Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Filtrazione delle citochine nel trapianto di polmone: uno studio nazionale svedese (GLUSorb)

14 settembre 2023 aggiornato da: Sandra Lindstedt, Lund University Hospital

Il trapianto di polmone (LTx) rimane il gold standard per il trattamento di pazienti con malattia polmonare allo stadio terminale irreversibile. Dei principali organi trapiantati, la sopravvivenza nei riceventi LTx rimane la più bassa (media 5 anni). Nonostante i miglioramenti, la disfunzione primaria del trapianto (PGD), come definita da insufficienza respiratoria ed edema fino a 72 ore dopo LTx, rimane la principale causa di mortalità precoce e contribuisce allo sviluppo della disfunzione cronica del trapianto polmonare (CLAD), che è la principale causa di mortalità tardiva (2). PGD ​​si sviluppa entro le prime 72 ore dopo LTx. Lo sviluppo di CLAD aumenta rapidamente con un'incidenza cumulativa del 40-80% entro i primi 3-5 anni. C'è una generale mancanza di trattamenti efficaci per PGD e CLAD. La prevenzione della PGD è quindi di importanza cruciale e ha un impatto diretto sulla sopravvivenza.

Il presente studio è uno studio controllato randomizzato che mira a confrontare i pazienti sottoposti a LTx con e senza l'utilizzo dell'adsorbimento di citochine.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'intolleranza precoce al polmone appena trapiantato inizia al momento del trapianto e si traduce in PGD guidata da un'intensa risposta infiammatoria. Le citochine svolgono un ruolo fondamentale come molecole di segnalazione che avviano, amplificano e mantengono le risposte infiammatorie sia a livello locale che sistemico. È stato dimostrato che l'uso di dispositivi di filtrazione delle citochine per colpire molecole di peso molecolare medio e basso riduce i livelli di un numero diverso di citochine. Questi risultati sono stati dimostrati nella riduzione in vitro delle molecole di modelli molecolari associati ai patogeni (PAMPS) e dei modelli molecolari associati ai danni (DAMPS), nonché negli studi in vivo che coinvolgono il trapianto di cuore ortotopico e il trapianto di rene. L'adsorbimento di citochine è stato utilizzato con successo in applicazioni cliniche sia per il trapianto di cuore che di rene.

Il presente studio è uno studio controllato randomizzato che mira a raccogliere dati preliminari sull'efficacia di un dispositivo medico attraverso il confronto di pazienti sottoposti a LTx con e senza adsorbimento di citochine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

116

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svezia
    • Skåne Län
      • Lund, Skåne Län, Svezia, 224 60

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Trapianto di doppio polmone
  • Insufficienza di un singolo organo

Criteri di esclusione:

  • Re-trapianto
  • Abuso di droghe
  • Insufficienza renale
  • Insufficienza epatica
  • Diabete mellito
  • Sanguinamento massivo perioperatorio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattata
Trattamento che utilizza il dispositivo medico "adsorbimento di citochine" in combinazione con il trapianto di polmone
Dispositivo: Dispositivo: Cytosorb
Il dispositivo medico utilizzava l'emoperfusione e l'adsorbimento di citochine insieme al trapianto di polmone.
Nessun intervento: Non trattato
Nessun trattamento aggiuntivo in combinazione con il trapianto di polmone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine porta a una migliore ossigenazione nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Ossigenazione a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore dopo il trapianto di polmone
Ossigenazione espressa come rapporto PaO2/FiO2 a 24 ore
24 ore dopo il trapianto di polmone
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine porta a una migliore ossigenazione nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Ossigenazione a 48 ore
Lasso di tempo: 48 ore dopo il trapianto di polmone
Ossigenazione espressa come rapporto PaO2/FiO2 a 48 ore
48 ore dopo il trapianto di polmone
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine porta a una migliore ossigenazione nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Ossigenazione a 72 ore
Lasso di tempo: 72 ore dopo il trapianto di polmone
Ossigenazione espressa come rapporto PaO2/FiO2 a 72 ore
72 ore dopo il trapianto di polmone
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine porta a una migliore ossigenazione nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare.
Lasso di tempo: Prime 72 ore dopo il trapianto polmonare
Valore massimo di ossigenazione espresso come rapporto PaO2/FiO2.
Prime 72 ore dopo il trapianto polmonare

