Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytokinfiltrering ved lungetransplantasjon: En svensk nasjonal studie (GLUSorb)

14. september 2023 oppdatert av: Sandra Lindstedt, Lund University Hospital

Lungetransplantasjon (LTx) er fortsatt gullstandarden for behandling av pasienter med irreversibel sluttstadium lungesykdom. Av de viktigste transplanterte organene er overlevelsen hos LTx-mottakere fortsatt den laveste (gjennomsnittlig 5 år). Til tross for forbedringer er primær graftdysfunksjon (PGD), som definert ved respiratorisk insuffisiens og ødem opptil 72 timer etter LTx, fortsatt den ledende årsaken til tidlig dødelighet og bidrar til utviklingen av kronisk lunge-allograft-dysfunksjon (CLAD) som er den viktigste årsaken til sen dødelighet (2). PGD ​​utvikler seg innen de første 72 timene etter LTx. Utviklingen av CLAD øker raskt med en kumulativ forekomst på 40-80 % i løpet av de første 3-5 årene. Det er en generell mangel på effektive behandlinger for PGD og CLAD. Forebygging av PGD er derfor av avgjørende betydning og har direkte innvirkning på overlevelse.

Denne studien er en randomisert kontrollert studie som tar sikte på å sammenligne pasienter som gjennomgår LTx med og uten bruk av cytokinadsorpsjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidlig intoleranse mot den nylig transplanterte lungen starter ved transplantasjonstidspunktet og resulterer i PGD drevet av en intens inflammatorisk respons. Cytokiner spiller en kritisk rolle som signalmolekyler som initierer, forsterker og opprettholder inflammatoriske responser både lokalt og systemisk. Bruken av cytokinfiltreringsenheter for å målrette molekyler med middels og lav molekylvekt har vist seg å redusere nivåene av et mangfoldig antall cytokiner. Disse resultatene har blitt demonstrert i in vitro-reduksjon av patogen-assosierte molekylære mønstermolekyler (PAMPS) og skadeassosierte molekylære mønstre (DAMPS) så vel som i in vivo-studier som involverer ortotopisk hjertetransplantasjon og nyretransplantasjon. Cytokinadsorpsjon har blitt brukt med suksess i kliniske applikasjoner til både hjerte- og nyretransplantasjoner.

Denne studien er en randomisert kontrollert studie som tar sikte på å samle inn foreløpige data om effekten av et medisinsk utstyr gjennom sammenligning av pasienter som gjennomgår LTx med og uten cytokinadsorpsjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
    • Skåne Län
      • Lund, Skåne Län, Sverige, 224 60

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dobbel lungetransplantasjon
  • Enkeltorgansvikt

Ekskluderingskriterier:

  • Re-transplantasjon
  • Narkotikamisbruk
  • Nyresvikt
  • Leversvikt
  • Sukkersyke
  • Peroperativ massiv blødning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandlet
Behandling ved bruk av den medisinske "cytokinadsorpsjon"-anordningen i forbindelse med lungetransplantasjon
Enhet: Enhet: CytoSorb
Medisinsk utstyr brukte hemoperfusjon og cytokinadsorpsjon i forbindelse med lungetransplantasjon.
Ingen inngripen: Ikke-behandlet
Ingen tilleggsbehandling i forbindelse med lungetransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering fører til forbedret oksygenering hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon. Oksygenering etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer etter lungetransplantasjon
Oksygenering uttrykt som PaO2/FiO2-forholdet etter 24 timer
24 timer etter lungetransplantasjon
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering fører til forbedret oksygenering hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon. Oksygenering etter 48 timer
Tidsramme: 48 timer etter lungetransplantasjon
Oksygenering uttrykt som PaO2/FiO2-forholdet ved 48 timer
48 timer etter lungetransplantasjon
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering fører til forbedret oksygenering hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon. Oksygenering ved 72 timer
Tidsramme: 72 timer etter lungetransplantasjon
Oksygenering uttrykt som PaO2/FiO2-forholdet ved 72 timer
72 timer etter lungetransplantasjon
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering fører til forbedret oksygenering hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon.
Tidsramme: Første 72 timer etter lungetransplantasjon
Høyeste oksygeneringsverdi uttrykt som PaO2/FiO2-forholdet.
Første 72 timer etter lungetransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering reduserer dødeligheten hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: De første 4 årene
Dødelighet inntil 48 måneder etter transplantasjon
De første 4 årene
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer diffusjonskapasiteten til lungene (DLCO) hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: De første 4 årene
Lungediffusjonskapasitet, målt ved karbonmonoksid (CO) diffusjon, 6, 12, 24 og 48 måneder etter transplantasjon, som et mål på lungefunksjonen
De første 4 årene
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer tvungen ekspiratorisk volum (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og total lungekapasitet hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: De første 4 årene
Forsert ekspiratorisk volum (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og total lungekapasitet (TLC) målt ved spirometri 1, 3, 6, 12, 24 og 48 måneder etter transplantasjon, som et mål på lungefunksjonen
De første 4 årene
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer forekomsten av akutte avstøtningsepisoder hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: De første 4 årene
Forekomst av akutte avstøtningsepisoder (klinisk behandlet og/eller biopsi verifisert) opptil 48 måneder etter transplantasjon, som et mål på lungefunksjonen
De første 4 årene
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer bryst-CT hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: De første 4 årene
CT-thoraxfunn ved 1, 3, 6, 12, 24, 36 og 48 måneder etter transplantasjon
De første 4 årene
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer tilstedeværelsen av CLAD hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: De første 4 årene
Tilstedeværelse av alle CLAD- og CLAD-subtyper opptil 48 måneder etter transplantasjon, som et mål på lungefunksjon
De første 4 årene
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer nyrefunksjonen hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: De første 4 årene
Nyrefunksjon evaluert ved måling av serumkreatininnivåer; beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR); og behov for nyreerstatningsterapi på dag 1, 2 og 3 og 1, 3, 6, 9, 12, 24 og 48 måneder etter transplantasjon; ureanivåer på dag 1, 2 og 3 etter transplantasjon; og iohexol-clearance ved 3, 6, 9, 12, 24, 36 og 48 måneder etter transplantasjon
De første 4 årene
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer livskvaliteten (QOL) hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: De første 4 årene
QOL evaluert av 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) ved 24 og 48 måneder etter transplantasjon
De første 4 årene
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer nivåene av plasmainflammatoriske markører (inkludert cytokiner) hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon.
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
Plasmanivåer av inflammatoriske markører: interleukin (IL)-10, IL-1β, løselig IL-2-reseptor, IL-6, IL-8 og tumornekrosefaktor (TNF)α før og umiddelbart etter transplantasjon og ved 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter transplantasjon, og C-reaktivt protein (CRP) og hvite blodceller før og umiddelbart etter transplantasjon og på dag 1, 2 og 3 etter transplantasjon
0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering reduserer lungeinfiltrater og ødem hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
Infiltrater og ødem målt ved røntgen og/eller CT-skanning av thorax på dag 1, 2 og 3 etter transplantasjon
0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering forbedrer arterielle blodgassmål hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
Høyeste daglige arterielle blodgassmålinger registrert på dag 1, 2 og 3 etter transplantasjon, som et mål på lungefunksjon
0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering reduserer alvorlighetsgraden av primær graftdysfunksjon (PGD) hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
PGD-alvorlighet som evaluert i henhold til standard kliniske prosedyrer ved bruk av en vurderingsskala fra 0-3 på dag 1, 2 og 3 etter transplantasjon, som et mål på lungefunksjon
0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering reduserer forekomsten av primær graftdysfunksjon (PGD) hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
Tilstedeværelse av enhver grad av PGD på dag 1, 2 og 3 etter transplantasjon, som et mål på lungefunksjon
0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
For å bestemme om cytokinreduksjon ved cytokinfiltrering reduserer behovet for noradrenalin hos pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon
Totaldose av noradrenalin administrert i løpet av de første 72 timene
0-72 timer (0-3 dager) etter lungetransplantasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: Første 72 timer etter transplantasjon
Bivirkninger de første 72 timene etter transplantasjon. Målet med denne kliniske studien er derfor å bestemme effektiviteten av cytokinfiltrering for å forbedre vellykkede LTx-hastigheter, basert på dens effekter på oksygeneringsforhold, lungefunksjon, PGD, nyrefunksjon, CLAD og overlevelse. Disse resultatene vil også bli analysert på molekyl- og vevsnivåer for å identifisere mekanismene som cytokinfiltrering fremmer aksept av lungetransplantasjoner. Det primære resultatet vil være oksygeneringsforhold, definert som høyeste PaO2/FiO2 (P/F) innen 72 timer etter LTx.
Første 72 timer etter transplantasjon
Utforskende endepunkter
Tidsramme: De første 4 årene
Innsamling av en del av rutinemessig innsamlet transplantert lungevev ved transbronkial biopsi og bronkoalveolær skyllevæske (minst ved 1, 3 og 12 måneder, med tilleggstidspunkter hvis klinisk indisert), innsamling av eksplantert mottakerlungevev og innsamling av blodprøver (kl. minst før transplantasjon; umiddelbart etter transplantasjon; 6, 12, 24, 48 og 72 timer; 1 og 2 uker; og 1, 3, 6, 9, 12, 24, 36 og 48 måneder etter transplantasjon, med tilleggstidspunkter hvis klinisk indisert) i en biobank for fremtidige eksplorative analyser.
De første 4 årene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lund University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandra Lindstedt, MD, PhD, Skånes Universitetssjukhus Lund

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • GLUSorb

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Alle resultater vil bli presentert på gruppenivå. Ingen individuelle data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere