HER2 음성 진행성 유방암에서 Ni-rapaRIb와 병용한 CA페시타빈의 안전성 및 효능을 평가하는 1b/2상 시험 (CAPRICE)

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성 또는 남성
2. 조직학적으로 확인된 진행성 유방암(전이성 또는 국소 진행성)
3. 1차 및/또는 2차 종양의 샘플에서 HER2의 과발현이 없는 종양(IHC에서 HER2 1+ 또는 IHC 2+ 및 FISH/CISH 음성)
4. 알려진 호르몬 수용체 상태
5. 내분비 불응성(호르몬 수용체 음성 또는 내분비(아로마타제 억제제) 내성(CDK4/6 기반 내분비 치료제는 1차 내분비 불응성 질환이 재발로 정의되지 않는 한 1차 치료제로 투여되어야 함) 아로마타제 기반 보조 내분비 요법의 첫 2년 또는 개시 후 6개월 이내에 전이성 질환에 대해 투여된 내분비 요법 중 진행)))
6. 카페시타빈으로 치료할 자격이 있는 진행성 질환 환자: 탁산 및 안트라사이클린 기반 화학 요법에 실패한 후(금기되지 않는 한)(신보조, 보조 또는 전이 설정)
7. 분자 테스트를 위해 대표적인 종양 표본을 사용할 수 있어야 합니다. 보관 종양 샘플을 제출할 수 있습니다(6개월 미만). 단, 이를 이용할 수 없는 경우 새로 얻은 종양 생검 표본을 대신 제출해야 함
8. RECIST1.1에 따라 측정 가능한 질병

9. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이는 자격이 없습니다. 치료받은 CNS 병변의 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

   1. RECIST v. 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
   2. 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
   3. 전이는 소뇌 또는 천막상부 영역으로 제한됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수로의 전이 없음).
   4. CNS 지시 치료 완료와 스크리닝 뇌 스캔 사이에 중간 진행의 증거는 없습니다.
   5. 환자가 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위적 방사선 치료 또는 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선 치료를 받지 않았습니다.
   6. 환자는 CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구사항이 없습니다. 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다.

스크리닝에서 새로 발견된 CNS 전이가 있는 무증상 환자는 방사선 요법 또는 수술을 받은 후 스크리닝 뇌 스캔을 반복할 필요 없이 연구 대상이 됩니다.

10. 환자는 최소 3개월의 예상 생존 기간이 있어야 합니다 11. 0에서 1까지의 WHO 수행도(ECOG) 12. 적절한 혈액학적 및 응고 기능: Hb ≥ 10.0g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 혈소판 ≥ 150,000/mm3, INR ≤ 1.5 13. 적절한 간 기능: 잘 기록된 길버트 증후군, ALAT 및 ASAT ≤ 1.5 x ULN 14가 있는 환자에서 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1x ULN 또는 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(직접 빌리루빈이 정상 범위 내). 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min 15. 적절한 이온 균형: 칼륨, 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인이 기관의 정상 범위 내 16. 참여자는 정상 혈압이거나 적절하게 치료 및 조절된 고혈압을 가지고 있어야 합니다17. 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 자격이 있습니다.

• 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는

• WOCBP이고 치료 중 및 연구 약물 중단 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법(6.6.2에 설명됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  18. WOCBP는 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 임신 검사(현지 규정에서 요구하는 매우 민감한 소변 검사 또는 혈청 검사) 음성이어야 합니다.

  19. 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투약 후 최소 90일 동안 다음에 동의하는 경우 참가 자격이 있습니다.

• 정자 기증 자제
• 남성용 콘돔 사용에 동의해야 함(또한 콘돔이 파손되거나 누출될 수 있으므로 여성 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 이점이 있음을 알려야 함) 20. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다 21. 환자 정보 및 서면 동의서 서명 22. 경구 투여 연구 치료제를 삼키고 유지할 수 있어야 합니다. 23. 확장 코호트의 경우: 상동 재조합 상태의 가용성과 관련하여 포함이 수행됩니다.

제외 기준:

1. 전이성 질환에 대한 PARP 억제제 및 카페시타빈으로의 이전 치료, (보조 환경에서 이러한 약물로 치료받은 환자는 치료 종료 후 2년 및 전이성 재발을 경험한 경우 참여 허용됨)
2. 환자는 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증(DPD)이 있습니다.
3. 환자는 연구 전 2주 이내에 항암 화학 요법, 표적 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 내분비 요법은 주기 1 1일 전 7일 이상 중단해야 합니다. 참가자는 4주 이내에 또는 시험 약물의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 긴 기간) 내에 시험 요법을 실시하지 않아야 합니다. , 본 연구에서 첫 번째 예정된 투약일 전에.
4. 완화 방사선 요법은 주기 1 1일 전 14일 이상 완료해야 합니다. 비포스포네이트 및 데노수맙이 허용됩니다.
5. 등록 전 3주 이내 대수술. 환자는 등록 전에 이전 대수술에서 회복했어야 합니다.
6. 탈모증 및 NCI-CTCAE 2등급 말초 신경병증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(≥NCI-CTCAE 2등급).
7. 면역 저하 환자(예: HIV) 파트 I의 경우, HIV가 잘 조절되는 환자는 파트 II(음성 바이러스 부하)에 포함될 수 있습니다.
8. 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 조절되지 않는 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자, 활동성 출혈 체질, 또는 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES).
9. Fridericia's Correction을 사용하여 3회 연속 심전도에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 안정기 QT 간격.
10. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염).
11. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자, 니라파립의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자, 장기간 경구용 항응고제 요법을 받는 환자.
12. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성. 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
13. 니라파립, 카페시타빈 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증
14. 환자는 카페시타빈을 시작하기 전 4주 이내에 소리부딘 또는 브리부딘을 현재 받고 있거나 받은 적이 있습니다.
15. 환자가 프로토콜 요법을 시작하기 ≤ 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받았습니다.
16. 환자에게 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴) 프로토콜 요법 시작 전 ≤ 4주
17. 환자는 > 4주 동안 지속된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증을 앓았습니다.
18. 환자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 있습니다.
19. 환자는 다음을 제외하고 연구 요법을 시작하기 ≤ 2년 전에 다른 유형의 암을 진단, 발견 또는 치료했습니다. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 확실하게 치료된 자궁경부암 암, 유방의 유관 암종(DCIS).
20. 환자는 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원(HBsAg] 반응) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[질적]이 검출됨)
21. 참가자는 계획된 연구 등록 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 22. 참가자는 계획된 연구 시작 90일 이내에 스테로이드(용량 무관) 또는 면역 조절 치료가 필요한 현재 활동성 폐렴 또는 폐렴 병력이 있습니다.