HER2陰性の進行性乳がんにおけるカペシタビンとNi-raparibの併用の安全性と有効性を評価する第1b/2相試験 (CAPRICE)

包含基準:

1. 18歳以上の女性または男性
2. 組織学的に確認された進行性乳がん（転移性または局所進行性）
3. 原発腫瘍および/または二次腫瘍のサンプル中に HER2 が過剰発現していない腫瘍 (IHC では HER2 1+、または IHC 2+ かつ FISH/CISH 陰性)
4. ホルモン受容体の状態がわかっている
5. 内分泌非感受性（ホルモン受容体陰性または内分泌（アロマターゼ阻害剤）抵抗性）（1次治療または2次治療としてCDK4/6ベースの内分泌治療が実施されている必要がある。ただし、1次内分泌抵抗性疾患が再発と定義されている場合を除く）最初の2年間のアロマターゼベースの補助内分泌療法、または開始後6か月以内に転移性疾患に対して投与された内分泌療法による進行））
6. カペシタビンによる治療に適格な進行性疾患患者：タキサンおよびアントラサイクリンベースの化学療法に失敗した後（禁忌でない限り）（術前補助療法、補助療法または転移療法）
7. 分子検査には、代表的な腫瘍標本が必要です。 アーカイブ腫瘍サンプルは提出できます（6 か月未満）。ただし、腫瘍生検標本が入手できない場合は、代わりに新しく採取した腫瘍生検標本を提出する必要があります。
8. RECIST1.1による測定可能な疾患

9. 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系（CNS）転移は対象外です。 CNS 病変の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

   1. RECIST v. 1.1 に従って、測定可能な疾患または測定不可能な疾患が CNS の外側に存在する必要があります
   2. 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がないこと
   3. 転移は小脳またはテント上領域に限定されます（つまり、中脳、橋、延髄、脊髄には転移がありません）。
   4. CNS を対象とした治療の完了とスクリーニング脳スキャンの間の中間的な進行の証拠はありません。
   5. 患者は、治験治療開始前7日以内に定位放射線治療を受けていない、または治験治療開始前14日以内に全脳放射線治療を受けていない。
   6. 患者は、CNS疾患の治療法としてコルチコステロイドを継続的に必要としていません。 安定した用量での抗けいれん薬治療は許可されています。

スクリーニング時に新たにCNS転移が検出された無症候性患者は、放射線療法または手術を受けた後に研究の対象となり、スクリーニング脳スキャンを再度行う必要はありません。

10. 患者は推定生存期間が少なくとも 3 か月でなければなりません。 WHO パフォーマンス ステータス (ECOG) 0 ～ 1 12. 適切な血液学的および凝固機能: Hb ≥ 10.0 g/dL、ANC ≥ 1500/mm3 血小板 ≥ 150,000/mm3、INR ≤ 1.5 13. 適切な肝機能：血清総ビリルビン ≤ 1x ULN、または十分に記録されているギルバート症候群、ALAT および ASAT ≤ 1.5 x ULN 14 を有する患者における総ビリルビン ≤ 2.0 x ULN、または直接ビリルビンが正常範囲内であること 14. 適切な腎機能 : 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULNまたはクレアチニンクリアランス≧60mL/分 15. 適切なイオンバランス：カリウム、カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム、リンが施設の正常範囲内である 16. 参加者は血圧が正常であるか、高血圧が適切に治療され管理されている必要があります17。 女性参加者は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

• 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または

• WOCBP患者であり、治療中および治験薬中止後少なくとも180日間、非常に効果的な避妊法（6.6.2に記載）を使用することに同意する必要がある。

  18. WOCBP は、治験治療の初回投与前の 72 時間以内に、妊娠検査 (地域の規制で要求されている高感度の尿検査または血清検査) が陰性でなければなりません。

  19. 男性参加者は、介入期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも90日間、以下に同意する場合に参加資格があります。

• 精子の提供を控える
• 男性用コンドームの使用に同意する必要があります（また、コンドームが破損したり漏れたりする可能性があるため、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用する利点についても通知される必要があります）。 患者は社会保障制度に加入していなければならない 21. 患者情報および署名された書面によるインフォームドコンセントフォーム 22. 経口投与された治験薬を飲み込み、保持することができなければなりません。 23. 拡大コホートの場合: 相同組換えステータスの利用可能性に関して含められます。

除外基準:

1. 転移性疾患に対するPARP阻害剤およびカペシタビンによる治療歴のある患者（補助療法としてこれらの薬剤による治療を受けた患者は、治療終了から2年以内に転移性再発を経験した場合に参加が許可される）
2. 患者はジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症 (DPD) を患っています。
3. 患者は、研究前の2週間以内に抗がん化学療法、標的療法を受けていてはなりません。 内分泌療法は、サイクル 1 の 1 日目の 7 日以上前に中止されている必要があります。参加者は、4 週間以内、または治験薬の少なくとも 5 半減期未満のいずれか長い方の期間内に治験治療を受けてはなりません。 、この研究における最初の投与予定日の前に。
4. 緩和放射線療法は、サイクル 1 の 1 日目の 14 日以上前に完了している必要があります。ビホスホネートおよびデノスマブは許可されています。
5. 登録前3週間以内に大手術を受けた方。 患者は登録前に以前の大手術から回復していなければなりません。
6. 脱毛症およびNCI-CTCAEグレード2の末梢神経障害を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続毒性（NCI-CTCAEグレード2以上）。
7. 免疫不全患者（例： HIV) はパート I に含まれますが、HIV が十分にコントロールされている患者はパート II (ウイルス量陰性) に含めることができます。
8. 重篤な管理されていない医学的障害、非悪性の全身性疾患または活動性の管理されていない感染症、症候性うっ血性心不全、管理されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎により、医療リスクが低いと考えられる患者。活動性出血素因、または後部可逆性脳症症候群（PRES）。
9. フリデリシア補正を使用して 3 回の連続心電図から計算された、心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均安静時 QT 間隔。
10. 活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）。
11. 経口投与薬を飲み込むことができない患者、ニラパリブの吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者、および長期の経口抗凝固療法を受けている患者。
12. 妊娠中または授乳中の女性。 参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後30日間は授乳しないことに同意する必要があります。
13. ニラパリブ、カペシタビン、またはそれらの製品の賦形剤に対する既知の過敏症
14. 患者は現在ソリブジンまたはブリブジンを受けている、またはカペシタビン開始前の4週間以内にソリブジンまたはブリブジンを受けていた
15. 患者はプロトコル治療開始の4週間以内に輸血（血小板または赤血球）を受けている
16. 患者はコロニー刺激因子（例: プロトコール療法開始の4週間前以下
17. 患者は、以前の化学療法により4週間以上続いた既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っている
18. 患者は骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持っている
19. 患者は治験治療開始前2年以内に別の種類の癌の診断、発見、または治療を受けている。ただし、以下の例外がある：皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、根治的治療を受けた上皮内子宮頸癌、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、乳房上皮内乳管がん（DCIS）。
20. 患者は活動性 B 型肝炎を患っていることがわかっています（例: B 型肝炎表面抗原 (HBs 抗原反応) または C 型肝炎 (例: C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[定性]が検出されました)
21. 参加者は、計画された研究登録開始から30日以内に生ワクチンを受けている。 22. 参加者は、現在活動性肺炎を患っているか、計画された研究開始から90日以内にステロイド（任意の用量）または免疫調節治療を必要とする肺炎の病歴を有する。