치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 리히터 변환(RT) 환자를 위한 피르토브루티닙, 베네토클락스 및 오비누투주맙의 시간 제한 삼중항 조합

포함 기준:

1. 치료에 대한 iwCLL 2018 적응증을 충족하는 이전에 치료받지 않은 CLL/SLL 진단을 받은 환자(코호트 1) 또는 CLL에서 발생하는 이전에 치료받지 않았거나 재발성/불응성 RT 진단을 받은 환자(코호트 2). 이전에 치료를 받지 않은 RT 환자는 이전에 CLL 치료를 받았어야 합니다.
2. 만 18세 이상
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2

4. 적절한 간 기능

   1. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 길버트병 또는 문서화된 간 관련 질환이 있는 환자의 경우 ≤3 x ULN 자격이 있는)
   2. ALT 및 AST ≤3.0 x ULN, 또는 ≤5.0 x ULN
5. 적절한 신장 기능 a. 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min(CKD-EPI 공식을 사용하여 계산)

6. 적절한 혈액학적 기능 a. 혈소판 수 ≥50 x109/L 및 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(≥ 80g/L). 혈소판 및 헤모글로빈 요구 사항은 선별 평가 및 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 7일 이내의 수혈과 무관합니다.

   비. 절대 호중구 수 ≥ 0.75 x 109/L. 절대 호중구 수는 선별 평가 및 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 7일 이내에 성장 인자 지원과 독립적입니다.

7. 정제를 삼킬 수 있고 외래 환자 치료, 실험실 모니터링 및 연구 참여 기간 동안 필수 클리닉 방문을 준수하는 능력
8. 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후. 가임기 여성은 폐경 후 2년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술
2. 통제되지 않은 활동성 전신 감염
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청학
4. 활동성 B형 간염 감염(검출 가능한 HBV DNA, HBe 항원 또는 HBs 항원의 존재로 정의됨). 이전 백신 접종의 혈청학적 증거(HBsAg 음성, 항-HBs 항체 양성, 항-HBc 항체 음성)가 있는 환자가 적합합니다. HBsAg 음성/HBsAb 양성이지만 HBcAb 양성인 환자는 HBV DNA가 음성이고 적절한 항바이러스 예방 조치를 취할 의향이 있는 경우 자격이 있습니다.
5. 활성 C형 간염 감염(PCR에 의해 혈장에서 검출 가능한 C형 간염 RNA로 정의됨)
6. 알려진 활성 사이토메갈로바이러스(CMV) 감염. 알 수 없음 또는 부정적인 상태가 적합합니다.
7. 활성, 조절되지 않는 자가면역 현상(자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증)이 매일 > 20mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 스테로이드 요법을 필요로 하거나 적절한 혈구 수를 유지하기 위해 연구 등록 전 4주 이내에 새로운 요법이 도입되거나 기존 요법이 확대된 경우
8. 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심혈관 질환(≥3 NYHA 심부전, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥), 또는 6개월 이내의 심근 경색, 또는 6개월 이내의 뇌졸중, 또는 연구 약물 시작 전 6개월 이내의 두개내 출혈

9. 심박수에 대해 보정된 QT 간격의 연장(QTcF) > 적어도 2/3 연속 심전도(ECG)에서 > 470msec, 및 평균 QTcF > 470msec는 스크리닝 동안 모든 3개의 ECG에서. QTcF는 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 계산됩니다. QTcF = QT/(RR0.33) ㅏ. 의심되는 약물 유발 QTcF 연장의 교정은 연구자의 재량에 따라 시도할 수 있으며 임상적으로 안전한 경우에만 위반 약물을 중단하거나 QTcF 연장과 관련이 있는 것으로 알려지지 않은 다른 약물로 전환할 수 있습니다.

   비. 기본 번들 분기 블록(BBB)에 대한 수정이 허용되었습니다. 참고: 심박 조율기를 사용하는 동안 실신 또는 임상적으로 관련된 부정맥의 병력이 없는 환자는 심박 조율기를 사용할 수 있습니다.

10. 임신, 수유 또는 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 이내에 모유 수유 계획
11. 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제의 동시 사용
12. 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제를 사용한 현재 치료. 연구 참여 전에 중단 후 이들 제제의 최소 5 반감기의 세척 기간이 필요합니다(중등도 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 사용한 치료는 제외되지 않음). CYP3A4에 미치는 영향으로 인해 연구 요법 시작 7일 이내 또는 연구 참여 기간 동안 계획된 사용 중 다음 중 하나를 사용하는 것은 금지됩니다. i. 자몽 또는 자몽 제품 ii. 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 제품 iii. 별 과일
13. 다음 P-gp 억제제를 사용한 현재 치료: 아미오다론, 클라리스로마이신, 사이클로스포린, 에리스로마이신, 케토코나졸 및 베라파밀. 연구 시작 전에 억제제의 최소 5 반감기 휴약 기간이 필요합니다.
14. CLL/SLL/RT에 의한 알려진 중추신경계 침범
15. 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "상피내" 암종으로 진단된 환자를 제외하고 2년 이내에 진단을 받은 경우에도 적격인 경우를 제외하고 관해 상태이고 기대 수명이 2년을 초과하지 않는 활동성 2차 악성 종양. 환자가 지난 2년 이내에 치료받은 다른 악성 종양이 있는 경우, 2년 이내에 이 다른 악성 종양에 대한 전신 요법이 필요할 가능성이 10% 미만인 경우 해당 특정 악성 종양의 전문가가 판단한 바와 같이 이러한 환자는 등록할 수 있습니다. MD Anderson Cancer Center, 그리고 수석 연구원과의 상담 후.
16. 이전 치료 제한 사항 a. 코호트 1(CLL/SLL) i. 자가면역 현상을 포함하여 비악성 적응증에 대한 항-CD20 단클론 항체 요법의 사전 수령 ii. CLL/SLL에 대한 전신 요법의 사전 수령 b. 코호트 2(RT) i. 이전에 BTK 억제제 치료를 받았을 때 주요 출혈 사건 또는 3등급 이상의 부정맥을 경험한 환자 ii. 이전 SCT 및/또는 CAR에 관계없이 연구 약물의 첫 번째 투여 후 60일 이내에 동종 또는 자가 줄기 세포 이식(SCT) 또는 키메라 항원 수용체 변형 T 세포(CAR-T) 요법의 이력 또는 다음 중 하나의 존재 -T 요법 시기:

1. 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 2. 이식 후 불완전한 혈구수 회복으로 인한 혈구감소증 3. CAR-T 요법으로 인한 독성 또는 신경독성의 잔류 증상 > CAR-T 요법에서 1등급으로 항사이토카인 요법 필요 4. GVHD 예방/치료(칼시뉴린 억제제 또는 룩소리티닙)를 포함한 지속적인 면역억제 요법(> 20 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일) iii. 환자는 계획된 주기 1 1일(C1D1) 이전에 다음 휴약 기간을 가져야 합니다. 또한, 이전 치료 관련 AE는 탈모증 및 2등급 말초 신경병증을 제외하고 1등급 이하로 회복되어야 합니다.

1. 표적치료제, 임상시험용의약품, 치료용 단클론항체 또는 세포독성화학요법 : 5반감기 또는 2주 중 짧은 기간

1. 무작위화 전 10주 이내에 면역접합 항체 치료
2. 연구 등록 14일 전에 광범위 방사선(골수 또는 전체 뇌 방사선 요법의 ≥ 30%)을 완료해야 합니다.
3. 완화 제한 필드 방사선은 연구 등록 7일 전에 완료되어야 합니다.

iv. 베네토클락스와 오비누투주맙의 선행 요법은 허용되나 리히터가 베네토클락스 또는 오비누투주맙을 적극적으로 투여받는 동안 발병하지 않았어야 합니다(적극 요법은 이전 3개월 이내에 베네토클락스 또는 오비누투주맙을 투여받은 것을 의미합니다) 17. 연구 약물의 구성 요소 또는 부형제에 대해 알려진 과민성 18. 흡수 장애 증후군 또는 연구 약물의 위장관 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태 19. 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 생 바이러스 백신을 받은 사람 20. 출혈 체질의 역사