HER2 음성 BRCAm 유방암에서 신보조 올라파립 단일요법 및 올라파립과 더발루맙 병용에 대한 연구 (OlympiaN)
BRCA 돌연변이 및 초기 단계 HER2 음성 유방암 환자의 신보조제 요법으로서 올라파립 단독 요법 및 올라파립 플러스 듀르발루맙 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상, 다기관, 공개 라벨 연구
이 연구는 올라파립 및 올라파립과 더발루맙 병용 요법에 대해 자세히 알아보고 연구 대상 질병, 유방암 및 관련 건강 문제를 더 잘 이해하기 위한 것입니다.
올라파립은 PARP(폴리[아데노신 2인산-리보스] 폴리머라제) 억제제라고 하는 약물의 일종입니다. PARP 억제제는 DNA 손상을 잘 복구하지 못하는 암세포를 파괴할 수 있습니다. 올라파립은 또한 미국 식품의약국(FDA), 유럽 의약품청(EMA) 및 기타 국가에서 BRCA 변이, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 전이성 유방암 여성 치료용으로 승인되었습니다.
더발루맙은 면역체계가 암세포를 보지 못하게 하는 신호를 차단해 암세포를 표적으로 삼는 면역요법이라 불리는 항암제의 일종이다. 그러면 면역 체계가 암세포를 공격하고 죽일 수 있습니다. Durvalumab은 화학방사선 요법 및 화학요법과 병용한 확장 단계 소세포 폐암을 받은 후 국소적으로 진행된 비소세포 폐암 환자의 치료를 위해 FDA 및 EMA의 승인을 받았습니다.
이 연구의 일부는 실험적입니다. 즉, durvalumab과 olaparib 및 durvalumab의 조합은 유방암 치료를 위한 개발 단계에 있으며 다음과 같은 연구 연구에서의 사용을 제외하고는 유방암 치료에 대해 승인되지 않았습니다. 이것.
연구 개요
상세 설명
신보강 요법의 후보인 초기 단계의 BRCA 변이, 에스트로겐 수용체(ER) 음성 또는 ER-low, 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 유방암 환자를 대상으로 단일 요법으로서 올라파립 또는 두르발루맙과 올라파립의 병용 조사 병리학적 완전 반응(pCR) 비율과 사건 없는 생존(EFS)을 개선할 수 있는 새로운 약제 및 새로운 약물 조합을 식별하기 위한 지속적인 노력을 지원합니다. 질병 재발 위험이 낮고(T1b-c/N0) 완치 가능성이 높은 환자의 경우, 단독 요법인 올라파립이 적절한 신보강 치료를 제공할 수 있습니다. 반대로 올라파립 단독 요법은 재발 위험이 더 높은(T2/N0 또는 T1/N1) 환자에게 부적절할 수 있으며 면역 체크포인트 억제제(ICI)를 신보강 요법에 추가하면 장기적인 결과를 개선할 수 있습니다. KEYNOTE-522 및 GeparNuevo에서 볼 수 있듯이. 그러나 ICI 사용으로 인한 내분비계의 비가역적 면역 매개 부작용(AE)의 위험은 질병 재발 위험이 더 높은 환자 코호트에서만 ICI 사용을 뒷받침합니다. 위험도가 낮은 그룹과 높은 그룹 모두에 대해 연구 치료법은 전통적인 화학 요법 요법을 모두 피할 수 있는 이 질병 환경에서 단계적 축소 전략을 개발할 가능성이 있습니다.
올라파립과 더발루맙 조합의 효능 평가가 진행되는 동안 조합에 대한 안전성 및 내약성 프로필을 개발할 수 있는 충분한 안전성 데이터가 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Augsburg, by, 독일, 86156
- Research Site
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Cologne, 독일, 50931
- Research Site
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Essen, 독일, 45130
- Research Site
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Hamburg, 독일, 20246
- Research Site
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Hanover, 독일, 30625
- Research Site
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Heidelberg, 독일, 69120
- Research Site
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München, 독일, 81377
- Research Site
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Colorado
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Greeley, Colorado, 미국, 80631
- Research Site
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Loveland, Colorado, 미국, 80537
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Research Site
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Brussels, 벨기에, 1200
- Research Site
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Liège, 벨기에, 4000
- Research Site
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A Coruña, 스페인, 15006
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08036
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 8035
- Research Site
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Cáceres, 스페인, 10003
- Research Site
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Hospitalet deLlobregat, 스페인, 08907
- Research Site
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Lleida, 스페인, 25198
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28041
- Research Site
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Málaga, 스페인, 29010
- Research Site
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Seville, 스페인, 41009
- Research Site
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Seville, 스페인, 41013
- Research Site
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Valencia, 스페인, 46010
- Research Site
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Nottingham, 영국, NG5 1PB
- Research Site
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Rankweil, 오스트리아, 6830
- Research Site
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Research Site
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Jerusalem, 이스라엘, 91120
- Research Site
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Kfar Saba, 이스라엘, 44218
- Research Site
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Ramat Gan, 이스라엘, 5262000
- Research Site
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Rehovot, 이스라엘, 76100
- Research Site
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Research Site
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Meldola, 이탈리아, 47014
- Research Site
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Modena, 이탈리아, 41124
- Research Site
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Roma, 이탈리아, 00168
- Research Site
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Melbourne, 호주, 3000
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성
- 최소 체중 30kg
- 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
- 가임기 남성 및 여성 참가자는 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
조직학적으로 확인되고 새로 진단된 원발성, 수술 가능, 비전이성 침윤성 유방암으로 다음과 같은 특징이 있습니다.
