Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie neoadjuvantní monoterapie olaparibem a kombinace olaparibu a durvalumabu u HER2 negativního BRCAm karcinomu prsu (OlympiaN)

9. června 2025 aktualizováno: AstraZeneca

Multicentrická otevřená studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti monoterapie olaparibem a kombinace Olaparib plus durvalumab jako neoadjuvantní terapie u pacientů s mutacemi BRCA a časným stadiem HER2-negativního karcinomu prsu

Tato studie se chce dozvědět více o kombinované terapii olaparibem a olaparibem plus durvalumab a také lépe porozumět studovanému onemocnění, rakovině prsu a souvisejícím zdravotním problémům.

Olaparib je typ léku nazývaný inhibitor PARP (poly [adenosindifosfát-ribóza] polymeráza). Inhibitory PARP mohou zničit rakovinné buňky, které nejsou dobré při opravě poškození DNA. Olaparib je také schválen US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) a v dalších zemích pro léčbu žen s BRCA-mutovaným, lidským epidermálním růstovým faktorem receptor 2 (HER2)-negativním metastatickým karcinomem prsu.

Durvalumab je typ protirakovinného léku zvaného imunoterapie, který se zaměřuje na rakovinné buňky blokováním signálu, který brání imunitnímu systému vidět rakovinnou buňku. Váš imunitní systém pak může napadnout a zabít rakovinné buňky. Durvalumab je schválen FDA a EMA pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic po chemoradiační terapii a malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu v kombinaci s chemoterapií.

Některé části této studie jsou experimentální, což znamená, že durvalumab a kombinace olaparibu a durvalumabu jsou stále ve fázi vývoje pro léčbu rakoviny prsu a nejsou schváleny pro léčbu rakoviny prsu, s výjimkou použití ve výzkumných studiích, jako je např. tento.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetření olaparibu jako monoterapie nebo olaparibu v kombinaci s durvalumabem u pacientů s časným stadiu BRCAm, estrogenového receptoru (ER)-negativního nebo ER-nízkého, lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2)-negativního karcinomu prsu, kteří jsou kandidáty pro neoadjuvantní léčbu podporuje pokračující úsilí o identifikaci nových látek a nových kombinací léků, které mohou zlepšit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) a přežití bez příznaků (EFS). U pacientů s nižším rizikem (T1b-c/N0) recidivy onemocnění a vyšší šancí na vyléčení může monoterapie olaparibem poskytnout adekvátní neoadjuvantní léčbu. Naproti tomu monoterapie olaparibem může být neadekvátní neoadjuvantní léčbou u pacientů s vyšším rizikem (T2/N0 nebo T1/N1) recidivy a přidání inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI) k neoadjuvantnímu režimu může zlepšit dlouhodobé výsledky jak bylo vidět v KEYNOTE-522 a GeparNuevo. Riziko ireverzibilních imunitně zprostředkovaných nežádoucích příhod (AE) endokrinního systému v důsledku použití ICI však podporuje použití ICI pouze v kohortě pacientů s vyšším rizikem recidivy onemocnění. U skupin s nižším i vyšším rizikem mají studované léčebné postupy potenciál pro rozvoj strategií deeskalace v tomto onemocnění, kde je možné se zcela vyhnout tradičním režimům chemoterapie.

Zatímco hodnocení účinnosti kombinace olaparibu a durvalumabu probíhá, je k dispozici dostatek údajů o bezpečnosti pro vytvoření profilu bezpečnosti a snášenlivosti pro kombinaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Research Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Liège, Belgie, 4000
        • Research Site
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Research Site
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Research Site
      • Modena, Itálie, 41124
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00168
        • Research Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Research Site
      • Kfar Saba, Izrael, 44218
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5262000
        • Research Site
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Research Site
  • Německo
      • Augsburg, BY, Německo, 86156
        • Research Site
      • Essen, Německo, 45130
        • Research Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Research Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
      • Köln, Německo, 50931
        • Research Site
      • Munchen, Německo, 81377
        • Research Site
  • Rakousko
      • Rankweil, Rakousko, 6830
        • Research Site
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Research Site
  • Spojené království
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
        • Research Site
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80537
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Research Site
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Research Site
      • Caceres, Španělsko, 10003
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Španělsko, 08907
        • Research Site
      • Lérida, Španělsko, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ≥18 let
  • Minimální tělesná hmotnost 30 kg
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
  • Muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinné metody antikoncepce

  • Histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný, primární, operabilní, nemetastatický invazivní karcinom prsu s následujícími charakteristikami:

    --ER-negativní nebo ER-nízké definované jako IHC jaderné barvení ≤10 %

  • HER2-negativní (nevhodné pro anti-HER2 terapii) definované jako:

    • IHC 0, 1+ bez in situ hybridizace OR
    • In situ hybridizace neamplifikovaná s poměrem menším než 2,0 OR
    • Průměrný počet kopií HER2 hybridizace in situ < 6 signálů/buňka

  • Klinický staging TNM (podle AJCC 8. vydání) takto:

    • T1b (>5 mm, ale ≤10 mm), NO, žádné známé metastázy (MO nebo MX); NEBO
    • T1c (>10 mm, ale ≤20 mm), NO, žádné známé metastázy (MO nebo MX); NEBO
    • T1 (>1 mm, ale ≤20 mm), N1, žádné známé metastázy (MO nebo MX); NEBO
    • T2 (>20 mm, ale ≤50 mm), N0, žádné známé metastázy (MO nebo MX).).
  • Zdokumentovaná škodlivá nebo suspektní škodlivá mutace v BRCA1 nebo BRCA2 z místního testování BRCA pomocí zárodečného nebo nádorového testu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
  • Účastník musí být ochoten podstoupit základní výzkumnou biopsii před zahájením studijní léčby.
  • Účastník musí být ochoten nechat předložit jakoukoli zbylou nádorovou tkáň/FFPE z diagnostické biopsie pro výzkumné účely, pokud je k dispozici.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli známky jiných onemocnění (jako jsou těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce, včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované ventrikulární arytmie, nekontrolované hypertenze, nedávného [do 3 měsíců] infarktu myokardu, nekontrolované velké záchvatové poruchy, transplantace ledvin, aktivní krvácivá onemocnění, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální plicní onemocnění při skenování pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením
  • Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění pravděpodobně narušující absorpci studovaného léku, neschopnost spolknout formulovaný přípravek
  • Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou malignity léčené s kurativním záměrem bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 5 let před první dávkou studijní intervence a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Účastníci s MDS nebo AML
  • Pouze pro účastníky s vyšším rizikem (Kohorta B): Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, granulomatóza s polyangiitidou Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.), autoimunitní pneumonitida a autoimunitní myokarditida
  • Známá aktivní infekce hepatitidy, pozitivní protilátka proti hepatitidě C, povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka viru hepatitidy B
  • Je známo, že byl testován pozitivně na virus lidské imunodeficience, pokud není v současné době na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců
  • Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigemie, trigeminie, ventrikulární tachykardie), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Stupeň 3), symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie
  • Účastník nesmí mít žádnou předchozí léčbu současného karcinomu prsu, včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, hormonální terapie, ozařování nebo experimentální terapie
  • Pouze pro účastníky s vyšším rizikem (Kohorta B): předchozí expozice látkám anti-PD1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA4 (ICI); NEBO činidlo zaměřené na jiné koinhibiční nebo kostimulační T-buněčné receptory
  • Jakákoli souběžná protinádorová léčba
  • Velký chirurgický výkon (s výjimkou umístění cévního přístupu, lokální operace izolovaných lézí nebo diagnostického stagingu) do 2 týdnů od první dávky studijní intervence
  • Pouze pro účastníky s vyšším rizikem (Kohorta B): Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu.

  • Současné užívání:

    • Známé silné inhibitory cytochromu P450 (CYP3A) nebo středně silné inhibitory CYP3A během 2 týdnů před první dávkou studijní intervence
    • Známé silné induktory CYP3A nebo středně silné induktory CYP3A. Požadované vymývací období před zahájením studijní terapie je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Kohorta A se bude skládat z populace s nižším rizikem účastníků s HER2-negativní ER-negativní nebo ER-nízkou definovanou jako s velikostí nádoru >5 mm a ≤20 mm a N0 (T1b-c/N0).
Lék: Neoadjuvantní skupina monoterapie olaparibem
Neoadjuvantní monoterapie olaparibem (300 mg BID) po dobu čtyř až šesti 28denních cyklů.
Ostatní jména:
  • Kohorta A
Experimentální: Kohorta B
Kohorta B se bude skládat z populace s vyšším rizikem účastníků s HER2-negativní ER-negativní nebo ER-nízkou definovanou jako s velikostí nádoru >20 mm, ale ≤50 mm a N0 (T2/N0), nebo s velikostí nádoru >1 mm, ale ≤20 mm a N1 (T1/N1).
Kombinovaný produkt: Neoadjuvantní kombinovaná terapie s olaparibem a durvalumabem
Neoadjuvantní kombinovaná léčba s olaparibem (300 mg BID) plus durvalumab (1500 mg IV Q4W) ve čtyřech až šesti 28denních cyklech.
Ostatní jména:
  • Kohorta B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinnost, měřenou mírou pCR (patologická kompletní odpověď), monoterapie olaparibem a kombinační terapie olaparib plus durvalumab, jak byla hodnocena centrálním patologickým přehledem.
Časové okno: Cca. 4 až 6 měsíců
pCR je definován jako ypT0/Tis ypN0 (tj. žádné invazivní reziduum v prsu a axilárních lymfatických uzlinách při hodnocení kompletního resekovaného vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlin) po dokončení neoadjuvantní systémové terapie.
Cca. 4 až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnotit účinnost, měřenou rychlostí pCR, monoterapie olaparibem a kombinační terapie olaparib plus durvalumab, jak byla hodnocena místním patologickým přehledem
Časové okno: Cca. 4 až 6 měsíců
pCR je definován jako ypT0/Tis ypN0 (tj. žádné invazivní reziduum v prsu a axilárních lymfatických uzlinách při hodnocení kompletního resekovaného vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlin) po dokončení neoadjuvantní systémové terapie.
Cca. 4 až 6 měsíců
Vyhodnotit účinnost, měřenou pomocí RCB (reziduální rakovinová zátěž), ​​monoterapie olaparibem a kombinované léčby olaparibem a durvalumabem, jak byla hodnocena centrálním patologickým přehledem
Časové okno: Cca. 4 až 6 měsíců
Hodnota indexu RCB pomocí 6 proměnných kategorizace odezvy do 1 ze 4 tříd: RCB 0 (pCR), I (minimální RCB), II (střední RCB) a III (rozsáhlá RCB).
Cca. 4 až 6 měsíců
Zhodnotit účinnost, měřenou RCB, monoterapie olaparibem a kombinační terapie olaparib plus durvalumab, jak byla hodnocena místním patologickým přehledem
Časové okno: Cca. 4 až 6 měsíců
Hodnota indexu RCB pomocí 6 proměnných kategorizace odezvy do 1 ze 4 tříd: RCB 0 (pCR), I (minimální RCB), II (střední RCB) a III (rozsáhlá RCB).
Cca. 4 až 6 měsíců
Zhodnotit účinnost monoterapie olaparibem a kombinační terapie olaparib plus durvalumab z hlediska změny od výchozího objemu nádoru. Objem nádoru bude hodnocen místní radiologickou kontrolou.
Časové okno: Cca. 4 až 6 měsíců

Procentuální změna objemu nádoru od výchozí hodnoty po 3 cyklech léčby bude měřena pomocí MRI.

Výchozí stav je definován jako nejnovější měření před prvním podáním studijní intervence. Procentuální změna od výchozí hodnoty je definována jako: (Rozdíl v hodnotě mezi objemem po výchozím stavu a základním objemem) děleno základním objemem a vynásobeno 100.
Cca. 4 až 6 měsíců
Zhodnotit účinnost monoterapie olaparibem a kombinační terapie olaparib plus durvalumab z hlediska změny od výchozího objemu nádoru. Objem nádoru bude hodnocen místní radiologickou kontrolou.
Časové okno: Cca. 4 až 6 měsíců

Procentuální změna objemu nádoru od výchozí hodnoty po 6 cyklech léčby bude měřena pomocí MRI.

Výchozí stav je definován jako nejnovější měření před prvním podáním studijní intervence. Procentuální změna od výchozí hodnoty je definována jako: (Rozdíl v hodnotě mezi objemem po výchozím stavu a základním objemem) děleno základním objemem a vynásobeno 100.
Cca. 4 až 6 měsíců
Vyhodnotit účinnost monoterapie olaparibem a kombinační terapie olaparib plus durvalumab posouzením EFS (přežití bez příznaků).
Časové okno: Cca. 3 roky
EFS je definována jako doba od podání první dávky studijní intervence do kterékoli z následujících událostí: progrese onemocnění, která vylučuje operaci, lokální nebo vzdálená recidiva po operaci, druhá primární malignita (prsu nebo jiné invazivní rakoviny) nebo úmrtí v důsledku jakéhokoli způsobit.
Cca. 3 roky
Profil bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie olaparibem a kombinované léčby olaparibem a durvalumabem hodnocením nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod (AEs/SAEs)
Časové okno: Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Hodnoceno podle stupně CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) a změn stupně CTCAE
Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Počet účastníků s nežádoucími účinky/závažnými nežádoucími účinky monoterapie olaparibem a kombinované terapie olaparib plus durvalumab.
Časové okno: Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Data budou zahrnovat klinická pozorování, parametry EKG, hematologii/klinickou chemii, vitální funkce hodnocené jako počet účastníků s nežádoucími účinky.
Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Profil bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie olaparibem při podávání jako adjuvantní terapie účastníkům, kteří dosáhnou pCR hodnocením AE/SAEs
Časové okno: Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Hodnoceno podle stupně CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Event) a změn stupně CTCAE
Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Počet účastníků s nežádoucími účinky/závažnými nežádoucími účinky monoterapie olaparibem při podávání jako adjuvantní terapie účastníkům, kteří dosáhli pCR.
Časové okno: Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Data budou zahrnovat klinická pozorování, parametry EKG, hematologii/klinickou chemii, vitální funkce hodnocené jako počet účastníků s nežádoucími účinky.
Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
milimetr rtuti (mmHg)
Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Tělesná teplota
Časové okno: Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Celsia (°C)
Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Tepová frekvence (srdeční frekvence)
Časové okno: Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Počet úderů za minutu (BPM)
Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Hmotnost
Časové okno: Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta
Kilogramy (kg)
Po dokončení studie, přibližně 15 měsíců u jednoho pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

20. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D931CC00001
  • 2021-005231-22 (Číslo EudraCT)
  • 2023-503529-20-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit