Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цитокиновая фильтрация при трансплантации легких: шведское национальное исследование (GLUSorb)

14 сентября 2023 г. обновлено: Sandra Lindstedt, Lund University Hospital

Трансплантация легких (ТЛ) остается золотым стандартом лечения пациентов с необратимой терминальной стадией заболевания легких. Из основных трансплантированных органов выживаемость реципиентов ТТ остается самой низкой (в среднем 5 лет). Несмотря на улучшения, первичная дисфункция трансплантата (ПГД), определяемая дыхательной недостаточностью и отеком в течение 72 часов после ТП, остается ведущей причиной ранней смертности и способствует развитию хронической дисфункции легочного аллотрансплантата (ХЛАД), которая является основной причиной поздняя смертность (2). ПГД развивается в течение первых 72 часов после ТТ. Развитие CLAD быстро увеличивается с кумулятивной заболеваемостью 40-80% в течение первых 3-5 лет. Эффективных методов лечения PGD и CLAD в целом не хватает. Поэтому профилактика ПГД имеет решающее значение и оказывает прямое влияние на выживаемость.

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование, целью которого является сравнение пациентов, перенесших ТП с использованием и без использования адсорбции цитокинов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ранняя непереносимость недавно пересаженного легкого начинается во время трансплантации и приводит к PGD, вызванной интенсивной воспалительной реакцией. Цитокины играют критическую роль в качестве сигнальных молекул, которые инициируют, усиливают и поддерживают воспалительные реакции как локально, так и системно. Было показано, что использование устройств для фильтрации цитокинов для нацеливания на молекулы со средней и низкой молекулярной массой снижает уровни различных цитокинов. Эти результаты были продемонстрированы в исследованиях in vitro по уменьшению числа молекул молекулярного паттерна, ассоциированного с патогеном (PAMPS), и молекулярного паттерна, связанного с повреждением (DAMPS), а также в исследованиях in vivo, включающих ортотопическую трансплантацию сердца и трансплантацию почки. Адсорбция цитокинов успешно использовалась в клинических применениях при трансплантации сердца и почек.

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование, целью которого является сбор предварительных данных об эффективности медицинского устройства путем сравнения пациентов, подвергающихся ТТ с адсорбцией цитокинов и без нее.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Швеция
    • Skåne Län
      • Lund, Skåne Län, Швеция, 224 60
        • Рекрутинг
        • Sandra Lindstedt
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Jesper Magnusson, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Двойная трансплантация легких
  • Отказ одного органа

Критерий исключения:

  • Ретрансплантация
  • Злоупотребление наркотиками
  • Почечная недостаточность
  • Отказ печени
  • Сахарный диабет
  • Периоперационное массивное кровотечение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Обработанный
Лечение с помощью медицинского аппарата «адсорбция цитокинов» в сочетании с трансплантацией легких
Устройство: Устройство: ЦитоСорб
Медицинское устройство использовало гемоперфузию и адсорбцию цитокинов в сочетании с трансплантацией легких.
Без вмешательства: Необработанный
Без дополнительного лечения в сочетании с трансплантацией легких

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить, приводит ли снижение цитокинов путем фильтрации цитокинов к улучшению оксигенации у пациентов, перенесших трансплантацию легких. Оксигенация через 24 часа
Временное ограничение: Через 24 часа после трансплантации легких
Оксигенация, выраженная как соотношение PaO2/FiO2 через 24 часа
Через 24 часа после трансплантации легких
Определить, приводит ли снижение цитокинов путем фильтрации цитокинов к улучшению оксигенации у пациентов, перенесших трансплантацию легких. Оксигенация через 48 часов
Временное ограничение: Через 48 часов после трансплантации легких
Оксигенация, выраженная как соотношение PaO2/FiO2 через 48 часов
Через 48 часов после трансплантации легких
Определить, приводит ли снижение цитокинов путем фильтрации цитокинов к улучшению оксигенации у пациентов, перенесших трансплантацию легких. Оксигенация через 72 часа
Временное ограничение: Через 72 часа после трансплантации легких
Оксигенация, выраженная как соотношение PaO2/FiO2 через 72 часа
Через 72 часа после трансплантации легких
Определить, приводит ли снижение цитокинов за счет цитокиновой фильтрации к улучшению оксигенации у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 72 часа после трансплантации легких
Наибольшее значение оксигенации выражается соотношением PaO2/FiO2.
Первые 72 часа после трансплантации легких

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить, снижает ли снижение уровня цитокинов путем фильтрации цитокинов смертность у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 4 года
Смертность до 48 месяцев после трансплантации
Первые 4 года
Определить, улучшает ли снижение цитокинов путем фильтрации цитокинов диффузионную способность легких (DLCO) у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 4 года
Диффузионная способность легких, измеренная по диффузии монооксида углерода (CO) через 6, 12, 24 и 48 месяцев после трансплантации, как мера функции легких.
Первые 4 года
Определить, улучшает ли снижение цитокинов цитокиновой фильтрацией объем форсированного выдоха (ОФВ1), форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) и общую емкость легких у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 4 года
Объем форсированного выдоха (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и общая емкость легких (ОЕЛ), измеренные с помощью спирометрии через 1, 3, 6, 12, 24 и 48 месяцев после трансплантации, как показатель функции легких.
Первые 4 года
Определить, улучшает ли снижение количества цитокинов с помощью фильтрации цитокинов возникновение каких-либо эпизодов острого отторжения у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 4 года
Возникновение любых эпизодов острого отторжения (пролеченных клинически и/или подтвержденных биопсией) в течение 48 месяцев после трансплантации в качестве показателя функции легких.
Первые 4 года
Определить, улучшает ли снижение цитокинов цитокиновой фильтрацией КТ органов грудной клетки у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 4 года
Данные КТ органов грудной клетки через 1, 3, 6, 12, 24, 36 и 48 месяцев после трансплантации
Первые 4 года
Определить, улучшает ли снижение количества цитокинов с помощью фильтрации цитокинов наличие какой-либо CLAD у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 4 года
Наличие любых CLAD и подтипов CLAD в течение 48 месяцев после трансплантации как показатель функции легких.
Первые 4 года
Определить, улучшает ли снижение цитокинов путем фильтрации цитокинов функцию почек у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 4 года
Функция почек оценивается путем измерения уровня креатинина в сыворотке; расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ); потребность в заместительной почечной терапии на 1, 2, 3-й день и через 1, 3, 6, 9, 12, 24 и 48 мес после трансплантации; уровень мочевины на 1, 2 и 3 день после трансплантации; и клиренс иогексола через 3, 6, 9, 12, 24, 36 и 48 месяцев после трансплантации.
Первые 4 года
Определить, улучшает ли снижение цитокинов цитокиновой фильтрацией качество жизни (КЖ) у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: Первые 4 года
Качество жизни, оцененное с помощью краткого опроса здоровья из 36 пунктов (SF-36) через 24 и 48 месяцев после трансплантации
Первые 4 года
Определить, улучшает ли снижение цитокинов путем цитокиновой фильтрации уровни маркеров воспаления в плазме (включая цитокины) у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: 0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Уровни маркеров воспаления в плазме: интерлейкина (IL)-10, IL-1β, растворимого рецептора IL-2, IL-6, IL-8 и фактора некроза опухоли (TNF)α до и сразу после трансплантации и через 6, 12, Через 24, 48 и 72 часа после трансплантации, а также С-реактивный белок (СРБ) и лейкоциты до и сразу после трансплантации, а также на 1, 2 и 3 день после трансплантации.
0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Определить, уменьшает ли снижение цитокинов путем цитокиновой фильтрации инфильтраты и отеки в легких у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: 0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Инфильтраты и отек, определяемые с помощью рентгенографии грудной клетки и/или КТ грудной клетки на 1, 2 и 3 день после трансплантации.
0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Определить, улучшает ли снижение цитокинов путем цитокиновой фильтрации показатели газов артериальной крови у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: 0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Самые высокие ежедневные измерения газов артериальной крови, зарегистрированные на 1, 2 и 3 день после трансплантации, как показатель функции легких.
0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Определить, снижает ли снижение количества цитокинов за счет цитокиновой фильтрации тяжесть первичной дисфункции трансплантата (ПГД) у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: 0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Тяжесть ПГД, оцениваемая в соответствии со стандартными клиническими процедурами с использованием рейтинговой шкалы от 0 до 3 на 1, 2 и 3 день после трансплантации, как показатель функции легких
0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Определить, снижает ли снижение количества цитокинов за счет цитокиновой фильтрации частоту первичной дисфункции трансплантата (ПГД) у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: 0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Наличие любой степени ПГД на 1, 2 и 3 день после трансплантации как показатель функции легких
0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Определить, снижает ли снижение количества цитокинов за счет цитокиновой фильтрации потребность в норэпинефрине у пациентов, перенесших трансплантацию легких.
Временное ограничение: 0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких
Общая доза норадреналина, введенная за первые 72 часа
0-72 часа (0-3 дня) после трансплантации легких

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечные точки безопасности
Временное ограничение: Первые 72 часа после трансплантации
Побочные явления в первые 72 часа после трансплантации. Таким образом, целью этого клинического исследования является определение эффективности фильтрации цитокинов в повышении частоты успешных ТТ на основе ее влияния на коэффициент оксигенации, функцию легких, ПГД, функцию почек, CLAD и выживаемость. Эти результаты также будут проанализированы на молекулярном и тканевом уровнях, чтобы определить механизмы, с помощью которых фильтрация цитокинов способствует принятию трансплантатов легких. Первичным результатом будет отношение оксигенации, определяемое как максимальное значение PaO2/FiO2 (P/F) в течение 72 часов после ТТ.
Первые 72 часа после трансплантации
Исследовательские конечные точки
Временное ограничение: Первые 4 года
Сбор части трансплантированной легочной ткани путем трансбронхиальной биопсии и бронхоальвеолярного лаважа (по крайней мере, через 1, 3 и 12 месяцев, с дополнительными временными точками при наличии клинических показаний), сбор эксплантированной реципиентной легочной ткани и сбор образцов крови (в минимум до трансплантации; сразу после трансплантации; через 6, 12, 24, 48 и 72 часа; через 1 и 2 недели; через 1, 3, 6, 9, 12, 24, 36 и 48 месяцев после трансплантации с дополнительными временными точками, если клинически показан) в биобанке для будущих исследовательских анализов.
Первые 4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lund University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Sandra Lindstedt, MD, PhD, Skånes Universitetssjukhus Lund

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • GLUSorb

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Все результаты будут представлены на групповом уровне. Без индивидуальных данных.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться