폐 이식 시 사이토카인 여과: 스웨덴 국립 연구(GLUSorb)
2023년 9월 14일 업데이트: Sandra Lindstedt, Lund University Hospital
폐 이식(LTx)은 돌이킬 수 없는 말기 폐질환 환자를 치료하기 위한 표준으로 남아 있습니다. 이식된 주요 장기 중에서 LTx 수용자의 생존율은 가장 낮습니다(평균 5년). 개선에도 불구하고 LTx 후 최대 72시간까지 호흡 부전 및 부종으로 정의되는 일차 이식 기능 장애(PGD)는 조기 사망의 주요 원인으로 남아 있으며 만성 폐 동종이식 기능 장애(CLAD)의 발병에 기여합니다. 늦은 사망률 (2). PGD는 LTx 후 처음 72시간 이내에 발생합니다. CLAD의 발달은 처음 3-5년 내에 40-80%의 누적 발생률로 빠르게 증가합니다. PGD 및 CLAD에 대한 효율적인 치료법이 일반적으로 부족합니다. 따라서 PGD의 예방은 매우 중요하며 생존에 직접적인 영향을 미칩니다.
본 연구는 사이토카인 흡착을 사용하거나 사용하지 않고 LTx를 겪고 있는 환자를 비교하는 것을 목표로 하는 무작위 통제 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
새로 이식된 폐에 대한 조기 불내성은 이식 시점에 시작되어 강렬한 염증 반응에 의해 구동되는 PGD를 초래합니다. 사이토카인은 국소적으로나 전신적으로 염증 반응을 시작, 증폭 및 유지하는 신호 분자로서 중요한 역할을 합니다. 중분자량 및 저분자량 분자를 표적으로 하는 사이토카인 여과 장치의 사용은 다양한 사이토카인의 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 병원체 관련 분자 패턴 분자(PAMPS) 및 손상 관련 분자 패턴(DAMPS)의 체외 감소와 정위 심장 이식 및 신장 이식을 포함하는 생체 내 연구에서 입증되었습니다. 사이토카인 흡착은 심장 및 신장 이식에 대한 임상 적용에 성공적으로 사용되었습니다.
본 연구는 사이토카인 흡착 여부에 따라 LTx를 겪는 환자의 비교를 통해 의료 기기의 효능에 대한 예비 데이터를 수집하는 것을 목표로 하는 무작위 통제 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
116
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jesper Magnusson, MD, PhD
- 이메일: jesper.magnusson@vgregion.se
연구 연락처 백업
- 이름: Sandra Lindstedt, MD,PhD
- 전화번호: +46737220580
- 이메일: sandra.lindstedt_ingemansson@med.lu.se
연구 장소
-
-
Skåne Län
-
Lund, Skåne Län, 스웨덴, 224 60
- 모병
- Sandra Lindstedt
-
연락하다:
- Sandra Lindstedt
- 전화번호: +46737220580
- 이메일: sandra.lindstedt.ingemansson@gmail.com
-
부수사관:
- Jesper Magnusson, MD, PhD
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 이중 폐 이식
- 단일 장기 부전
제외 기준:
- 재이식
- 약물 남용
- 신부전
- 간부전
- 진성 당뇨병
- 수술 중 대량 출혈
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료
폐 이식과 함께 의료용 "사이토카인 흡착" 장치를 사용한 치료
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의료 기기는 폐 이식과 함께 혈액관류 및 사이토카인 흡착을 사용했습니다.
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간섭 없음: 무처리
폐 이식과 함께 추가 치료 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 산소 공급을 개선하는지 여부를 결정합니다. 24시간 산소 공급
기간: 폐 이식 24시간 후
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24시간에 PaO2/FiO2 비율로 표현되는 산소화
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폐 이식 24시간 후
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 산소 공급을 개선하는지 여부를 결정합니다. 48시간에 산소화
기간: 폐 이식 후 48시간
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48시간에 PaO2/FiO2 비율로 표현되는 산소화
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폐 이식 후 48시간
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 산소 공급을 개선하는지 여부를 결정합니다. 72시간에 산소화
기간: 폐 이식 후 72시간
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72시간에 PaO2/FiO2 비율로 표현되는 산소화
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폐 이식 후 72시간
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 산소 공급을 향상시키는지 여부를 확인합니다.
