Cytokinfiltrering ved lungetransplantation: En svensk national undersøgelse (GLUSorb)
14. september 2023 opdateret af: Sandra Lindstedt, Lund University Hospital
Lungetransplantation (LTx) er fortsat guldstandarden for behandling af patienter med irreversibel lungesygdom i slutstadiet. Af de vigtigste transplanterede organer er overlevelsen hos LTx-modtagere fortsat den laveste (gennemsnitlig 5 år). På trods af forbedringer er primær graftdysfunktion (PGD), som defineret ved respiratorisk insufficiens og ødem op til 72 timer efter LTx, fortsat den førende årsag til tidlig dødelighed og bidrager til udviklingen af kronisk lunge allograft dysfunktion (CLAD), som er den førende årsag til sen dødelighed (2). PGD udvikler sig inden for de første 72 timer efter LTx. Udviklingen af CLAD stiger hurtigt med en kumulativ forekomst på 40-80 % inden for de første 3-5 år. Der er en generel mangel på effektive behandlinger for PGD og CLAD. Forebyggelse af PGD er derfor af afgørende betydning og har direkte indflydelse på overlevelsen.
Nærværende undersøgelse er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, som har til formål at sammenligne patienter, der gennemgår LTx med og uden udnyttelse af cytokinadsorption.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tidlig intolerance over for den nyligt transplanterede lunge starter på transplantationstidspunktet og resulterer i PGD drevet af en intens inflammatorisk respons. Cytokiner spiller en kritisk rolle som signalmolekyler, der initierer, forstærker og vedligeholder inflammatoriske reaktioner både lokalt og systemisk. Brugen af cytokinfiltreringsanordninger til at målrette mellem- og lavmolekylære molekyler har vist sig at reducere niveauer af et forskelligt antal cytokiner. Disse resultater er blevet demonstreret i in vitro-reduktionen af patogen-associerede molekylære mønstermolekyler (PAMPS) og skadesassocierede molekylære mønstre (DAMPS) såvel som i in vivo undersøgelser, der involverer ortotopisk hjertetransplantation og nyretransplantation. Cytokinadsorption er blevet brugt med succes i kliniske applikationer til både hjerte- og nyretransplantationer.
Nærværende undersøgelse er en randomiseret kontrolleret undersøgelse, som har til formål at indsamle foreløbige data om effektiviteten af et medicinsk udstyr gennem sammenligning af patienter, der gennemgår LTx med og uden cytokinadsorption.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
116
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jesper Magnusson, MD, PhD
- E-mail: jesper.magnusson@vgregion.se
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sandra Lindstedt, MD,PhD
- Telefonnummer: +46737220580
- E-mail: sandra.lindstedt_ingemansson@med.lu.se
Studiesteder
-
-
Skåne Län
-
Lund, Skåne Län, Sverige, 224 60
- Rekruttering
- Sandra Lindstedt
-
Kontakt:
- Sandra Lindstedt
- Telefonnummer: +46737220580
- E-mail: sandra.lindstedt.ingemansson@gmail.com
-
Underforsker:
- Jesper Magnusson, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dobbelt lungetransplantation
- Enkeltorgansvigt
Ekskluderingskriterier:
- Gentransplantation
- Stofmisbrug
- Nyresvigt
- Leversvigt
- Diabetes mellitus
- Perioperativ massiv blødning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlet
Behandling med den medicinske "cytokinadsorption"-anordning i forbindelse med lungetransplantation
|
Medicinsk udstyr brugte hæoperfusion og cytokinadsorption i forbindelse med lungetransplantation.
|
|
Ingen indgriben: Ubehandlet
Ingen yderligere behandling i forbindelse med lungetransplantation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At bestemme om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering fører til forbedret iltning hos patienter, der gennemgår lungetransplantation. Iltning efter 24 timer
Tidsramme: 24 timer efter lungetransplantation
|
Oxygenering udtrykt som PaO2/FiO2-forholdet efter 24 timer
|
24 timer efter lungetransplantation
|
|
At bestemme om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering fører til forbedret iltning hos patienter, der gennemgår lungetransplantation. Iltning efter 48 timer
Tidsramme: 48 timer efter lungetransplantation
|
Oxygenering udtrykt som PaO2/FiO2-forholdet efter 48 timer
|
48 timer efter lungetransplantation
|
|
At bestemme om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering fører til forbedret iltning hos patienter, der gennemgår lungetransplantation. Iltning ved 72 timer
Tidsramme: 72 timer efter lungetransplantation
|
Oxygenering udtrykt som PaO2/FiO2-forholdet efter 72 timer
|
72 timer efter lungetransplantation
|
|
At bestemme om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering fører til forbedret iltning hos patienter, der gennemgår lungetransplantation.
Tidsramme: De første 72 timer efter lungetransplantation
|
Højeste værdi for oxygenering udtrykt som PaO2/FiO2-forholdet.
|
De første 72 timer efter lungetransplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering nedsætter dødeligheden hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: De første 4 år
|
Dødelighed op til 48 måneder efter transplantation
|
De første 4 år
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer diffusionskapaciteten af lungerne (DLCO) hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: De første 4 år
|
Lungediffusionskapacitet, målt ved carbonmonoxid (CO) diffusion, 6, 12, 24 og 48 måneder efter transplantation, som et mål for lungefunktion
|
De første 4 år
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer forceret ekspiratorisk volumen (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og total lungekapacitet hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: De første 4 år
|
Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og total lungekapacitet (TLC) målt ved spirometri 1, 3, 6, 12, 24 og 48 måneder efter transplantation, som et mål for lungefunktion
|
De første 4 år
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer forekomsten af akutte afstødningsepisoder hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: De første 4 år
|
Forekomst af akutte afstødningsepisoder (klinisk behandlet og/eller biopsi verificeret) op til 48 måneder efter transplantation som et mål for lungefunktionen
|
De første 4 år
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer bryst-CT hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: De første 4 år
|
CT thorax fund 1, 3, 6, 12, 24, 36 og 48 måneder efter transplantation
|
De første 4 år
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer tilstedeværelsen af enhver CLAD hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: De første 4 år
|
Tilstedeværelse af enhver CLAD- og CLAD-subtype op til 48 måneder efter transplantation, som et mål for lungefunktion
|
De første 4 år
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer nyrefunktionen hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: De første 4 år
|
Nyrefunktion evalueret ved måling af serumkreatininniveauer; beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR); og behov for nyreudskiftningsterapi på dag 1, 2 og 3 og 1, 3, 6, 9, 12, 24 og 48 måneder efter transplantation; urinstofniveauer på dag 1, 2 og 3 efter transplantation; og iohexol-clearance 3, 6, 9, 12, 24, 36 og 48 måneder efter transplantation
|
De første 4 år
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer livskvaliteten (QOL) hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: De første 4 år
|
QOL evalueret af 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) 24 og 48 måneder efter transplantation
|
De første 4 år
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer niveauet af plasmainflammatoriske markører (inklusive cytokiner) hos patienter, der gennemgår lungetransplantation.
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
Plasmaniveauer af inflammatoriske markører: interleukin (IL)-10, IL-1β, opløselig IL-2-receptor, IL-6, IL-8 og tumornekrosefaktor (TNF)α før og umiddelbart efter transplantation og ved 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter transplantation og C-reaktivt protein (CRP) og hvide blodlegemer før og umiddelbart efter transplantation og på dag 1, 2 og 3 efter transplantation
|
0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering reducerer lungeinfiltrater og ødem hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
Infiltrater og ødem målt ved røntgen af thorax og/eller CT-scanning af thorax på dag 1, 2 og 3 efter transplantation
|
0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering forbedrer arterielle blodgasmålinger hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
Højeste daglige målinger af arteriel blodgas registreret på dag 1, 2 og 3 efter transplantation som et mål for lungefunktionen
|
0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering nedsætter sværhedsgraden af primær graftdysfunktion (PGD) hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
PGD-sværhedsgrad som evalueret i henhold til kliniske standardprocedurer ved hjælp af en vurderingsskala fra 0-3 på dag 1, 2 og 3 efter transplantation, som et mål for lungefunktion
|
0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering nedsætter forekomsten af primær graftdysfunktion (PGD) hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
Tilstedeværelse af enhver grad af PGD på dag 1, 2 og 3 efter transplantation, som et mål for lungefunktion
|
0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
|
For at bestemme, om cytokinreduktion ved cytokinfiltrering reducerer behovet for noradrenalin hos patienter, der gennemgår lungetransplantation
Tidsramme: 0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
Samlet dosis af noradrenalin administreret i de første 72 timer
|
0-72 timer (0-3 dage) efter lungetransplantation
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsendepunkter
Tidsramme: De første 72 timer efter transplantationen
|
Bivirkninger i de første 72 timer efter transplantation.
Formålet med dette kliniske forsøg er således at bestemme effektiviteten af cytokinfiltrering til at forbedre vellykkede LTx-hastigheder, baseret på dets virkninger på iltningsforhold, lungefunktion, PGD, nyrefunktion, CLAD og overlevelse.
Disse resultater vil også blive analyseret på molekyle- og vævsniveauer for at identificere de mekanismer, hvorved cytokinfiltrering fremmer accepten af lungetransplantationer.
Det primære resultat vil være iltningsforhold, defineret som den højeste PaO2/FiO2 (P/F) inden for 72 timer efter LTx.
|
De første 72 timer efter transplantationen
|
|
Udforskende endepunkter
Tidsramme: De første 4 år
|
Indsamling af en del af rutinemæssigt opsamlet transplanteret lungevæv ved transbronchial biopsi og bronchoalveolær skyllevæske (mindst ved 1, 3 og 12 måneder, med yderligere tidspunkter, hvis det er klinisk indiceret), indsamling af eksplanteret recipientlungevæv og indsamling af blodprøver (kl. mindst før transplantation; umiddelbart efter transplantation; 6, 12, 24, 48 og 72 timer; 1 og 2 uger; og 1, 3, 6, 9, 12, 24, 36 og 48 måneder efter transplantation, med yderligere tidspunkter, hvis klinisk indiceret) i en biobank til fremtidige eksplorative analyser.
|
De første 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sandra Lindstedt, MD, PhD, Skånes Universitetssjukhus Lund
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ghaidan H, Stenlo M, Niroomand A, Mittendorfer M, Hirdman G, Gvazava N, Edstrom D, Silva IAN, Broberg E, Hallgren O, Olm F, Wagner DE, Pierre L, Hyllen S, Lindstedt S. Reduction of primary graft dysfunction using cytokine adsorption during organ preservation and after lung transplantation. Nat Commun. 2022 Jul 26;13(1):4173. doi: 10.1038/s41467-022-31811-5.
- Niroomand A, Qvarnstrom S, Stenlo M, Malmsjo M, Ingemansson R, Hyllen S, Lindstedt S. The role of mechanical ventilation in primary graft dysfunction in the postoperative lung transplant recipient: A single center study and literature review. Acta Anaesthesiol Scand. 2022 Apr;66(4):483-496. doi: 10.1111/aas.14025. Epub 2022 Jan 27.
- Niroomand A, Hirdman G, Olm F, Lindstedt S. Current Status and Future Perspectives on Machine Perfusion: A Treatment Platform to Restore and Regenerate Injured Lungs Using Cell and Cytokine Adsorption Therapy. Cells. 2021 Dec 29;11(1):91. doi: 10.3390/cells11010091.
- Lindstedt S, Niroomand A, Mittendorfer M, Hirdman G, Hyllen S, Pierre L, Olm F. Nothing but NETs: Cytokine adsorption correlates with lower circulating nucleosomes and is associated with decreased primary graft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2023 Jun 20:S1053-2498(23)01907-1. doi: 10.1016/j.healun.2023.06.011. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. september 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2027
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. august 2022
Først opslået (Faktiske)
2. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. september 2023
Sidst verificeret
1. september 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- GLUSorb
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Alle resultater vil blive præsenteret på gruppeniveau.
Ingen individuelle data.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .