肺移植におけるサイトカインろ過：スウェーデンの全国研究（GLUSorb）
2023年9月14日 更新者：Sandra Lindstedt、Lund University Hospital
肺移植 (LTx) は、不可逆的な末期肺疾患の患者を治療するためのゴールド スタンダードのままです。 移植された主要な臓器のうち、LTx レシピエントの生存率は最も低いままです (平均 5 年)。 改善にもかかわらず、LTx 後 72 時間までの呼吸不全および浮腫によって定義される原発性移植片機能障害 (PGD) は、依然として早期死亡の主な原因であり、慢性肺同種移植片機能障害 (CLAD) の発症に寄与しています。後期死亡率（2）。 PGD は、LTx 後の最初の 72 時間以内に発生します。 CLAD の発症は急速に増加し、最初の 3 ～ 5 年以内の累積発生率は 40 ～ 80 % になります。 PGD と CLAD の効率的な治療法は一般的に不足しています。 したがって、PGD の予防は非常に重要であり、生存に直接的な影響を与えます。
本研究は、LTx を受けている患者とサイトカイン吸着を利用していない患者を比較することを目的とした無作為対照研究です。
調査の概要
詳細な説明
新しく移植された肺に対する初期の不寛容は、移植時に始まり、激しい炎症反応によって引き起こされる PGD をもたらします。 サイトカインは、炎症反応を局所的および全身的に開始、増幅、および維持するシグナル伝達分子として重要な役割を果たします。 中分子量および低分子量分子を標的とするサイトカインろ過装置の使用は、さまざまな数のサイトカインのレベルを低下させることが示されています。 これらの結果は、病原体関連分子パターン分子 (PAMPS) および損傷関連分子パターン (DAMPS) の in vitro での減少、ならびに同所性心臓移植および腎移植を含む in vivo 研究で実証されています。 サイトカイン吸着は、心臓移植と腎臓移植の両方への臨床応用で成功裏に使用されてきました。
本研究は、サイトカイン吸着の有無にかかわらず LTx を受けている患者の比較を通じて、医療機器の有効性に関する予備データを収集することを目的としたランダム化比較研究です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
116
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jesper Magnusson, MD, PhD
- メール：jesper.magnusson@vgregion.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sandra Lindstedt, MD,PhD
- 電話番号：+46737220580
- メール：sandra.lindstedt_ingemansson@med.lu.se
研究場所
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Skåne Län
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Lund、Skåne Län、スウェーデン、224 60
- 募集
- Sandra Lindstedt
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コンタクト：
- Sandra Lindstedt
- 電話番号：+46737220580
- メール：sandra.lindstedt.ingemansson@gmail.com
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副調査官：
- Jesper Magnusson, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 二重肺移植
- 単臓器不全
除外基準:
- 再移植
- 薬物乱用
- 腎不全
- 肝不全
- 糖尿病
- 周術期の大量出血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：処理済み
医療用「サイトカイン吸着」装置と肺移植を併用した治療
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医療機器は、肺移植と組み合わせて血液灌流とサイトカイン吸着を使用しました。
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介入なし：未処理
肺移植に伴う追加治療なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の酸素化の改善につながるかどうかを確認する。 24時間の酸素供給
時間枠：肺移植後24時間
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24時間後のPaO2/FiO2比として表される酸素化
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肺移植後24時間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の酸素化の改善につながるかどうかを確認する。 48時間後の酸素化
時間枠：肺移植後48時間
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48時間後のPaO2/FiO2比として表される酸素化
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肺移植後48時間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の酸素化の改善につながるかどうかを確認する。 72時間後の酸素化
時間枠：肺移植後72時間
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72時間後のPaO2/FiO2比として表される酸素化
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肺移植後72時間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の酸素化の改善につながるかどうかを確認する。
時間枠：肺移植後最初の 72 時間
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PaO2/FiO2 比として表される酸素化の最大値。
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肺移植後最初の 72 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の死亡率を低下させるかどうかを確認する
時間枠：最初の4年間
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移植後48か月までの死亡率
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最初の4年間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の肺の拡散能力 (DLCO) を改善するかどうかを確認する
時間枠：最初の4年間
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肺機能の尺度として、移植後 6、12、24、および 48 か月後に一酸化炭素 (CO) 拡散によって測定された肺拡散能
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最初の4年間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が、肺移植を受ける患者の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、および総肺活量を改善するかどうかを確認する
時間枠：最初の4年間
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肺機能の尺度として、移植後 1、3、6、12、24、および 48 か月後に肺活量測定によって測定された努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、および全肺活量 (TLC)
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最初の4年間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少により、肺移植を受ける患者における急性拒絶反応の発生が改善されるかどうかを確認する
時間枠：最初の4年間
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肺機能の尺度として、移植後48か月までの急性拒絶反応エピソードの発生（臨床治療および/または生検で確認済み）
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最初の4年間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の胸部CTを改善するかどうかを確認する
時間枠：最初の4年間
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移植後1、3、6、12、24、36、48か月後の胸部CT所見
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最初の4年間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少により、肺移植を受ける患者における CLAD の存在が改善されるかどうかを確認する
時間枠：最初の4年間
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肺機能の尺度としての、移植後48か月までのCLADおよびCLADサブタイプの存在
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最初の4年間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の腎機能を改善するかどうかを確認する
時間枠：最初の4年間
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腎機能は血清クレアチニンレベルの測定によって評価されます。計算された糸球体濾過率 (GFR);移植後1、2、3日目、および1、3、6、9、12、24、48か月後の腎代替療法の必要性。移植後1、2、3日目の尿素レベル。移植後3、6、9、12、24、36、および48か月後のイオヘキソールクリアランス
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最初の4年間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の生活の質（QOL）を改善するかどうかを確認する