기간: 폐 이식 후 첫 72시간
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PaO2/FiO2 비율로 표현되는 산소화의 최고 값입니다.
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폐 이식 후 첫 72시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 사망률을 감소시키는지 확인하기 위해
기간: 처음 4년
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이식 후 최대 48개월까지 사망률
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처음 4년
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 폐 확산 능력(DLCO)을 향상시키는지 여부를 확인하기 위해
기간: 처음 4년
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폐 기능의 척도로 이식 후 6, 12, 24, 48개월에 일산화탄소(CO) 확산으로 측정한 폐 확산 능력
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처음 4년
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 총 폐활량을 개선하는지 확인하기 위해
기간: 처음 4년
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이식 후 1, 3, 6, 12, 24 및 48개월에 폐 기능 측정으로 폐활량계로 측정한 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 총 폐활량(TLC)
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처음 4년
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 급성 거부반응 발생을 개선하는지 여부를 결정하기 위해
기간: 처음 4년
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폐 기능의 척도로 이식 후 최대 48개월까지 급성 거부 반응 발생(임상 치료 및/또는 생검 확인)
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처음 4년
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폐 이식을 받는 환자에서 사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 흉부 CT를 개선하는지 확인하기 위해
기간: 처음 4년
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이식 후 1, 3, 6, 12, 24, 36, 48개월 후 흉부 CT 소견
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처음 4년
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자에서 CLAD의 존재를 개선하는지 확인하기 위해
기간: 처음 4년
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폐 기능의 척도로 이식 후 최대 48개월까지 모든 CLAD 및 CLAD 아형의 존재
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처음 4년
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 신장 기능을 개선하는지 확인하기 위해
기간: 처음 4년
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혈청 크레아티닌 수준의 측정에 의해 평가된 신장 기능; 계산된 사구체 여과율(GFR); 이식 후 1, 2, 3일째 및 1, 3, 6, 9, 12, 24, 48개월에 신장 대체 요법이 필요함; 이식 후 1일, 2일 및 3일째 요소 수준; 및 이식 후 3, 6, 9, 12, 24, 36 및 48개월에 이오헥솔 청소율
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처음 4년
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 삶의 질(QOL)을 향상시키는지 여부를 확인하기 위해
기간: 처음 4년
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이식 후 24개월 및 48개월에 36항목 약식 건강 조사(SF-36)에 의해 평가된 QOL
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처음 4년
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 혈장 염증 지표(사이토카인 포함) 수준을 개선하는지 여부를 확인합니다.
기간: 폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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염증 표지자의 혈장 수준: 이식 전과 직후 및 6, 12에서 인터루킨(IL)-10, IL-1β, 수용성 IL-2 수용체, IL-6, IL-8 및 종양 괴사 인자(TNF)α 이식 후 24, 48, 72시간, 이식 전후 및 이식 후 1, 2, 3일째에 C반응성 단백질(CRP) 및 백혈구
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폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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사이토카인 여과를 통한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 폐 침윤 및 부종을 감소시키는지 확인합니다.
기간: 폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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이식 후 1, 2, 3일째에 흉부 X선 및/또는 흉부 CT 스캔으로 측정한 침윤 및 부종
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폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 동맥혈 가스 측정을 개선하는지 확인합니다.
기간: 폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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폐 기능을 측정하기 위해 이식 후 1, 2, 3일째에 최고 일일 동맥혈 가스 측정값이 기록되었습니다.
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폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 일차 이식 기능 장애(PGD)의 중증도를 감소시키는지 확인합니다.
기간: 폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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폐 기능의 척도로서 이식 후 1일, 2일, 3일에 0~3 등급 척도를 사용하여 표준 임상 절차에 따라 평가된 PGD 중증도
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폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 일차 이식 기능 장애(PGD) 발생률을 감소시키는지 확인하기 위해
기간: 폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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폐 기능의 척도로서 이식 후 1, 2, 3일째에 모든 등급의 PGD 존재
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폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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사이토카인 여과에 의한 사이토카인 감소가 폐 이식을 받는 환자의 노르에피네프린 필요성을 감소시키는지 확인하기 위해
기간: 폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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처음 72시간 동안 투여된 노르에피네프린의 총 용량
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폐 이식 후 0~72시간(0~3일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 종점
기간: 이식 후 첫 72시간
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이식 후 처음 72시간 동안의 부작용.
따라서 이 임상 시험의 목적은 사이토카인 여과가 산소화 비율, 폐 기능, PGD, 신장 기능, CLAD 및 생존에 미치는 영향을 기반으로 성공적인 LTx 비율을 개선하는 효능을 결정하는 것입니다.
이러한 결과는 또한 사이토카인 여과가 폐 이식의 수용을 촉진하는 메커니즘을 식별하기 위해 분자 및 조직 수준에서 분석될 것입니다.
주요 결과는 LTx 후 72시간 이내에 가장 높은 PaO2/FiO2(P/F)로 정의되는 산소화 비율입니다.
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이식 후 첫 72시간
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탐색적 종점
기간: 처음 4년
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경기관지 생검 및 기관지폐포 세척액(적어도 1, 3 및 12개월, 임상적으로 지시된 경우 추가 시점 포함)에 의해 일상적으로 수집된 이식된 폐 조직의 일부 수집, 이식된 수혜자 폐 조직 수집 및 혈액 샘플 수집(최소 1, 3 및 12개월) 최소 이식 전, 이식 직후, 6, 12, 24, 48, 72시간, 1주, 2주, 이식 후 1, 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48개월, 추가 시점이 있는 경우 향후 탐색적 분석을 위해 바이오뱅크에 임상적으로 표시됨).
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처음 4년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sandra Lindstedt, MD, PhD, Skånes Universitetssjukhus Lund
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ghaidan H, Stenlo M, Niroomand A, Mittendorfer M, Hirdman G, Gvazava N, Edstrom D, Silva IAN, Broberg E, Hallgren O, Olm F, Wagner DE, Pierre L, Hyllen S, Lindstedt S. Reduction of primary graft dysfunction using cytokine adsorption during organ preservation and after lung transplantation. Nat Commun. 2022 Jul 26;13(1):4173. doi: 10.1038/s41467-022-31811-5.
- Niroomand A, Qvarnstrom S, Stenlo M, Malmsjo M, Ingemansson R, Hyllen S, Lindstedt S. The role of mechanical ventilation in primary graft dysfunction in the postoperative lung transplant recipient: A single center study and literature review. Acta Anaesthesiol Scand. 2022 Apr;66(4):483-496. doi: 10.1111/aas.14025. Epub 2022 Jan 27.
- Niroomand A, Hirdman G, Olm F, Lindstedt S. Current Status and Future Perspectives on Machine Perfusion: A Treatment Platform to Restore and Regenerate Injured Lungs Using Cell and Cytokine Adsorption Therapy. Cells. 2021 Dec 29;11(1):91. doi: 10.3390/cells11010091.
- Lindstedt S, Niroomand A, Mittendorfer M, Hirdman G, Hyllen S, Pierre L, Olm F. Nothing but NETs: Cytokine adsorption correlates with lower circulating nucleosomes and is associated with decreased primary graft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2023 Jun 20:S1053-2498(23)01907-1. doi: 10.1016/j.healun.2023.06.011. Online ahead of print.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 9월 7일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 31일
처음 게시됨 (실제)
2022년 9월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GLUSorb
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
모든 결과는 그룹 수준에서 표시됩니다.
개별 데이터가 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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