膵臓がんにおける FOLFIRINOX を併用した NIS793 の試験

包含基準:

• 臨床的、X線写真、および病理学的証拠は、膵臓腺癌の診断を支持しており、組織学は腺癌を裏付けています。
• 被験者は、初期診断時の MD アンダーソンがんセンター (MDACC) および Alliance Intergroup Criteria 分類に基づいて、切除可能または境界切除可能な膵臓がんの基準を満たすと判断されなければなりません (表 1)。 局所進行性または転移性疾患のある患者は、この試験に適格ではありません。

• 膵臓癌の切除可能基準

  • 血管：SMA、切除可能：延長なし。腫瘍と動脈の間の正常な脂肪面、切除可能な境界線: 血管壁の円周の 180º 未満の腫瘍と血管の間の界面、局所進行 (不適格): 包囲された (>180°)
  • 血管: 腹腔軸、切除可能: 拡張なし、境界線切除可能: 血管壁の円周の 180º 未満の腫瘍と血管の間の境界面、局所的に進行した (不適格): 包囲され、再建のための技術的オプションは通常は拡張のためありません腹腔軸/脾臓/左胃接合部または腹腔由来

  • 血管: 総肝動脈, 切除可能: 延長なし, 境界切除可能: 再建可能§, 腫瘍と血管の間の任意の程度の短いセグメントの境界面, 局所進行 (不適格): 通常は腹腔への延長のため、包囲され、再建のための技術的選択肢がない軸/脾臓/左胃接合部またはセリアック起源 血管: SMV/PV、切除可能: 特許、境界切除可能: SMV/PV 特許 血管壁の円周の 180º 以上を測定する腫瘍と血管の間の界面、および/または再構築可能な§閉塞 閉塞および再建のための技術的オプションなし, 局所進行 (不適格): 閉塞および再建のための技術的オプションなし

    • 参照元: Varadhachary et al., 2006(6) および Katz et al., 2013 (8)。 SMA、上腸間膜動脈。 SMV/PV、上腸間膜静脈/門脈。
    • 血管再建に適した腫瘍血管の関与が疑われる部位の近位および遠位にある正常な静脈または動脈
• 胆道減圧が必要な被験者では、経皮経肝胆道造影（PTC）を使用した胆道ステントまたはドレナージが許可されます。
• 参加者は、登録時に18歳以上でなければなりません。
• 参加者は ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 を持っている必要があります (付録 A を参照)。

• 参加者は、次のように定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 施設の正常上限
  • -クレアチニン≤1.5×正常ORの施設上限
  • クレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 クレアチニンレベルが正常上限の 1.5 × を超える参加者の場合は m2。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算できます。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から9か月後。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
• 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の6か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -CTスキャンまたはMRIによって決定される局所進行性または転移性疾患があります。
• 腺癌成分に加えて組織学的特徴を有する腫瘍は除外されます。 バリアント組織型には、腺扁平上皮、扁平上皮、神経内分泌、破骨細胞様巨細胞との未分化、腺房、肝様、髄様癌が含まれますが、これらに限定されません。
• -以前に化学療法または標的低分子療法を受けたことがある、または膵臓がんに対する免疫療法または放射線療法を受けている。

注: 被験者が膵臓癌以外の理由で大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -既知の以前または現在の同時性悪性腫瘍を持っていますが、以下を除きます：

  • -治癒目的で治療され、登録前に5年以上活動性疾患が知られていない悪性腫瘍
  • -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または前立腺上皮内腫瘍で、前立腺がんの証拠がない。
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧> = 160 mm Hgおよび/または拡張期BP > = 100 mm Hgで定義）、不安定狭心症、過去4か月以内の心筋梗塞、または制御されていないうっ血性心不全。 心疾患の既往歴のある被験者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用した心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• -心筋炎の病歴または現在の診断があります。
• -左心室駆出率が50％未満、心臓弁膜症>グレード2、または心臓酵素（トロポニンI）の上昇> 2x ULN。
• -臨床的に重大な消化管出血のリスクが高いと考えられる状態、または重大な出血に関連するその他の状態または履歴があります。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 -コルチコステロイドの生理学的補充用量（10mgのプレドニゾンまたは同等のもの）を受けている患者は許可されます。

• -既知の活動的で制御されていないHIV（ウイルス量が多い）、B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されている）。

  • B型肝炎の予防接種を受けており、感染歴のない方が対象となります。
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 COVID-19 のワクチン接種またはブースターは、個々の機関のガイドラインと一致する方法で、登録前または治験での治療中にいつでも許可されます。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
• -全身療法を必要とする活動性の深刻な感染症があります。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -被験者は、研究に関連する手順に参加できない、または参加したくない.
• -妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または子供の父親である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。