- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05498155
Studie van neoadjuvante olaparib-monotherapie en combinatie van olaparib en durvalumab bij HER2-negatieve BRCAm-borstkanker (OlympiaN)
Een multicenter, open-label fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van olaparib-monotherapie en olaparib plus durvalumab-combinatie als neoadjuvante therapie bij patiënten met BRCA-mutaties en HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium
Deze studie om meer te leren over olaparib en olaparib plus durvalumab combinatietherapie en ook om de onderzochte ziekte, borstkanker en gerelateerde gezondheidsproblemen beter te begrijpen.
Olaparib is een type geneesmiddel dat een PARP-remmer (poly [adenosine difosfaat-ribose] polymerase) wordt genoemd. PARP-remmers kunnen kankercellen vernietigen die niet goed zijn in het herstellen van DNA-schade. Olaparib is ook goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en in andere landen voor de behandeling van vrouwen met BRCA-gemuteerde, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve uitgezaaide borstkanker.
Durvalumab is een type antikankermedicijn dat immunotherapie wordt genoemd en dat zich richt op kankercellen door het signaal te blokkeren dat verhindert dat het immuunsysteem de kankercel ziet. Je immuunsysteem kan dan de kankercellen aanvallen en doden. Durvalumab is goedgekeurd door de FDA en de EMA voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker na chemoradiatie en kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium in combinatie met chemotherapie.
Sommige delen van deze studie zijn experimenteel, wat betekent dat durvalumab en de combinatie van olaparib en durvalumab zich nog in de ontwikkelingsfase bevinden voor de behandeling van borstkanker, en ze zijn niet goedgekeurd voor de behandeling van borstkanker, behalve voor gebruik in onderzoeksstudies zoals deze.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek naar olaparib als monotherapie of olaparib in combinatie met durvalumab bij patiënten met BRCAm in een vroeg stadium, oestrogeenreceptor (ER)-negatieve of ER-lage, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker die in aanmerking komen voor neoadjuvante therapie ondersteunt de voortdurende inspanningen om nieuwe middelen en nieuwe geneesmiddelcombinaties te identificeren die de pathologische volledige respons (pCR) en event-free survival (EFS) kunnen verbeteren. Bij patiënten met een lager risico (T1b-c/N0) op terugkeer van de ziekte en een grotere kans op genezing, kan monotherapie met olaparib een adequate neoadjuvante behandeling zijn. Daarentegen kan monotherapie olaparib een ontoereikende neoadjuvante behandeling zijn voor die patiënten met een hoger risico (T2/N0 of T1/N1) op recidief, en de toevoeging van een immuuncontrolepuntremmer (ICI) aan het neoadjuvante regime kan de langetermijnresultaten verbeteren. zoals te zien was in KEYNOTE-522 en GeparNuevo. Het risico op onomkeerbare immuungemedieerde bijwerkingen (AE's) van het endocriene systeem als gevolg van het gebruik van ICI's ondersteunt echter het gebruik van ICI's alleen in het cohort van patiënten met een hoger risico op terugkeer van de ziekte. Voor zowel de lagere als de hogere risicogroepen hebben de onderzoeksbehandelingen het potentieel voor de ontwikkeling van de-escalatiestrategieën in deze ziektesetting waar traditionele chemotherapieregimes helemaal kunnen worden vermeden.
Hoewel de beoordeling van de werkzaamheid van de combinatie van olaparib en durvalumab aan de gang is, zijn er voldoende veiligheidsgegevens beschikbaar om een veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel voor de combinatie te ontwikkelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Research Site
-
Liège, België, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Augsburg, by, Duitsland, 86156
- Research Site
-
Cologne, Duitsland, 50931
- Research Site
-
Essen, Duitsland, 45130
- Research Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Research Site
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Research Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Research Site
-
München, Duitsland, 81377
- Research Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Research Site
-
Kfar Saba, Israël, 44218
- Research Site
-
Ramat Gan, Israël, 5262000
- Research Site
-
Rehovot, Israël, 76100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Research Site
-
Meldola, Italië, 47014
- Research Site
-
Modena, Italië, 41124
- Research Site
-
Roma, Italië, 00168
- Research Site
-
-
-
-
-
Rankweil, Oostenrijk, 6830
- Research Site
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Research Site
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Research Site
-
Hospitalet deLlobregat, Spanje, 08907
- Research Site
-
Lleida, Spanje, 25198
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- Research Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- Research Site
-
Seville, Spanje, 41009
- Research Site
-
Seville, Spanje, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanje, 46010
- Research Site
-
-
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
- Research Site
-
Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80537
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen ≥18 jaar
- Minimaal lichaamsgewicht van 30 kg
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
Histologisch bevestigde, nieuw gediagnosticeerde, primaire, operabele, niet-gemetastaseerde invasieve borstkanker met de volgende kenmerken:
--ER-negatief of ER-laag gedefinieerd als IHC nucleaire kleuring ≤10%
HER2-negatief (komt niet in aanmerking voor anti-HER2-therapie) gedefinieerd als:
- IHC 0, 1+ zonder in situ hybridisatie OF
- In situ hybridisatie niet-geamplificeerd met een verhouding van minder dan 2,0 OR
- In situ hybridisatie gemiddeld aantal HER2-kopieën < 6 signalen/cellen
Klinische TNM-stadiëring (volgens AJCC 8e editie) als volgt:
- T1b (>5 mm maar ≤10 mm), N0, geen metastasen bekend (M0 of MX); OF
- T1c (>10 mm maar ≤20 mm), N0, geen metastasen bekend (M0 of MX); OF
- T1 (>1 mm maar ≤20 mm), N1, geen metastasen bekend (M0 of MX); OF
- T2 (>20 mm maar ≤50 mm), N0, geen metastasen bekend (M0 of MX).
- Gedocumenteerde schadelijke of vermoede schadelijke mutatie in BRCA1 of BRCA2 van lokale BRCA-testen met behulp van een kiembaan- of tumortest.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
- De deelnemer moet bereid zijn om een basisbiopsie te ondergaan voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- De deelnemer moet bereid zijn om eventueel overgebleven tumorweefsel/FFPE van de diagnostische biopsie die voor onderzoeksdoeleinden wordt ingediend, indien beschikbaar, te hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Enig bewijs van andere ziekten (zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten of actieve, ongecontroleerde infecties, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie, recent [binnen 3 maanden] myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, niertransplantatie, actieve bloedingsziekten, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografiescan
- Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekte die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoort, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken
- Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve maligniteiten die curatief zijn behandeld, zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥5 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en met een laag potentieel risico op recidief
- Deelnemers met MDS of AML
- Alleen voor deelnemers met een hoger risico (Cohort B): Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, granulomatose met polyangiitis , de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.), auto-immuunpneumonitis en auto-immuunmyocarditis
- Bekende actieve hepatitis-infectie, positief hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen of hepatitis B-virus kernantilichaam
- Bekend dat ze positief hebben getest op het humaan immunodeficiëntievirus, tenzij ze momenteel een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden
- Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling vereist (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad 3), symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie
- Deelnemer mag geen eerdere behandeling hebben gehad voor de huidige borstkanker, waaronder chirurgie, chemotherapie, hormonale therapie, bestraling of experimentele therapie
- Alleen voor deelnemers met een hoger risico (cohort B): eerdere blootstelling aan anti-PD1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA4-middelen (ICI's); OF een middel gericht op andere co-remmende of co-stimulerende T-celreceptoren
- Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker
- Grote chirurgische ingreep (exclusief plaatsing van vasculaire toegang, lokale chirurgie van geïsoleerde laesies of diagnostische stadiëring) binnen 2 weken na de eerste dosis studie-interventie
- Alleen voor deelnemers met een hoger risico (Cohort B): Huidig of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab.
Gelijktijdig gebruik van:
- Bekende sterke cytochroom P450 (CYP3A)-remmers of matige CYP3A-remmers binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie
- Bekende sterke CYP3A-inductoren of matige CYP3A-inductoren. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A
Cohort A zal bestaan uit een populatie met een lager risico van deelnemers met HER2-negatief ER-negatief of ER-laag gedefinieerd als tumorgrootte >5 mm en ≤20 mm en N0 (T1b-c/N0).
|
Neoadjuvante monotherapie met olaparib (300 mg tweemaal daags) gedurende vier tot zes cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B
Cohort B zal bestaan uit een hoger-risicopopulatie van deelnemers met HER2-negatief ER-negatief of ER-laag gedefinieerd als een tumorgrootte van >20 mm maar ≤50 mm en N0 (T2/N0), of een tumorgrootte hebben van >1 mm maar ≤20 mm en N1 (T1/N1).
|
Neoadjuvante combinatietherapie met olaparib (300 mg BID) plus durvalumab (1500 mg IV Q4W) gedurende vier tot zes cycli van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het evalueren van de werkzaamheid, gemeten aan de hand van pCR (pathologische complete respons), van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie, zoals beoordeeld door centrale pathologiebeoordeling.
Tijdsspanne: Ca. 4 tot 6 maanden
|
pCR wordt gedefinieerd als ypT0/Tis ypN0 (dwz geen invasief residu in de borst en de oksellymfeklieren bij evaluatie van het volledig gereseceerde borstspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren) na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie.
|
Ca. 4 tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid te evalueren, gemeten aan de hand van het pCR-percentage, van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie zoals beoordeeld door lokale pathologiebeoordeling
Tijdsspanne: Ca. 4 tot 6 maanden
|
pCR wordt gedefinieerd als ypT0/Tis ypN0 (dwz geen invasief residu in de borst en de oksellymfeklieren bij evaluatie van het volledig gereseceerde borstspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren) na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie.
|
Ca. 4 tot 6 maanden
|
|
Evaluatie van de werkzaamheid, gemeten door RCB (restkankerlast), van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie zoals beoordeeld door centrale pathologiebeoordeling
Tijdsspanne: Ca. 4 tot 6 maanden
|
RCB-indexwaarde met behulp van 6 variabelen om de respons te categoriseren in 1 van de 4 klassen: RCB 0 (pCR), I (minimale RCB), II (matige RCB) en III (uitgebreide RCB).
|
Ca. 4 tot 6 maanden
|
|
Evaluatie van de werkzaamheid, gemeten door RCB, van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie zoals beoordeeld door lokale pathologiebeoordeling
Tijdsspanne: Ca. 4 tot 6 maanden
|
RCB-indexwaarde met behulp van 6 variabelen om de respons te categoriseren in 1 van de 4 klassen: RCB 0 (pCR), I (minimale RCB), II (matige RCB) en III (uitgebreide RCB).
|
Ca. 4 tot 6 maanden
|
|
Om de werkzaamheid van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie te evalueren in termen van verandering ten opzichte van baseline tumorvolume. Het tumorvolume zal worden beoordeeld door middel van lokale radiologische beoordeling.
Tijdsspanne: Ca. 4 tot 6 maanden
|
Percentage verandering in tumorvolume ten opzichte van baseline na 3 behandelingscycli zal worden gemeten met behulp van MRI. Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente meting voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksinterventie. Procentuele verandering ten opzichte van baseline wordt gedefinieerd als: (verschil in waarde tussen post-baseline volume en baseline volume) gedeeld door baseline volume en vermenigvuldigd met 100. |
Ca. 4 tot 6 maanden
|
|
Om de werkzaamheid van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie te evalueren in termen van verandering ten opzichte van baseline tumorvolume. Het tumorvolume zal worden beoordeeld door middel van lokale radiologische beoordeling.
Tijdsspanne: Ca. 4 tot 6 maanden
|
Percentage verandering in tumorvolume ten opzichte van baseline na 6 behandelingscycli zal worden gemeten met behulp van MRI. Baseline wordt gedefinieerd als de meest recente meting voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksinterventie. Procentuele verandering ten opzichte van baseline wordt gedefinieerd als: (verschil in waarde tussen post-baseline volume en baseline volume) gedeeld door baseline volume en vermenigvuldigd met 100. |
Ca. 4 tot 6 maanden
|
|
Evalueren van de werkzaamheid van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie door beoordeling van EFS (gebeurtenisvrije overleving).
Tijdsspanne: Ca. 3 jaar
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studie-interventietoediening tot een van de volgende gebeurtenissen: progressie van de ziekte die chirurgie uitsluit, lokaal of op afstand recidief na chirurgie, tweede primaire maligniteit (borstkanker of andere invasieve kankers), of overlijden als gevolg van een oorzaak.
|
Ca. 3 jaar
|
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie door beoordeling van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (AE's/SAE's)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
Ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)-graad en veranderingen in CTCAE-graad
|
Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
|
Het aantal deelnemers met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen van olaparib monotherapie en olaparib plus durvalumab combinatietherapie.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
Gegevens omvatten klinische observaties, ECG-parameters, hematologie / klinische chemie, vitale functies beoordeeld als het aantal deelnemers met bijwerkingen.
|
Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
|
Veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van monotherapie met olaparib indien gegeven als adjuvante therapie aan deelnemers die pCR bereiken door beoordeling van bijwerkingen/SAE's
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
Ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)-graad en veranderingen in CTCAE-graad
|
Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
|
Het aantal deelnemers met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen van monotherapie met olaparib indien gegeven als adjuvante therapie aan deelnemers die pCR bereiken.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
Gegevens omvatten klinische observaties, ECG-parameters, hematologie / klinische chemie, vitale functies beoordeeld als het aantal deelnemers met bijwerkingen.
|
Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
|
Systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
millimeter kwik (mmHg)
|
Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
|
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
Celsius (°C)
|
Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
|
Polsslag (hartslag)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
Slagen per minuut (BPM)
|
Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
Kilogram (kg)
|
Door voltooiing van de studie, ongeveer 15 maanden voor een enkele patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Anitra Fielding, MBChB, AstraZeneca
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D931CC00001
- 2021-005231-22 (EudraCT-nummer)
- 2023-503529-20-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .