Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af neoadjuverende Olaparib monoterapi og Olaparib og Durvalumab kombination i HER2 negativ BRCAm brystkræft (OlympiaN)

9. juni 2025 opdateret af: AstraZeneca

Et fase II, multicenter, åbent-label-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Olaparib Monoterapi og Olaparib Plus Durvalumab-kombination som neoadjuverende terapi hos patienter med BRCA-mutationer og HER2-negativ brystkræft i tidlig stadium

Denne undersøgelse for at lære mere om olaparib og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi og også for bedre at forstå den undersøgte sygdom, brystkræft og tilhørende sundhedsproblemer.

Olaparib er en type lægemiddel kaldet en PARP-hæmmer (poly [adenosin diphosphat-ribose] polymerase). PARP-hæmmere kan ødelægge kræftceller, der ikke er gode til at reparere DNA-skader. Olaparib er også godkendt af US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) og i andre lande til behandling af kvinder med BRCA-muteret, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ metastatisk brystkræft.

Durvalumab er en type kræftlægemiddel kaldet immunterapi, der retter sig mod kræftceller ved at blokere signalet, der forhindrer immunsystemet i at se kræftcellen. Dit immunsystem kan derefter angribe og dræbe kræftcellerne. Durvalumab er godkendt af FDA og EMA til behandling af patienter med lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter at have modtaget kemoradiationsbehandling og omfattende småcellet lungekræft i kombination med kemoterapi.

Nogle dele af denne undersøgelse er eksperimentelle, hvilket betyder, at durvalumab og kombinationen af ​​olaparib og durvalumab stadig er i udviklingsstadiet til behandling af brystkræft, og de er ikke godkendt til behandling af brystkræft, undtagen til brug i forskningsstudier som f.eks. dette.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen af ​​olaparib som monoterapi eller olaparib i kombination med durvalumab hos patienter med tidlig stadium af BRCAm, østrogenreceptor (ER)-negativ eller ER-lav, human epidermal vækstfaktor-receptor 2 (HER2)-negativ brystkræft, som er kandidater til neoadjuverende terapi støtter den igangværende indsats for at identificere nye midler og nye lægemiddelkombinationer, der kan forbedre patologisk komplet respons (pCR) rater og hændelsesfri overlevelse (EFS). Hos patienter med en lavere risiko (T1b-c/N0) for tilbagefald af sygdommen og en større chance for helbredelse, kan monoterapi olaparib give tilstrækkelig neoadjuverende behandling. I modsætning hertil kan monoterapi olaparib være utilstrækkelig neoadjuverende behandling for de patienter med en højere risiko (T2/N0 eller T1/N1) for recidiv, og tilføjelsen af ​​en immun checkpoint inhibitor (ICI) til det neoadjuvante regime kan forbedre langsigtede resultater som det blev set i KEYNOTE-522 og GeparNuevo. Imidlertid understøtter risikoen for irreversible immunmedierede bivirkninger (AE'er) i det endokrine system på grund af ICI-brug kun brugen af ​​ICI'er i kohorten af ​​patienter med højere risiko for sygdomsgentagelse. For både lavere og højere risikogrupper har undersøgelsesbehandlingerne potentiale for udvikling af deeskaleringsstrategier i denne sygdomsindstilling, hvor traditionelle kemoterapiregimer kan undgås helt.

Mens vurdering af effektiviteten af ​​kombinationen af ​​olaparib og durvalumab er i gang, er der tilstrækkelige sikkerhedsdata tilgængelige til at udvikle en sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for kombinationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Forenede Stater, 80631
        • Research Site
      • Loveland, Colorado, Forenede Stater, 80537
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 44218
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Research Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Modena, Italien, 41124
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Research Site
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Lérida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
  • Tyskland
      • Augsburg, BY, Tyskland, 86156
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45130
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Köln, Tyskland, 50931
        • Research Site
      • Munchen, Tyskland, 81377
        • Research Site
  • Østrig
      • Rankweil, Østrig, 6830
        • Research Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder ≥18 år
  • Minimum kropsvægt på 30 kg
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
  • Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmetoder

  • Histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret, primær, operabel, ikke-metastatisk invasiv brystkræft med følgende karakteristika:

    --ER-negativ eller ER-lav defineret som IHC nuklear farvning ≤10 %

  • HER2-negativ (ikke kvalificeret til anti-HER2-behandling) defineret som:

    • IHC 0, 1+ uden in situ hybridisering ELLER
    • In situ hybridisering ikke-amplificeret med forhold mindre end 2,0 OR
    • In situ hybridisering gennemsnitligt HER2 kopiantal < 6 signaler/celler