時間枠：最初の4年間
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移植後 24 か月および 48 か月後の 36 項目の簡易健康調査 (SF-36) によって QOL を評価
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最初の4年間
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少により、肺移植を受ける患者の血漿炎症マーカー（サイトカインを含む）のレベルが改善するかどうかを確認する。
時間枠：肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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炎症マーカーの血漿レベル：移植前および移植直後、および6、12、時のインターロイキン（IL）-10、IL-1β、可溶性IL-2受容体、IL-6、IL-8、および腫瘍壊死因子（TNF）α移植後 24、48、72 時間、移植前、移植直後、移植後 1、2、3 日目の C 反応性タンパク質 (CRP) と白血球
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肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少により、肺移植を受ける患者の肺浸潤と浮腫が減少するかどうかを確認する
時間枠：肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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移植後 1、2、3 日目の胸部 X 線および/または胸部 CT スキャンによって測定された浸潤および浮腫
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肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が肺移植を受ける患者の動脈血ガス測定値を改善するかどうかを確認する
時間枠：肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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肺機能の尺度として、移植後 1、2、3 日目に記録された毎日の動脈血ガスの最高測定値
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肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少が、肺移植を受ける患者における原発性移植片機能不全（PGD）の重症度を軽減するかどうかを確認すること
時間枠：肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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肺機能の尺度として、移植後 1、2、3 日目に 0 ～ 3 の評価スケールを使用して、標準的な臨床手順に従って評価された PGD 重症度
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肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少により、肺移植を受ける患者における原発性移植片機能不全（PGD）の発生率が減少するかどうかを確認する
時間枠：肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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肺機能の尺度として、移植後1、2、および3日目に何らかのグレードのPGDが存在する
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肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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サイトカイン濾過によるサイトカインの減少により、肺移植を受ける患者のノルエピネフリンの必要性が減少するかどうかを確認する
時間枠：肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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最初の 72 時間以内に投与されたノルエピネフリンの総用量
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肺移植後 0 ～ 72 時間 (0 ～ 3 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性エンドポイント
時間枠：移植後最初の 72 時間
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移植後最初の 72 時間以内の有害事象。
したがって、この臨床試験の目的は、酸素化率、肺機能、PGD、腎機能、CLAD、生存率に対するサイトカイン濾過の影響に基づいて、LTx 成功率の改善におけるサイトカイン濾過の有効性を判定することです。
これらの結果は、サイトカイン濾過が肺移植の受け入れを促進するメカニズムを特定するために、分子および組織レベルでも分析されます。
主要な結果は酸素化率であり、LTx 後 72 時間以内の最高の PaO2/FiO2 (P/F) として定義されます。
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移植後最初の 72 時間
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探索的エンドポイント
時間枠：最初の4年間
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経気管支生検および気管支肺胞洗浄液による定期的に収集された移植肺組織の一部の収集（少なくとも1、3、12か月、臨床的に必要な場合は追加の時点）、外移植されたレシピエント肺組織の収集、および血液サンプルの収集（移植前、移植直後、6、12、24、48、および 72 時間、1 および 2 週間、および移植後 1、3、6、9、12、24、36、および 48 か月。臨床的に示唆されている）将来の探索的分析のためにバイオバンクに保存されています。
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最初の4年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sandra Lindstedt, MD, PhD、Skånes Universitetssjukhus Lund
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ghaidan H, Stenlo M, Niroomand A, Mittendorfer M, Hirdman G, Gvazava N, Edstrom D, Silva IAN, Broberg E, Hallgren O, Olm F, Wagner DE, Pierre L, Hyllen S, Lindstedt S. Reduction of primary graft dysfunction using cytokine adsorption during organ preservation and after lung transplantation. Nat Commun. 2022 Jul 26;13(1):4173. doi: 10.1038/s41467-022-31811-5.
- Niroomand A, Qvarnstrom S, Stenlo M, Malmsjo M, Ingemansson R, Hyllen S, Lindstedt S. The role of mechanical ventilation in primary graft dysfunction in the postoperative lung transplant recipient: A single center study and literature review. Acta Anaesthesiol Scand. 2022 Apr;66(4):483-496. doi: 10.1111/aas.14025. Epub 2022 Jan 27.
- Niroomand A, Hirdman G, Olm F, Lindstedt S. Current Status and Future Perspectives on Machine Perfusion: A Treatment Platform to Restore and Regenerate Injured Lungs Using Cell and Cytokine Adsorption Therapy. Cells. 2021 Dec 29;11(1):91. doi: 10.3390/cells11010091.
- Lindstedt S, Niroomand A, Mittendorfer M, Hirdman G, Hyllen S, Pierre L, Olm F. Nothing but NETs: Cytokine adsorption correlates with lower circulating nucleosomes and is associated with decreased primary graft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2023 Jun 20:S1053-2498(23)01907-1. doi: 10.1016/j.healun.2023.06.011. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月7日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月31日
最初の投稿 (実際)
2022年9月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月14日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GLUSorb
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
すべての結果は、グループ レベルで表示されます。
個別のデータはありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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