--IHC 핵 염색 ≤10%로 정의된 ER-음성 또는 ER-낮음
HER2 음성(항HER2 요법에 적합하지 않음)은 다음과 같이 정의됩니다.
- 제자리 하이브리드화 없이 IHC 0, 1+ 또는
- 2.0 미만의 비율로 증폭되지 않은 제자리 하이브리드화 또는
- 제자리 혼성화 평균 HER2 카피 수 < 6 신호/세포
다음과 같은 임상 TNM 병기결정(AJCC 8판에 따름):
- T1b(>5 mm 그러나 ≤10 mm), N0, 알려진 전이 없음(M0 또는 MX); 또는
- T1c(>10 mm 그러나 ≤20 mm), N0, 알려진 전이 없음(M0 또는 MX); 또는
- T1(>1 mm 그러나 ≤20 mm), N1, 알려진 전이 없음(M0 또는 MX); 또는
- T2(>20mm ~ ≤50mm), N0, 알려진 전이 없음(M0 또는 MX).).
- 생식계열 또는 종양 테스트를 사용하는 로컬 BRCA 테스트에서 BRCA1 또는 BRCA2의 유해하거나 의심되는 유해한 돌연변이가 문서화되었습니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 참가자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 기본 연구 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
- 참가자는 가능한 경우 연구 목적으로 제출된 진단 생검에서 남은 종양 조직/FFPE를 기꺼이 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 다른 질병의 모든 증거(예: 제어되지 않는 심실 부정맥, 제어되지 않는 고혈압, 최근 [3개월 이내] 심근 경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 신장 이식, 출혈성 질환, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층 촬영에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음
- 연구 개입의 첫 투여 전 ≥5년 동안 알려진 활성 질환 없이 치유 의도로 치료되고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
- MDS 또는 AML이 있는 참가자
- 고위험군(코호트 B) 참가자만 해당: 활성 또는 이전에 기록된 자가 면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병] 포함), 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 다발혈관염을 동반한 육아종증 , 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등), 자가면역성 폐렴, 자가면역성 심근염
- 알려진 활동성 간염 감염, 양성 C형 간염 항체, B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 B형 간염 바이러스 코어 항체
- 현재 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않는 한 인간 면역결핍 바이러스에 대해 양성 반응을 보인 것으로 알려짐
- 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(다발성 조기 심실 수축, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥)의 병력(Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] Grade 3), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속성 심실 빈맥
- 참가자는 수술, 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 또는 실험적 요법을 포함하여 현재 유방암에 대한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 고위험(코호트 B) 참여자만 해당: 항 PD1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA4 제제(ICI)에 대한 사전 노출; 또는 다른 공동 억제 또는 공동 자극 T 세포 수용체에 대한 제제
- 동시 항암 치료
- 연구 개입의 첫 번째 투약 후 2주 이내의 주요 수술 절차(혈관 접근 배치, 고립된 병변의 국소 수술 또는 진단 병기 결정 제외)
- 고위험군(코호트 B) 참여자만 해당: 두르발루맙 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
동시 사용:
- 연구 개입의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 알려진 강력한 사이토크롬 P450(CYP3A) 억제제 또는 중등도 CYP3A 억제제
- 알려진 강력한 CYP3A 유도제 또는 중등도 CYP3A 유도제. 연구 요법을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 기타 제제의 경우 3주입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A
코호트 A는 종양 크기 >5 mm 및 ≤20 mm 및 N0(T1b-c/N0)을 갖는 것으로 정의되는 HER2-음성 ER-음성 또는 ER-낮은 참가자의 저위험 집단으로 구성될 것입니다.
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28일 주기로 4~6회 신보조제 올라파립 단일 요법(300mg BID).
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B
코호트 B는 HER2 음성 ER 음성 또는 종양 크기가 20mm 이상 50mm 이하이고 N0(T2/N0)이거나 종양 크기가 있는 것으로 정의된 ER-낮은 참가자의 고위험 집단으로 구성됩니다. 1mm 초과 20mm 이하 및 N1(T1/N1).
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올라파립(300mg BID)과 더발루맙(1500mg IV Q4W)을 4~6회 28일 주기로 병용하는 선행 병용 요법.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙 병리학 검토로 평가한 올라파립 단독 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 pCR(병리학적 완전 반응) 비율로 측정한 효능을 평가합니다.
기간: 약. 4~6개월
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pCR은 신보강 전신 요법 완료 후 ypT0/Tis ypN0(즉, 완전 절제된 유방 표본 및 모든 샘플링된 국소 림프절 평가 시 유방 및 액와 림프절에 침습성 잔류물 없음)으로 정의됩니다.
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약. 4~6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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국소 병리학적 검토에 의해 평가된 올라파립 단독 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 pCR 비율로 측정된 효능을 평가하기 위해
기간: 약. 4~6개월
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pCR은 신보강 전신 요법 완료 후 ypT0/Tis ypN0(즉, 완전 절제된 유방 표본 및 모든 샘플링된 국소 림프절 평가 시 유방 및 액와 림프절에 침습성 잔류물 없음)으로 정의됩니다.
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약. 4~6개월
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RCB(잔여 암 부담)로 측정한 올라파립 단독 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 효능을 중앙 병리학 검토로 평가하기 위해
기간: 약. 4~6개월
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RCB 0(pCR), I(최소 RCB), II(보통 RCB) 및 III(광범위한 RCB)의 4개 클래스 중 하나로 반응을 분류하기 위해 6개의 변수를 사용하는 RCB 지수 값.
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약. 4~6개월
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RCB로 측정한 올라파립 단독 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 효능을 국소 병리학적 검토로 평가하기 위해
기간: 약. 4~6개월
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RCB 0(pCR), I(최소 RCB), II(보통 RCB) 및 III(광범위한 RCB)의 4개 클래스 중 하나로 반응을 분류하기 위해 6개의 변수를 사용하는 RCB 지수 값.
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약. 4~6개월
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베이스라인 종양 부피의 변화 측면에서 올라파립 단독 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 효능을 평가합니다. 종양 부피는 지역 방사선 검토에 의해 평가될 것입니다.
기간: 약. 4~6개월
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3주기의 치료 후 기준선으로부터 종양 부피의 백분율 변화는 MRI를 사용하여 측정됩니다. 기준선은 연구 개입을 처음 시행하기 전의 가장 최근 측정치로 정의됩니다. 베이스라인 대비 변화율은 다음과 같이 정의됩니다. (베이스라인 후 볼륨과 베이스라인 볼륨 사이의 값 차이) 베이스라인 볼륨으로 나누고 100을 곱합니다. |
약. 4~6개월
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베이스라인 종양 부피의 변화 측면에서 올라파립 단독 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 효능을 평가합니다. 종양 부피는 지역 방사선 검토에 의해 평가될 것입니다.
기간: 약. 4~6개월
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치료 6주기 후 기준선에서 종양 부피의 백분율 변화는 MRI를 사용하여 측정됩니다. 기준선은 연구 개입을 처음 시행하기 전의 가장 최근 측정치로 정의됩니다. 베이스라인 대비 변화율은 다음과 같이 정의됩니다. (베이스라인 후 볼륨과 베이스라인 볼륨 사이의 값 차이) 베이스라인 볼륨으로 나누고 100을 곱합니다. |
약. 4~6개월
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EFS(무사건 생존) 평가를 통해 올라파립 단독 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 효능을 평가합니다.
기간: 약. 3 년
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EFS는 연구 개입 투여의 첫 번째 용량부터 다음 중 임의의 사건까지의 시간으로 정의됩니다: 수술을 불가능하게 하는 질병의 진행, 수술 후 국소 또는 원격 재발, 이차 원발성 악성 종양(유방암 또는 기타 침습성 암) 또는 다음으로 인한 사망 원인.
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약. 3 년
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부작용 및 심각한 부작용(AE/SAE) 평가를 통한 올라파립 단독 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 안전성 및 내약성 프로파일
기간: 연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 등급 및 CTCAE 등급 변경에 따라 등급이 매겨짐
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연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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올라파립 단일 요법 및 올라파립 + 더발루맙 병용 요법의 부작용/심각한 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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데이터에는 임상 관찰, ECG 매개변수, 혈액학/임상 화학, 부작용이 있는 참여자의 수로 평가된 활력 징후가 포함됩니다.
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연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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AE/SAE 평가를 통해 pCR을 달성한 참여자에게 보조 요법으로 제공된 경우 올라파립 단독 요법의 안전성 및 내약성 프로파일
기간: 연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 등급 및 CTCAE 등급 변경에 따라 등급이 매겨짐
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연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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PCR을 달성한 참가자에게 보조 요법으로 제공했을 때 올라파립 단독 요법의 부작용/심각한 부작용이 있는 참가자의 수.
기간: 연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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데이터에는 임상 관찰, ECG 매개변수, 혈액학/임상 화학, 부작용이 있는 참여자의 수로 평가된 활력 징후가 포함됩니다.
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연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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수축기 혈압(SBP), 확장기 혈압(DBP)
기간: 연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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수은 밀리미터 (mmHg)
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연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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체온
기간: 연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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섭씨(°C)
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연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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맥박수(심박수)
기간: 연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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분당 비트 수(BPM)
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연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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무게
기간: 연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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킬로그램(kg)
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연구 완료를 통해 단일 환자의 경우 약 15개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D931CC00001
- 2021-005231-22 (EudraCT 번호)
- 2023-503529-20-00 (레지스트리 식별자: CTIS (EU))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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