Vaiheen 1b/2 koe, jossa arvioidaan kapesitabiinin turvallisuutta ja tehoa yhdessä Ni-rapaRIb:n kanssa HER2-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa (CAPRICE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset tai 18 vuotta täyttäneet miehet
2. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt rintasyöpä (metastaattinen tai paikallisesti edennyt)
3. Kasvain ilman HER2:n yli-ilmentymistä (HER2 1+ IHC:ssä tai IHC 2+ ja FISH/CISH negatiivinen) näytteissä primaarisesta ja/tai sekundaarisesta kasvaimesta
4. Hormonireseptorin tila tiedossa
5. Endokriininen epäherkkä (hormonireseptori negatiivinen tai endokriininen (aromataasi-inhibiittori) -resistentti (CDK4/6-pohjainen endokriininen hoito on täytynyt antaa toisen linjan hoidon ensimmäisenä linjana, ellei primaarinen endokriinisille refraktaarinen sairaus määritellään uusiutumiseksi ensimmäiset 2 vuotta aromataasipohjaista endokriinistä adjuvanttihoitoa tai etenemistä endokriinisen hoidon alaisena metastaattisen taudin hoitoon 6 kuukauden kuluessa aloittamisesta))
6. Progressiiviset potilaat, jotka ovat kelvollisia kapesitabiinihoitoon: taksaanien ja antrasykliinipohjaisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen (ellei se ole vasta-aiheista) (neoadjuvantti, adjuvantti tai metastaattinen asetus)
7. Edustava kasvainnäyte on oltava saatavilla molekyylitestausta varten. Arkistokasvainnäyte voidaan toimittaa (<6 kuukautta); kuitenkin, jos sellaista ei ole saatavilla, sen sijaan on toimitettava uusi kasvainbiopsia
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1:n mukaan

9. Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermostovaurioita, ovat kelpoisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, RECIST v. 1.1:n mukaan, on oltava keskushermoston ulkopuolella
   2. Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
   3. Metastaasit rajoittuvat pikkuaivoon tai supratentoriaaliseen alueeseen (eli etäpesäkkeitä ei esiinny väliaivoissa, ponissa, ydinytimessä tai selkäytimessä).
   4. Ei ole näyttöä väliaikaisesta etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulonnan aivoskannauksen välillä.
   5. Potilas ei ole saanut stereotaktista sädehoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai kokoaivojen sädehoitoa 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
   6. Potilaalla ei ole jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona. Antikonvulsanttihoito vakaalla annoksella on sallittu.

Oireettomat potilaat, joilla on äskettäin seulonnassa havaittuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen sädehoidon tai leikkauksen jälkeen, eikä seulontaaivokuvausta tarvitse toistaa.

10. Potilaiden arvioitu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta 11. WHO:n suorituskykytila ​​(ECOG) 0–1 12. Riittävä hematologinen ja hyytymistoiminto: Hb ≥ 10,0 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 verihiutaleet ≥ 150 000/mm3, INR ≤ 1,5 13. Riittävä maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ALAT ja ASAT ≤ 1,5 x ULN 14. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 5 × 1 . ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min 15. Riittävä ionitasapaino: kalium, kalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium ja fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa 16. Osallistujalla tulee olla normaali verenpaine tai asianmukaisesti hoidettu ja hallinnassa oleva verenpainetauti17. Naispuolinen osallistuja on kelvollinen, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

• ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI

• On WOCBP ja hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuvattu kohdassa 6.6.2) hoidon aikana ja vähintään 180 päivää tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.

  18. WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (erittäin herkkä virtsatesti tai seerumitesti paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  19. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen:

• Vältä siittiöiden luovuttamista
• On suostuttava miesten kondomin käyttöön (ja hänelle tulee myös kertoa, että naispuolisen kumppanin on hyödyllistä käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa) 20. Potilaan on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään 21. Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu 22. On kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta annettu tutkimushoito. 23. Laajennuskohortti: sisällyttäminen tehdään homologisen rekombinaatiostatuksen saatavuuden perusteella

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito PARP-inhibiittorilla ja kapesitabiinilla metastaattisen taudin hoitoon (potilaat, joita hoidetaan näillä lääkkeillä adjuvanttihoidossa, voivat osallistua, jos heillä on ollut 2 vuotta hoidon päättymisestä ja metastaattinen uusiutuminen)
2. Potilaalla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos (DPD)
3. Potilaat eivät saa olla saaneet kohdennettua syövän kemoterapiaa 2 viikkoa ennen tutkimusta. Endokriinisen hoidon on täytynyt lopettaa vähintään 7 päivää ennen sykliä 1 päivää 1. Osallistujalle ei saa olla annettu tutkimushoitoa 4 viikon sisällä tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi , ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
4. Palliatiivisen sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 14 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1. Bifosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja.
5. Suuri leikkaus 3 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemmasta suuresta leikkauksesta ennen ilmoittautumista.
6. Pysyvät toksisuudet (≥NCI-CTCAE-aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja NCI-CTCAE asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
7. Immuunipuutteiset potilaat (esim. HIV) osaan I, mutta potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV, voitaisiin sisällyttää osaan II (negatiivinen viruskuorma)
8. Potilaat, joiden lääketieteellinen riski on vakava, hallitsematon sairaus, ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES).
9. Keskimääräinen lepo-QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms, laskettuna 3 peräkkäisestä EKG-kuvauksesta Friderician korjauksella.
10. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
11. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettavia lääkkeitä, potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät niraparibin imeytymistä, ja potilaat, jotka saavat pitkäaikaista oraalista antikoagulanttihoitoa.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
13. Tunnettu yliherkkyys niraparibille tai kapesitabiinille tai jollekin valmisteen apuaineelle
14. Potilas saa tai on saanut sorivudiinia tai brivudiinia 4 viikon sisällä ennen kapesitabiinihoidon aloittamista
15. Potilas on saanut verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
16. Potilas on saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
17. Potilaalla on ollut mikä tahansa asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia aiemmasta kemoterapiasta, joka on jatkunut yli 4 viikkoa
18. Potilaalla on tiedossa myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
19. Potilaalla on diagnosoitu, havaittu tai hoidettu muuntyyppinen syöpä ≤ 2 vuotta ennen tutkimushoidon aloittamista seuraavin poikkeuksin: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, lopullisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-iho syöpä, rintasyöpä in situ (DCIS).
20. Potilaalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeenireaktio (HBsAg) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittivirus [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] havaitaan)
21. Osallistujat ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellun tutkimuksen alkamisesta. 22. Osallistujilla on tällä hetkellä aktiivinen keuhkotulehdus tai mikä tahansa keuhkokuume, joka vaatii steroideja (mikä tahansa annos) tai immunomoduloivaa hoitoa 90 päivän sisällä tutkimuksen suunnitellusta aloittamisesta.