  • Klinisk TNM-stadieinddeling (per AJCC 8. udgave) som følger:

    • T1b (>5 mm men ≤10 mm), N0, ingen kendte metastaser (M0 eller MX); ELLER
    • T1c (>10 mm men ≤20 mm), N0, ingen kendte metastaser (M0 eller MX); ELLER
    • T1 (>1 mm men ≤20 mm), N1, ingen kendte metastaser (M0 eller MX); ELLER
    • T2 (>20 mm men ≤50 mm), N0, ingen kendte metastaser (M0 eller MX).).
  • Dokumenteret skadelig eller mistænkt skadelig mutation i BRCA1 eller BRCA2 fra lokal BRCA-test ved brug af enten en kimlinje- eller tumortest.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
  • Deltageren skal være villig til at gennemgå en baseline forskningsbiopsi inden start af studiebehandlingen.
  • Deltageren skal være villig til at få indsendt eventuelt resterende tumorvæv/FFPE fra den diagnostiske biopsi til forskningsformål, hvis det er tilgængeligt.

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert tegn på andre sygdomme (såsom alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme eller aktive, ukontrollerede infektioner, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension, nyligt [inden for 3 måneder] myokardieinfarkt, ukontrolleret større anfaldssygdom, nyretransplantation, aktiv blødningssygdomme, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på høj opløsning computertomografi scanning
  • Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen, manglende evne til at sluge det formulerede produkt
  • Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom i ≥ 5 år før den første dosis af undersøgelsesintervention og med lav potentiel risiko for recidiv
  • Deltagere med MDS eller AML
  • Kun for deltagere med højere risiko (kohorte B): Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, granulomatose med polyangiitis , Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.), autoimmun pneumonitis og autoimmun myocarditis
  • Kendt aktiv hepatitisinfektion, positivt hepatitis C antistof, hepatitis B virus overfladeantigen eller hepatitis B virus kerne antistof
  • Kendt for at være testet positiv for humant immundefektvirus, medmindre det i øjeblikket er i effektiv antiretroviral behandling med en uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder
  • Arytmi i anamnese (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller kræver behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3), symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods vedvarende behandling eller asymptomatisk tachycardia
  • Deltageren må ikke have haft nogen tidligere behandling for den aktuelle brystkræft, herunder kirurgi, kemoterapi, hormonbehandling, stråling eller eksperimentel terapi
  • Kun for deltagere med højere risiko (kohorte B): Tidligere eksponering for anti-PD1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA4-midler (ICI'er); ELLER et middel rettet mod andre co-inhiberende eller co-stimulerende T-celle receptorer
  • Enhver samtidig kræftbehandling
  • Større kirurgisk procedure (eksklusive placering af vaskulær adgang, lokal kirurgi af isolerede læsioner eller diagnostisk stadieinddeling) inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention
  • Kun for deltagere i højere risiko (kohorte B): Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab.

  • Samtidig brug af:

    • Kendte stærke cytokrom P450 (CYP3A) hæmmere eller moderate CYP3A hæmmere inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesintervention
    • Kendte stærke CYP3A-inducere eller moderate CYP3A-inducere. Den nødvendige udvaskningsperiode før start af studiebehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
Kohorte A vil bestå af en lavere risikopopulation af deltagere med HER2-negativ ER-negativ eller ER-lav defineret som havende en tumorstørrelse >5 mm og ≤20 mm og N0 (T1b-c/N0).
Medicin: Neoadjuverende Olaparib monoterapigruppe
Neoadjuverende olaparib monoterapi (300 mg BID) i fire til seks 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • Kohorte A
Eksperimentel: Kohorte B
Kohorte B vil bestå af en højere risikopopulation af deltagere med HER2-negativ ER-negativ eller ER-lav defineret som havende en tumorstørrelse på >20 mm, men ≤50 mm og N0 (T2/N0), eller med en tumorstørrelse på >1 mm men ≤20 mm og N1 (T1/N1).
Kombinationsprodukt: Neoadjuverende kombinationsbehandling med olaparib plus durvalumab
Neoadjuverende kombinationsbehandling med olaparib (300 mg BID) plus durvalumab (1500 mg IV Q4W) i fire til seks 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • Kohorte B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effektiviteten, målt ved pCR (patologisk komplet respons) rate, af olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi, som vurderet ved central patologisk gennemgang.
Tidsramme: Ca. 4 til 6 måneder
pCR er defineret som ypT0/Tis ypN0 (dvs. ingen invasiv rest i brystet og de aksillære lymfeknuder ved evaluering af den fuldstændige resekerede brystprøve og alle udtaget regionale lymfeknuder) efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi.
Ca. 4 til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effektiviteten, målt ved pCR-hastighed, af olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi som vurderet ved lokal patologisk gennemgang
Tidsramme: Ca. 4 til 6 måneder
pCR er defineret som ypT0/Tis ypN0 (dvs. ingen invasiv rest i brystet og de aksillære lymfeknuder ved evaluering af den fuldstændige resekerede brystprøve og alle udtaget regionale lymfeknuder) efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi.
Ca. 4 til 6 måneder
For at evaluere effektiviteten, målt ved RCB (residual cancer byrde), af olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi som vurderet ved central patologisk gennemgang
Tidsramme: Ca. 4 til 6 måneder
RCB-indeksværdi ved hjælp af 6 variabler til at kategorisere respons i 1 af 4 klasser: RCB 0 (pCR), I (minimal RCB), II (moderat RCB) og III (omfattende RCB).
Ca. 4 til 6 måneder
For at evaluere effektiviteten, målt ved RCB, af olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi som vurderet ved lokal patologisk gennemgang
Tidsramme: Ca. 4 til 6 måneder
RCB-indeksværdi ved hjælp af 6 variabler til at kategorisere respons i 1 af 4 klasser: RCB 0 (pCR), I (minimal RCB), II (moderat RCB) og III (omfattende RCB).
Ca. 4 til 6 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi med hensyn til ændring fra baseline tumorvolumen. Tumorvolumen vil blive vurderet ved lokal radiologigennemgang.
Tidsramme: Ca. 4 til 6 måneder

Procentvis ændring i tumorvolumen fra baseline efter 3 behandlingscyklusser vil blive målt ved hjælp af MRI.

Baseline er defineret som den seneste måling forud for den første administration af undersøgelsesintervention. Procent ændring fra baseline er defineret som: (forskel i værdi mellem post-baseline volumen og baseline volumen) divideret med baseline volumen og ganget med 100.
Ca. 4 til 6 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi med hensyn til ændring fra baseline tumorvolumen. Tumorvolumen vil blive vurderet ved lokal radiologigennemgang.
Tidsramme: Ca. 4 til 6 måneder

Procentvis ændring i tumorvolumen fra baseline efter 6 behandlingscyklusser vil blive målt ved hjælp af MRI.

Baseline er defineret som den seneste måling forud for den første administration af undersøgelsesintervention. Procent ændring fra baseline er defineret som: (forskel i værdi mellem post-baseline volumen og baseline volumen) divideret med baseline volumen og ganget med 100.
Ca. 4 til 6 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi ved vurdering af EFS (hændelsesfri overlevelse).
Tidsramme: Ca. 3 år
EFS er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesinterventionsadministration til en af ​​følgende hændelser: progression af sygdom, der udelukker operation, lokalt eller fjernt tilbagefald efter operationen, anden primær malignitet (brystkræft eller andre invasive kræftformer) eller død som følge af evt. årsag.
Ca. 3 år
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsterapi ved vurdering af bivirkninger og alvorlige bivirkninger (AE'er/SAE'er)
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Bedømmes efter Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)-graden og ændringer i CTCAE-graden
Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Antallet af deltagere med bivirkninger/alvorlige bivirkninger ved olaparib monoterapi og olaparib plus durvalumab kombinationsbehandling.
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Data vil omfatte kliniske observationer, EKG-parametre, hæmatologi/klinisk kemi, vitale tegn vurderet som antallet af deltagere med uønskede hændelser.
Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for olaparib monoterapi, når det gives som adjuverende terapi til deltagere, der opnår pCR ved vurdering af AE'er/SAE'er
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Bedømmes efter Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)-graden og ændringer i CTCAE-graden
Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Antallet af deltagere med bivirkninger/alvorlige bivirkninger ved olaparib monoterapi, når det gives som adjuverende terapi til deltagere, der opnår pCR.
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Data vil omfatte kliniske observationer, EKG-parametre, hæmatologi/klinisk kemi, vitale tegn vurderet som antallet af deltagere med uønskede hændelser.
Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
millimeter kviksølv (mmHg)
Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Kropstemperatur
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Celsius (°C)
Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Puls (puls)
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Beats per minute (BPM)
Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Vægt
Tidsramme: Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient
Kilogram (kg)
Gennem afsluttet undersøgelse, omkring 15 måneder for en enkelt patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2022

Først opslået (Faktiske)

11. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D931CC00001
  • 2021-005231-22 (EudraCT nummer)
  • 2023-503529-20-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Neoadjuverende Olaparib monoterapigruppe

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner