga: Gruppo in monoterapia con Olaparib neoadiuvante
Monoterapia neoadiuvante con olaparib (300 mg BID) per 4-6 cicli di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Coorte A
Sperimentale: Coorte B
La coorte B consisterà in una popolazione ad alto rischio di partecipanti con HER2-negativo ER-negativo o ER-basso definito come avente una dimensione del tumore >20 mm ma ≤50 mm e N0 (T2/N0) o con una dimensione del tumore di >1 mm ma ≤20 mm e N1 (T1/N1).
Prodotto combinato: Terapia di combinazione neoadiuvante con olaparib più durvalumab
Terapia di combinazione neoadiuvante con olaparib (300 mg BID) più durvalumab (1500 mg EV ogni 4 settimane) per 4-6 cicli di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Coorte B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia, misurata dal tasso di pCR (risposta patologica completa), della monoterapia con olaparib e della terapia di combinazione con olaparib più durvalumab, valutata dalla revisione patologica centrale.
Lasso di tempo: Circa. 4 a 6 mesi
pCR è definito come ypT0/Tis ypN0 (cioè nessun residuo invasivo nella mammella e nei linfonodi ascellari alla valutazione del campione mammario completamente resecato e di tutti i linfonodi regionali campionati) dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante.
Circa. 4 a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'efficacia, misurata dal tasso di pCR, della monoterapia con olaparib e della terapia di combinazione con olaparib più durvalumab valutata dalla revisione della patologia locale
Lasso di tempo: Circa. 4 a 6 mesi
pCR è definito come ypT0/Tis ypN0 (cioè nessun residuo invasivo nella mammella e nei linfonodi ascellari alla valutazione del campione mammario completamente resecato e di tutti i linfonodi regionali campionati) dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante.
Circa. 4 a 6 mesi
Per valutare l'efficacia, misurata da RCB (carico residuo del cancro), di olaparib in monoterapia e terapia di associazione olaparib più durvalumab come valutato dalla revisione patologica centrale
Lasso di tempo: Circa. 4 a 6 mesi
Valore dell'indice RCB utilizzando 6 variabili per classificare la risposta in 1 di 4 classi: RCB 0 (pCR), I (RCB minimo), II (RCB moderato) e III (RCB esteso).
Circa. 4 a 6 mesi
Valutare l'efficacia, misurata mediante RCB, della monoterapia con olaparib e della terapia di combinazione con olaparib più durvalumab valutata dalla revisione della patologia locale
Lasso di tempo: Circa. 4 a 6 mesi
Valore dell'indice RCB utilizzando 6 variabili per classificare la risposta in 1 di 4 classi: RCB 0 (pCR), I (RCB minimo), II (RCB moderato) e III (RCB esteso).
Circa. 4 a 6 mesi
È stata valutata l'efficacia della monoterapia con olaparib e della terapia di associazione olaparib più durvalumab in termini di variazione rispetto al volume tumorale basale. Il volume del tumore sarà valutato dalla revisione radiologica locale.
Lasso di tempo: Circa. 4 a 6 mesi

La variazione percentuale del volume del tumore rispetto al basale dopo 3 cicli di trattamento sarà misurata utilizzando la risonanza magnetica.

Il basale è definito come la misurazione più recente prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio. La variazione percentuale rispetto al basale è definita come: (differenza di valore tra il volume post-basale e il volume basale) diviso per il volume basale e moltiplicato per 100.
Circa. 4 a 6 mesi
È stata valutata l'efficacia della monoterapia con olaparib e della terapia di associazione olaparib più durvalumab in termini di variazione rispetto al volume tumorale basale. Il volume del tumore sarà valutato dalla revisione radiologica locale.
Lasso di tempo: Circa. 4 a 6 mesi

La variazione percentuale del volume del tumore rispetto al basale dopo 6 cicli di trattamento sarà misurata utilizzando la risonanza magnetica.

Il basale è definito come la misurazione più recente prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio. La variazione percentuale rispetto al basale è definita come: (differenza di valore tra il volume post-basale e il volume basale) diviso per il volume basale e moltiplicato per 100.
Circa. 4 a 6 mesi
È stata valutata l'efficacia della monoterapia con olaparib e della terapia di associazione olaparib più durvalumab mediante valutazione dell'EFS (sopravvivenza libera da eventi).
Lasso di tempo: Circa. 3 anni
L'EFS è definita come il tempo dalla prima dose della somministrazione dell'intervento dello studio a uno qualsiasi dei seguenti eventi: progressione della malattia che preclude l'intervento chirurgico, recidiva locale o a distanza dopo l'intervento chirurgico, secondo tumore maligno primario (tumori al seno o altri tumori invasivi) o decesso dovuto a qualsiasi causa.
Circa. 3 anni
Profilo di sicurezza e tollerabilità di olaparib in monoterapia e terapia di associazione olaparib più durvalumab mediante valutazione degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi (AE/SAE)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Classificato in base al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) e modifiche al grado CTCAE
Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Il numero di partecipanti con eventi avversi/eventi avversi gravi della monoterapia con olaparib e della terapia combinata con olaparib più durvalumab.
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
I dati includeranno osservazioni cliniche, parametri ECG, ematologia / chimica clinica, segni vitali valutati come numero di partecipanti con eventi avversi.
Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Profilo di sicurezza e tollerabilità di olaparib in monoterapia quando somministrato come terapia adiuvante ai partecipanti che ottengono una pCR mediante valutazione di eventi avversi/SAE
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Classificato in base al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) e modifiche al grado CTCAE
Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Il numero di partecipanti con eventi avversi/eventi avversi gravi della monoterapia con olaparib quando somministrato come terapia adiuvante ai partecipanti che hanno raggiunto la pCR.
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
I dati includeranno osservazioni cliniche, parametri ECG, ematologia / chimica clinica, segni vitali valutati come numero di partecipanti con eventi avversi.
Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
millimetro di mercurio (mmHg)
Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Temperatura corporea
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Celsius (°C)
Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Frequenza cardiaca (frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Battiti al minuto (BPM)
Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Il peso
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente
Chilogrammi (kg)
Fino al completamento dello studio, circa 15 mesi per singolo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

20 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D931CC00001
  • 2021-005231-22 (Numero EudraCT)
  • 2023-503529-20-00 (Identificatore di registro: CTIS (EU))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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