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine riduce la mortalità nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lasso di tempo: Primi 4 anni
Mortalità fino a 48 mesi dopo il trapianto
Primi 4 anni
Per determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora la capacità di diffusione dei polmoni (DLCO) nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lasso di tempo: Primi 4 anni
Capacità di diffusione polmonare, misurata mediante diffusione di monossido di carbonio (CO), a 6, 12, 24 e 48 mesi dopo il trapianto, come misura della funzionalità polmonare
Primi 4 anni
Per determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora il volume espiratorio forzato (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC) e la capacità polmonare totale nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lasso di tempo: Primi 4 anni
Volume espiratorio forzato (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità polmonare totale (TLC) misurati mediante spirometria a 1, 3, 6, 12, 24 e 48 mesi dopo il trapianto, come misura della funzionalità polmonare
Primi 4 anni
Per determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora l'insorgenza di eventuali episodi di rigetto acuto nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lasso di tempo: Primi 4 anni
Insorgenza di qualsiasi episodio di rigetto acuto (trattato clinicamente e/o verificato mediante biopsia) fino a 48 mesi dopo il trapianto, come misura della funzionalità polmonare
Primi 4 anni
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora la TC toracica nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lasso di tempo: Primi 4 anni
Risultati della TC del torace a 1, 3, 6, 12, 24, 36 e 48 mesi dopo il trapianto
Primi 4 anni
Per determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora la presenza di qualsiasi CLAD nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lasso di tempo: Primi 4 anni
Presenza di qualsiasi sottotipo CLAD e CLAD fino a 48 mesi dopo il trapianto, come misura della funzionalità polmonare
Primi 4 anni
Per determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora la funzione renale nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lasso di tempo: Primi 4 anni
Funzionalità renale valutata mediante misurazione dei livelli di creatinina sierica; velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR); e necessità di terapia renale sostitutiva il giorno 1, 2 e 3 e a 1, 3, 6, 9, 12, 24 e 48 mesi dopo il trapianto; livelli di urea nei giorni 1, 2 e 3 dopo il trapianto; e clearance iohexol a 3, 6, 9, 12, 24, 36 e 48 mesi dopo il trapianto
Primi 4 anni
Per determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora la qualità della vita (QOL) nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone
Lasso di tempo: Primi 4 anni
QOL valutata dal 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) a 24 e 48 mesi dopo il trapianto
Primi 4 anni
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora i livelli dei marcatori infiammatori plasmatici (comprese le citochine) nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare.
Lasso di tempo: 0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Livelli plasmatici dei marcatori infiammatori: interleuchina (IL)-10, IL-1β, recettore solubile di IL-2, IL-6, IL-8 e fattore di necrosi tumorale (TNF)α prima e immediatamente dopo il trapianto e a 6, 12, 24, 48 e 72 ore dopo il trapianto e proteina C-reattiva (CRP) e globuli bianchi prima e immediatamente dopo il trapianto e al giorno 1, 2 e 3 dopo il trapianto
0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine diminuisce gli infiltrati polmonari e l'edema nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare
Lasso di tempo: 0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Infiltrati ed edema misurati mediante radiografia del torace e/o TC del torace nei giorni 1, 2 e 3 dopo il trapianto
0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine migliora le misurazioni dei gas nel sangue arterioso nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare
Lasso di tempo: 0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Misurazioni giornaliere massime dell'emogasanalisi arteriosa registrate nei giorni 1, 2 e 3 dopo il trapianto, come misura della funzionalità polmonare
0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine riduce la gravità della disfunzione primaria del trapianto (PGD) nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare
Lasso di tempo: 0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Gravità della PGD valutata secondo procedure cliniche standard utilizzando una scala di valutazione da 0 a 3 nei giorni 1, 2 e 3 dopo il trapianto, come misura della funzionalità polmonare
0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine diminuisce l'incidenza della disfunzione primaria del trapianto (PGD) nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare
Lasso di tempo: 0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Presenza di qualsiasi grado di PGD nei giorni 1, 2 e 3 dopo il trapianto, come misura della funzionalità polmonare
0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Determinare se la riduzione delle citochine mediante filtrazione delle citochine diminuisce la necessità di norepinefrina nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare
Lasso di tempo: 0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare
Dose totale di norepinefrina somministrata nelle prime 72 ore
0-72 ore (0-3 giorni) dopo il trapianto polmonare

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: Prime 72 ore dopo il trapianto
Eventi avversi nelle prime 72 ore dopo il trapianto. Pertanto, lo scopo di questo studio clinico è determinare l'efficacia della filtrazione delle citochine nel migliorare i tassi di LTx di successo, in base ai suoi effetti sul rapporto di ossigenazione, sulla funzione polmonare, sulla PGD, sulla funzione renale, sul CLAD e sulla sopravvivenza. Questi risultati saranno analizzati anche a livello molecolare e tissutale per identificare i meccanismi attraverso i quali la filtrazione delle citochine promuove l'accettazione dei trapianti di polmone. L'esito primario sarà il rapporto di ossigenazione, definito come il più alto PaO2/FiO2 (P/F) entro 72 ore dopo LTx.
Prime 72 ore dopo il trapianto
Endpoint esplorativi
Lasso di tempo: Primi 4 anni
Prelievo di una porzione di tessuto polmonare trapiantato prelevato di routine mediante biopsia transbronchiale e liquido di lavaggio broncoalveolare (almeno a 1, 3 e 12 mesi, con intervalli di tempo aggiuntivi se clinicamente indicati), prelievo di tessuto polmonare ricevente espiantato e prelievo di campioni di sangue (a almeno prima del trapianto; immediatamente dopo il trapianto; 6, 12, 24, 48 e 72 ore; 1 e 2 settimane; e 1, 3, 6, 9, 12, 24, 36 e 48 mesi dopo il trapianto, con intervalli di tempo aggiuntivi se clinicamente indicato) in una biobanca per future analisi esplorative.
Primi 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lund University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Sandra Lindstedt, MD, PhD, Skånes Universitetssjukhus Lund

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GLUSorb

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Tutti i risultati saranno presentati a livello di gruppo. Nessun dato individuale.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi