Estudo da monoterapia neoadjuvante com olaparibe e combinação de olaparibe e durvalumabe no câncer de mama BRCAm HER2 negativo (OlympiaN)
Um estudo de fase II, multicêntrico, aberto para avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com olaparibe e combinação de olaparibe mais durvalumabe como terapia neoadjuvante em pacientes com mutações BRCA e câncer de mama HER2-negativo em estágio inicial
Este estudo para aprender mais sobre a terapia combinada de olaparibe e olaparibe mais durvalumabe e também para entender melhor a doença estudada, o câncer de mama e os problemas de saúde associados.
Olaparibe é um tipo de medicamento chamado inibidor de PARP (poli [adenosina difosfato-ribose] polimerase). Os inibidores de PARP podem destruir células cancerígenas que não são boas em reparar danos ao DNA. Olaparibe também é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e em outros países para o tratamento de mulheres com câncer de mama metastático negativo para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) com mutação BRCA.
Durvalumab é um tipo de medicamento anticancerígeno chamado imunoterapia que tem como alvo as células cancerígenas, bloqueando o sinal que impede o sistema imunológico de ver a célula cancerígena. Seu sistema imunológico pode então atacar e matar as células cancerígenas. Durvalumab é aprovado pela FDA e pela EMA para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado após receber terapia de quimiorradiação e câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso em combinação com quimioterapia.
Algumas partes deste estudo são experimentais, o que significa que durvalumabe e a combinação de olaparibe e durvalumabe ainda estão em estágio de desenvolvimento para o tratamento de câncer de mama e não são aprovados para tratamento de câncer de mama, exceto para uso em estudos de pesquisa como isto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A investigação de olaparibe como monoterapia ou olaparibe em combinação com durvalumabe em pacientes com câncer de mama BRCAm em estágio inicial, receptor de estrogênio (ER) negativo ou ER baixo, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo e candidatos à terapia neoadjuvante apóia o esforço contínuo para identificar novos agentes e novas combinações de medicamentos que podem melhorar as taxas de resposta patológica completa (pCR) e a sobrevida livre de eventos (EFS). Em pacientes com menor risco (T1b-c/N0) de recorrência da doença e maior chance de cura, a monoterapia com olaparibe pode fornecer tratamento neoadjuvante adequado. Em contraste, a monoterapia com olaparibe pode ser um tratamento neoadjuvante inadequado para os pacientes com maior risco (T2/N0 ou T1/N1) de recorrência, e a adição de um inibidor do ponto de checagem imunológico (ICI) ao regime neoadjuvante pode melhorar os resultados a longo prazo como foi visto em KEYNOTE-522 e GeparNuevo. No entanto, o risco de eventos adversos (EAs) imunomediados irreversíveis do sistema endócrino devido ao uso de ICIs suporta o uso de ICIs apenas na coorte de pacientes com maior risco de recorrência da doença. Tanto para os grupos de risco mais baixo quanto para os de maior risco, os tratamentos do estudo têm potencial para o desenvolvimento de estratégias de desescalonamento nesse cenário de doença, onde os esquemas tradicionais de quimioterapia podem ser totalmente evitados.
Embora a avaliação da eficácia da combinação de olaparibe e durvalumabe esteja em andamento, há dados de segurança suficientes disponíveis para desenvolver um perfil de segurança e tolerabilidade para a combinação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Augsburg, by, Alemanha, 86156
- Research Site
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Cologne, Alemanha, 50931
- Research Site
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Essen, Alemanha, 45130
- Research Site
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Research Site
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Hanover, Alemanha, 30625
- Research Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Research Site
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München, Alemanha, 81377
- Research Site
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Melbourne, Austrália, 3000
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Research Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Research Site
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A Coruña, Espanha, 15006
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- Research Site
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Cáceres, Espanha, 10003
- Research Site
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Hospitalet deLlobregat, Espanha, 08907
- Research Site
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Lleida, Espanha, 25198
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Research Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Research Site
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Seville, Espanha, 41009
- Research Site
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Seville, Espanha, 41013
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Research Site
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Colorado
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Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
- Research Site
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Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80537
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Kfar Saba, Israel, 44218
- Research Site
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Ramat Gan, Israel, 5262000
- Research Site
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Rehovot, Israel, 76100
- Research Site
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Bologna, Itália, 40138
- Research Site
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Meldola, Itália, 47014
- Research Site
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Modena, Itália, 41124
- Research Site
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Roma, Itália, 00168
- Research Site
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Research Site
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Rankweil, Áustria, 6830
- Research Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres ≥18 anos
- Peso corporal mínimo de 30 kg
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
- Participantes masculinos e femininos com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes
Câncer de mama invasivo não metastático, primário, operável, recém-diagnosticado, confirmado histologicamente, com as seguintes características:
--ER-negativo ou ER-baixo definido como coloração nuclear IHC ≤10%
HER2-negativo (não elegível para terapia anti-HER2) definido como:
- IHC 0, 1+ sem hibridização in situ OU
- Hibridização in situ não amplificada com razão menor que 2,0 OU
- Número médio de cópias de HER2 de hibridização in situ < 6 sinais/células
Estadiamento TNM clínico (de acordo com AJCC 8ª Edição) da seguinte forma:
- T1b (>5 mm mas ≤10 mm), N0, sem metástases conhecidas (M0 ou MX); OU
- T1c (>10 mm mas ≤20 mm), N0, sem metástases conhecidas (M0 ou MX); OU
- T1 (>1 mm mas ≤20 mm), N1, sem metástases conhecidas (M0 ou MX); OU
- T2 (>20 mm mas ≤50 mm), N0, sem metástases conhecidas (M0 ou MX).).
- Mutação deletéria documentada ou suspeita de mutação deletéria em BRCA1 ou BRCA2 a partir de teste local de BRCA usando um teste de linhagem germinativa ou tumoral.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula óssea
- O participante deve estar disposto a se submeter a uma biópsia de pesquisa de linha de base antes do início do tratamento do estudo.
- O participante deve estar disposto a ter qualquer sobra de tecido tumoral/FFPE da biópsia diagnóstica enviada para fins de pesquisa, se disponível.
Critério de exclusão:
- Qualquer evidência de outras doenças (como doenças sistêmicas graves ou não controladas ou infecções ativas e não controladas, incluindo, mas não limitado a, arritmia ventricular não controlada, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio recente [dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, transplante renal, doenças hemorrágicas, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, extensa doença pulmonar intersticial bilateral na tomografia computadorizada de alta resolução
- Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica que pode interferir na absorção do medicamento do estudo, incapacidade de engolir o produto formulado
- História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida por ≥5 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
- Participantes com MDS ou AML
- Apenas para participantes de maior risco (coorte B): distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, granulomatose com poliangiite , doença de Graves, artrite reumatoide, hipofisite, uveíte, etc.), pneumonite autoimune e miocardite autoimune
- Infecção por hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo para hepatite C, antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo nuclear do vírus da hepatite B
- Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana, a menos que esteja atualmente em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses
- História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau 3), fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento ou taquicardia ventricular sustentada assintomática
- A participante não deve ter feito nenhum tratamento anterior para o câncer de mama atual, incluindo cirurgia, quimioterapia, terapia hormonal, radiação ou terapia experimental
- Somente para participantes de alto risco (coorte B): exposição prévia a agentes anti-PD1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 (ICIs); OU um agente direcionado a outros receptores de células T coinibitórios ou coestimuladores
- Qualquer tratamento anticancerígeno concomitante
- Procedimento cirúrgico importante (excluindo colocação de acesso vascular, cirurgia local de lesões isoladas ou estadiamento diagnóstico) dentro de 2 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo
- Apenas para participantes de maior risco (coorte B): uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe.
Uso concomitante de:
- Inibidores fortes conhecidos do citocromo P450 (CYP3A) ou inibidores moderados do CYP3A dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Indutores fortes conhecidos do CYP3A ou indutores moderados do CYP3A. O período de washout necessário antes de iniciar a terapia do estudo é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
A Coorte A consistirá em uma população de participantes de baixo risco com HER2-negativo ER-negativo ou ER-baixo definido como tendo um tamanho de tumor > 5 mm e ≤ 20 mm e N0 (T1b-c/N0).
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Monoterapia neoadjuvante com olaparibe (300 mg BID) por quatro a seis ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
A Coorte B consistirá em uma população de alto risco de participantes com HER2-negativo ER-negativo ou ER-baixo definido como tendo um tamanho de tumor > 20 mm, mas ≤ 50 mm e N0 (T2/N0), ou tendo um tamanho de tumor de >1 mm mas ≤20 mm e N1 (T1/N1).
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Terapia de combinação neoadjuvante com olaparibe (300 mg BID) mais durvalumabe (1500 mg IV Q4W) por quatro a seis ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia, medida pela taxa de pCR (resposta patológica completa), da monoterapia com olaparibe e da terapia de combinação de olaparibe mais durvalumabe, conforme avaliado pela revisão central de patologia.
Prazo: Aproximadamente. 4 a 6 meses
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pCR é definido como ypT0/Tis ypN0 (isto é, nenhum residual invasivo na mama e nos gânglios linfáticos axilares na avaliação do espécime de mama ressecado completo e de todos os gânglios linfáticos regionais amostrados) após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante.
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Aproximadamente. 4 a 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a eficácia, medida pela taxa de pCR, da monoterapia com olaparibe e da terapia combinada de olaparibe mais durvalumabe, conforme avaliado pela revisão anatomopatológica local
Prazo: Aproximadamente. 4 a 6 meses
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pCR é definido como ypT0/Tis ypN0 (isto é, nenhum residual invasivo na mama e nos gânglios linfáticos axilares na avaliação do espécime de mama ressecado completo e de todos os gânglios linfáticos regionais amostrados) após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante.
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Aproximadamente. 4 a 6 meses
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Avaliar a eficácia, medida por RCB (carga residual de câncer), da monoterapia com olaparibe e da terapia de combinação de olaparibe mais durvalumabe, conforme avaliado pela revisão central de patologia
Prazo: Aproximadamente. 4 a 6 meses
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Valor do índice RCB usando 6 variáveis para categorizar a resposta em 1 de 4 classes: RCB 0 (pCR), I (RCB mínimo), II (RCB moderado) e III (RCB extenso).
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Aproximadamente. 4 a 6 meses
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Avaliar a eficácia, medida por RCB, da monoterapia com olaparibe e da terapia combinada de olaparibe mais durvalumabe, conforme avaliado pela revisão anatomopatológica local
Prazo: Aproximadamente. 4 a 6 meses
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Valor do índice RCB usando 6 variáveis para categorizar a resposta em 1 de 4 classes: RCB 0 (pCR), I (RCB mínimo), II (RCB moderado) e III (RCB extenso).
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Aproximadamente. 4 a 6 meses
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Avaliar a eficácia da monoterapia com olaparibe e da terapia de combinação de olaparibe mais durvalumabe em termos de alteração do volume inicial do tumor. O volume do tumor será avaliado por revisão radiológica local.
Prazo: Aproximadamente. 4 a 6 meses
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A alteração percentual no volume do tumor desde a linha de base após 3 ciclos de tratamento será medida usando ressonância magnética. A linha de base é definida como a medição mais recente antes da primeira administração da intervenção do estudo. A alteração percentual da linha de base é definida como: (Diferença no valor entre o volume pós-linha de base e o volume da linha de base) dividido pelo volume da linha de base e multiplicado por 100. |
Aproximadamente. 4 a 6 meses
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Avaliar a eficácia da monoterapia com olaparibe e da terapia de combinação de olaparibe mais durvalumabe em termos de alteração do volume inicial do tumor. O volume do tumor será avaliado por revisão radiológica local.
Prazo: Aproximadamente. 4 a 6 meses
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A alteração percentual no volume do tumor desde a linha de base após 6 ciclos de tratamento será medida usando ressonância magnética. A linha de base é definida como a medição mais recente antes da primeira administração da intervenção do estudo. A alteração percentual da linha de base é definida como: (Diferença no valor entre o volume pós-linha de base e o volume da linha de base) dividido pelo volume da linha de base e multiplicado por 100. |
Aproximadamente. 4 a 6 meses
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Avaliar a eficácia da monoterapia com olaparibe e da terapia combinada de olaparibe mais durvalumabe pela avaliação de EFS (sobrevida livre de eventos).
Prazo: Aproximadamente. 3 anos
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EFS é definido como o tempo desde a administração da primeira dose da intervenção do estudo até qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença que impede a cirurgia, recorrência local ou distante após a cirurgia, segunda malignidade primária (mama ou outros cânceres invasivos) ou morte devido a qualquer causa.
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Aproximadamente. 3 anos
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Perfil de segurança e tolerabilidade da monoterapia com olaparibe e terapia combinada de olaparibe mais durvalumabe por avaliação de eventos adversos e eventos adversos graves (AEs/SAEs)
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Classificado de acordo com o grau dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) e alterações no grau CTCAE
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Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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O número de participantes com eventos adversos/eventos adversos graves da monoterapia com olaparibe e terapia combinada de olaparibe mais durvalumabe.
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Os dados incluirão observações clínicas, parâmetros de ECG, hematologia/química clínica, sinais vitais avaliados como o número de participantes com eventos adversos.
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Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Perfil de segurança e tolerabilidade da monoterapia com olaparibe quando administrado como terapia adjuvante a participantes que obtiveram PCR por avaliação de EAs/EAGs
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Classificado de acordo com o grau dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) e alterações no grau CTCAE
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Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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O número de participantes com eventos adversos/eventos adversos graves da monoterapia com olaparibe quando administrado como terapia adjuvante aos participantes que atingiram PCR.
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Os dados incluirão observações clínicas, parâmetros de ECG, hematologia/química clínica, sinais vitais avaliados como o número de participantes com eventos adversos.
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Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD)
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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milímetro de mercúrio (mmHg)
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Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Temperatura corporal
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Celsius (°C)
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Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Frequência de pulso (frequência cardíaca)
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Batidas por minuto (BPM)
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Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Peso
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Quilogramas (kg)
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Até a conclusão do estudo, cerca de 15 meses para um único paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- durValumab
- Olaparibe
Outros números de identificação do estudo
- D931CC00001
- 2021-005231-22 (Número EudraCT)
- 2023-503529-20-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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