未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）またはリヒター形質転換（RT）患者に対するピルトブルチニブ、ベネトクラクス、およびオビヌツズマブの期間限定トリプレット併用

包含基準:

1. iwCLL 2018 の治療適応を満たす未治療の CLL/SLL と診断された患者 (コホート 1)、または CLL に起因する未治療または再発/難治性 RT と診断された患者 (コホート 2)。 以前に治療を受けていない RT 患者は、CLL に対する以前の治療を受けている必要があります。
2. 18歳以上
3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2

4. 十分な肝機能

   1. 総ビリルビン≦1.5 x 正常上限値（ULN）またはギルバート病または文書化された肝臓の疾患関与を有する患者の場合、≦3 x ULN対象）
   2. -ALTおよびAST≤3.0 x ULN、または肝臓の疾患関与が文書化されている場合は≤5.0 x ULN
5. 十分な腎機能-クレアチニンクリアランス≧50ml/分（CKD-EPI式を使用して計算）

6. 十分な血液機能 a.血小板数≧50×109/L、ヘモグロビン≧8g/dL（≧80g/L）。 血小板およびヘモグロビンの必要量は、スクリーニング評価および治験薬の初回投与から 7 日以内の輸血とは無関係です。

   b. -絶対好中球数≥0.75 x 109 / L。 好中球の絶対数は、スクリーニング評価および治験薬の初回投与から 7 日以内の成長因子サポートとは無関係です。

7. -錠剤を飲み込み、外来治療、検査室モニタリング、および研究参加期間中の必要な診療所訪問に従う能力
8. -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性である必要があります 治験薬の初回投与前7日以内であり、有効な避妊法を使用することに同意する必要があります 研究中および6か月間治験薬の最終投与後。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 2 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与から6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術
2. コントロールされていない活動性全身感染症
3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性血清学
4. -活動性のB型肝炎感染（検出可能なHBV DNA、HBe抗原またはHBs抗原の存在として定義）。 -以前のワクチン接種の血清学的証拠がある患者（HBsAg陰性、抗HBs抗体陽性、抗HBc抗体陰性）は適格です。 -HBsAg陰性/HBsAb陽性であるがHBcAb陽性の患者は適格ですが、HBV DNAが陰性であり、適切な抗ウイルス予防を喜んで受けます
5. 活動性 C 型肝炎感染 (PCR により血漿中に検出可能な C 型肝炎 RNA と定義)
6. -既知のアクティブなサイトメガロ ウイルス (CMV) 感染。 不明または否定的なステータスが対象です
7. -アクティブで制御されていない自己免疫現象（自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症） プレドニゾンまたは同等の1日あたり20 mgを超えるステロイド療法を必要とする、または新しい治療法が導入された、または既存の治療法が4週間以内にエスカレートされた 適切な血球数を維持するための研究登録前
8. -臨床的に重要な制御されていない心血管疾患（3 NYHA以上の心不全、制御されていないまたは症候性不整脈）、または6か月以内の心筋梗塞、または6か月以内の脳卒中、または治験薬の開始前6か月以内の頭蓋内出血

9. -少なくとも2/3の連続した心電図（ECG）で心拍数（QTcF）> 470ミリ秒で補正されたQT間隔の延長、および3つすべてのECGで平均QTcF> 470ミリ秒、スクリーニング中。 QTcF は、フリデリシアの式 (QTcF) を使用して計算されます: QTcF = QT/(RR0.33) を。薬物誘発性 QTcF 延長の疑いの修正は、治験責任医師の裁量で試みることができ、臨床的に安全である場合にのみ、問題の薬物を中止するか、QTcF 延長に関連することが知られていない別の薬物に切り替えることができます。

   b.基になるバンドル ブランチ ブロック (BBB) の修正は許可されています。 注：ペースメーカーを使用している間に失神または臨床的に関連する不整脈の病歴がない場合、ペースメーカーを使用している患者は適格です

10. -妊娠中、授乳中、または研究中または研究治療の最後の投与から6か月以内に母乳育児を計画している
11. ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の同時使用
12. -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤による現在の治療。 試験開始前の中止後、これらの薬剤の少なくとも 5 半減期のウォッシュアウト期間が必要です (中等度の CYP3A4 阻害剤または誘導剤による治療は除外されません)。 CYP3A4 に影響を与えるため、試験治療開始から 7 日以内、または試験参加中に予定されていた以下のいずれかの使用は禁止されています。グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品 ｉｉ． セビリアオレンジまたはセビリアオレンジからの製品 ｉｉｉ． スターフルーツ
13. 次の P-gp 阻害剤による現在の治療: アミオダロン、クラリスロマイシン、シクロスポリン、エリスロマイシン、ケトコナゾール、およびベラパミル。 研究に参加する前に、阻害剤の少なくとも5半減期のウォッシュアウト期間が必要です。
14. -CLL / SLL / RTによる既知の中枢神経系の関与
15. 2年以内に診断されたとしても適格である皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌と診断された患者を除いて、寛解および余命が2年を超える場合を除き、活動性の二次悪性腫瘍。 患者が過去 2 年以内に治療された別の悪性腫瘍を患っている場合、その特定の悪性腫瘍の専門家によって 2 年以内に全身療法が必要になる可能性が 10% 未満である場合、そのような患者は登録される可能性があります。 MD アンダーソンがんセンター、および治験責任医師との協議の後。
16. 以前の治療制限 ａ．コホート１（ＣＬＬ／ＳＬＬ） ｉ．自己免疫現象を含む非悪性適応症のための抗ＣＤ２０モノクローナル抗体療法の事前の受領 ｉｉ． ＣＬＬ／ＳＬＬに対する全身療法の前の受領 ｂ． コホート 2 (RT) i. BTK阻害剤による前治療で大出血イベントまたはグレード3以上の不整脈を経験した患者 ii. -同種または自家幹細胞移植（SCT）またはキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）の歴史 治験薬の初回投与から60日以内の治療、または以下のいずれかの存在、以前のSCTおよび/またはCARに関係なく-T 療法のタイミング:

1. 活動性移植片対宿主病 (GVHD) 2. 移植後の不完全な血球数回復による血球減少症 3. CAR-T 療法による毒性または神経毒性の残存症状に対する抗サイトカイン療法の必要性 > CAR-T 療法によるグレード 1 4. GVHDの予防/治療（カルシニューリン阻害剤またはルキソリチニブ）を含む進行中の免疫抑制療法（> 20 mgのプレドニゾンまたは同等の毎日） iii。 患者は、計画されたサイクル 1 日 1 (C1D1) の前に、次のウォッシュアウト期間を持つ必要があります。 さらに、以前の治療に関連した AE は、脱毛症とグレード 2 の末梢神経障害を除き、グレード 1 以下に回復している必要があります。

1. 標的薬剤、治験薬、治療用モノクローナル抗体または細胞傷害性化学療法: 5 半減期または 2 週間のいずれか短い方

1. -無作為化前の10週間以内の免疫結合抗体治療
2. -広視野放射線（骨髄または全脳放射線療法の30％以上）は、研究登録の14日前に完了する必要があります
3. -緩和的限定フィールド放射線は、研究登録の7日前に完了する必要があります。

iv。ベネトクラクスおよびオビヌツズマブによる以前の治療は許可されますが、ベネトクラクスまたはオビヌツズマブを積極的に投与されている間にリヒターが発症してはなりません（積極的な治療は、過去3か月以内にベネトクラクスまたはオビヌツズマブを投与されたことを意味します）。 18.治験薬の成分または賦形剤に対する既知の過敏症 18.吸収不良症候群または治験薬の消化管吸収に影響を与える可能性のある他の状態 19. -治験薬を開始する前の4週間以内に生ウイルスワクチンを受け取った 20. 出血素因の病歴