Filtração de citocinas em transplante pulmonar: um estudo nacional sueco (GLUSorb)
14 de setembro de 2023 atualizado por: Sandra Lindstedt, Lund University Hospital
O transplante pulmonar (LTx) continua sendo o padrão-ouro para o tratamento de pacientes com doença pulmonar em estágio terminal irreversível. Dos principais órgãos transplantados, a sobrevida em receptores de LTx permanece a mais baixa (média de 5 anos). Apesar das melhorias, a disfunção primária do enxerto (PGD), definida por insuficiência respiratória e edema até 72 horas após o LTx, continua sendo a principal causa de mortalidade precoce e contribui para o desenvolvimento da disfunção crônica do aloenxerto pulmonar (DACL), que é a principal causa de mortalidade tardia (2). O PGD desenvolve-se nas primeiras 72 horas após a LTx. O desenvolvimento de CLAD aumenta rapidamente com incidência cumulativa de 40-80% nos primeiros 3-5 anos. Há uma falta geral de tratamentos eficientes para PGD e CLAD. A prevenção do PGD é, portanto, de importância crucial e tem um impacto direto na sobrevida.
O presente estudo é um estudo randomizado controlado que visa comparar pacientes submetidos a LTx com e sem a utilização de adsorção de citocinas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A intolerância precoce ao pulmão recém-transplantado começa no momento do transplante e resulta em PGD impulsionado por uma intensa resposta inflamatória. As citocinas desempenham um papel crítico como moléculas sinalizadoras que iniciam, amplificam e mantêm respostas inflamatórias tanto local quanto sistemicamente. O uso de dispositivos de filtração de citocinas para direcionar moléculas de peso molecular médio e baixo demonstrou reduzir os níveis de um número diversificado de citocinas. Esses resultados foram demonstrados na redução in vitro de moléculas de padrão molecular associadas a patógenos (PAMPS) e padrões moleculares associados a danos (DAMPS), bem como em estudos in vivo envolvendo transplante ortotópico de coração e transplante renal. A adsorção de citocinas tem sido usada com sucesso em aplicações clínicas para transplante de coração e rim.
O presente estudo é um estudo controlado randomizado que visa coletar dados preliminares sobre a eficácia de um dispositivo médico por meio da comparação de pacientes submetidos a LTx com e sem adsorção de citocinas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
116
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jesper Magnusson, MD, PhD
- E-mail: jesper.magnusson@vgregion.se
Estude backup de contato
- Nome: Sandra Lindstedt, MD,PhD
- Número de telefone: +46737220580
- E-mail: sandra.lindstedt_ingemansson@med.lu.se
Locais de estudo
-
-
Skåne Län
-
Lund, Skåne Län, Suécia, 224 60
- Recrutamento
- Sandra Lindstedt
-
Contato:
- Sandra Lindstedt
- Número de telefone: +46737220580
- E-mail: sandra.lindstedt.ingemansson@gmail.com
-
Subinvestigador:
- Jesper Magnusson, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante pulmonar duplo
- Falência de órgão único
Critério de exclusão:
- Retransplante
- abuso de drogas
- Falência renal
- Insuficiência hepática
- diabetes melito
- Sangramento maciço perioperatório
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tratado
Tratamento usando o dispositivo médico de "adsorção de citocinas" em conjunto com transplante de pulmão
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Dispositivo médico usado hemoperfusão e adsorção de citocinas em conjunto com transplante de pulmão.
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Sem intervenção: Não tratado
Nenhum tratamento adicional em conjunto com o transplante de pulmão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas leva a uma melhor oxigenação em pacientes submetidos a transplante pulmonar. Oxigenação em 24 horas
Prazo: 24 horas após o transplante pulmonar
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Oxigenação expressa como relação PaO2/FiO2 em 24 horas
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24 horas após o transplante pulmonar
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas leva a uma melhor oxigenação em pacientes submetidos a transplante pulmonar. Oxigenação em 48 horas
Prazo: 48 horas após o transplante pulmonar
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Oxigenação expressa como relação PaO2/FiO2 em 48 horas
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48 horas após o transplante pulmonar
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas leva a uma melhor oxigenação em pacientes submetidos a transplante pulmonar. Oxigenação em 72 horas
Prazo: 72 horas após o transplante pulmonar
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Oxigenação expressa como relação PaO2/FiO2 em 72 horas
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72 horas após o transplante pulmonar
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas leva à melhora da oxigenação em pacientes submetidos a transplante de pulmão.
Prazo: Primeiras 72 horas após o transplante pulmonar
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Maior valor de oxigenação expresso como relação PaO2/FiO2.
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Primeiras 72 horas após o transplante pulmonar
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas diminui a mortalidade em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: Primeiros 4 anos
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Mortalidade até 48 meses após o transplante
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Primeiros 4 anos
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora a capacidade de difusão dos pulmões (DLCO) em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: Primeiros 4 anos
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Capacidade de difusão pulmonar, medida pela difusão de monóxido de carbono (CO), aos 6, 12, 24 e 48 meses após o transplante, como medida da função pulmonar
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Primeiros 4 anos
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora o volume expiratório forçado (FEV1), a capacidade vital forçada (FVC) e a capacidade pulmonar total em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: Primeiros 4 anos
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Volume expiratório forçado (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) e capacidade pulmonar total (CPT) medidos por espirometria em 1, 3, 6, 12, 24 e 48 meses após o transplante, como uma medida da função pulmonar
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Primeiros 4 anos
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora a ocorrência de quaisquer episódios de rejeição aguda em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: Primeiros 4 anos
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Ocorrência de qualquer episódio de rejeição aguda (tratada clinicamente e/ou verificada por biópsia) até 48 meses após o transplante, como medida da função pulmonar
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Primeiros 4 anos
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora a TC de tórax em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: Primeiros 4 anos
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Achados da TC de tórax em 1, 3, 6, 12, 24, 36 e 48 meses após o transplante
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Primeiros 4 anos
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora a presença de qualquer CLAD em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: Primeiros 4 anos
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Presença de qualquer CLAD e subtipos de CLAD até 48 meses após o transplante, como medida da função pulmonar
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Primeiros 4 anos
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora a função renal em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: Primeiros 4 anos
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Função renal avaliada pela dosagem dos níveis séricos de creatinina; taxa de filtração glomerular calculada (TFG); e necessidade de terapia renal substitutiva no dia 1, 2 e 3 e em 1, 3, 6, 9, 12, 24 e 48 meses após o transplante; níveis de uréia no dia 1, 2 e 3 após o transplante; e depuração de iohexol em 3, 6, 9, 12, 24, 36 e 48 meses após o transplante
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Primeiros 4 anos
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora a qualidade de vida (QV) em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: Primeiros 4 anos
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QV avaliada pelo Short Form Health Survey de 36 itens (SF-36) aos 24 e 48 meses após o transplante
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Primeiros 4 anos
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Para determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora os níveis de marcadores inflamatórios plasmáticos (incluindo citocinas) em pacientes submetidos a transplante de pulmão.
Prazo: 0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Níveis plasmáticos de marcadores inflamatórios: interleucina (IL)-10, IL-1β, receptor solúvel de IL-2, IL-6, IL-8 e fator de necrose tumoral (TNF)α antes e imediatamente após o transplante e aos 6, 12, 24, 48 e 72 horas após o transplante, e proteína C reativa (PCR) e glóbulos brancos antes e imediatamente após o transplante e nos dias 1, 2 e 3 após o transplante
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0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas diminui infiltrados pulmonares e edema em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: 0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Infiltrados e edema medidos por radiografia de tórax e/ou tomografia computadorizada do tórax nos dias 1, 2 e 3 após o transplante
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0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas melhora as medidas de gasometria arterial em pacientes submetidos a transplante de pulmão
Prazo: 0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Medições diárias mais altas de gasometria arterial registradas nos dias 1, 2 e 3 após o transplante, como medida da função pulmonar
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0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas diminui a gravidade da disfunção primária do enxerto (DPE) em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: 0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Gravidade do PGD avaliada de acordo com procedimentos clínicos padrão usando uma escala de classificação de 0 a 3 no dia 1, 2 e 3 após o transplante, como medida da função pulmonar
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0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas diminui a incidência de disfunção primária do enxerto (DPE) em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: 0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Presença de qualquer grau de PGD nos dias 1, 2 e 3 após o transplante, como medida da função pulmonar
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0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Determinar se a redução de citocinas por filtração de citocinas diminui a necessidade de norepinefrina em pacientes submetidos a transplante pulmonar
Prazo: 0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Dose total de norepinefrina administrada nas primeiras 72 horas
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0-72 horas (0-3 dias) após o transplante pulmonar
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontos finais de segurança
Prazo: Primeiras 72 horas após o transplante
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Eventos adversos nas primeiras 72 horas após o transplante.
Assim, o objetivo deste ensaio clínico é determinar a eficácia da filtração de citocinas em melhorar as taxas de LTx bem-sucedidas, com base em seus efeitos na taxa de oxigenação, função pulmonar, PGD, função renal, CLAD e sobrevida.
Esses resultados também serão analisados nos níveis molecular e tecidual para identificar os mecanismos pelos quais a filtração de citocinas promove a aceitação de transplantes de pulmão.
O desfecho primário será a razão de oxigenação, definida como a PaO2/FiO2 (P/F) mais alta em 72 h após o LTx.
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Primeiras 72 horas após o transplante
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Pontos finais exploratórios
Prazo: Primeiros 4 anos
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Coleta de uma porção de tecido pulmonar transplantado coletado rotineiramente por biópsia transbrônquica e fluido de lavagem broncoalveolar (pelo menos em 1, 3 e 12 meses, com pontos de tempo adicionais se clinicamente indicado), coleta de tecido pulmonar receptor explantado e coleta de amostras de sangue (em menos antes do transplante; imediatamente após o transplante; 6, 12, 24, 48 e 72 horas; 1 e 2 semanas; e 1, 3, 6, 9, 12, 24, 36 e 48 meses após o transplante, com pontos de tempo adicionais se clinicamente indicado) em um biobanco para futuras análises exploratórias.
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Primeiros 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandra Lindstedt, MD, PhD, Skånes Universitetssjukhus Lund
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ghaidan H, Stenlo M, Niroomand A, Mittendorfer M, Hirdman G, Gvazava N, Edstrom D, Silva IAN, Broberg E, Hallgren O, Olm F, Wagner DE, Pierre L, Hyllen S, Lindstedt S. Reduction of primary graft dysfunction using cytokine adsorption during organ preservation and after lung transplantation. Nat Commun. 2022 Jul 26;13(1):4173. doi: 10.1038/s41467-022-31811-5.
- Niroomand A, Qvarnstrom S, Stenlo M, Malmsjo M, Ingemansson R, Hyllen S, Lindstedt S. The role of mechanical ventilation in primary graft dysfunction in the postoperative lung transplant recipient: A single center study and literature review. Acta Anaesthesiol Scand. 2022 Apr;66(4):483-496. doi: 10.1111/aas.14025. Epub 2022 Jan 27.
- Niroomand A, Hirdman G, Olm F, Lindstedt S. Current Status and Future Perspectives on Machine Perfusion: A Treatment Platform to Restore and Regenerate Injured Lungs Using Cell and Cytokine Adsorption Therapy. Cells. 2021 Dec 29;11(1):91. doi: 10.3390/cells11010091.
- Lindstedt S, Niroomand A, Mittendorfer M, Hirdman G, Hyllen S, Pierre L, Olm F. Nothing but NETs: Cytokine adsorption correlates with lower circulating nucleosomes and is associated with decreased primary graft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2023 Jun 20:S1053-2498(23)01907-1. doi: 10.1016/j.healun.2023.06.011. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
2 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- GLUSorb
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Todos os resultados serão apresentados a nível de grupo.
Sem dados individuais.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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