Zkouška NIS793 s FOLFIRINOXem u rakoviny slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

• Klinické, rentgenové a patologické důkazy podporují diagnózu adenokarcinomu slinivky břišní s histologickým potvrzením adenokarcinomu.
• U jedinců musí být stanoveno, že splňují kritéria pro resekabilní nebo hraničně resekabilní karcinom pankreatu na základě klasifikace M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) a Alliance Intergroup Criteria při počáteční diagnóze (tabulka 1). Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním nejsou způsobilí pro tuto studii.

• Kritéria pro resekabilitu rakoviny pankreatu

  • Céva: SMA, Resekovatelná: Bez prodloužení; normální tuková rovina mezi nádorem a tepnou, Hraničně resekabilní: Rozhraní mezi nádorem a cévou měřící méně než 180º obvodu cévní stěny, Lokálně pokročilé (Nevhodné): Zapouzdřené (>180°)
  • Céva: Celiakální osa, Resekabilní: Bez extenze, Hraničně resekabilní: Rozhraní mezi nádorem a cévou měřící méně než 180º obvodu cévní stěny, Lokálně pokročilé (Nezpůsobilé): Zapouzdřené a žádná technická možnost rekonstrukce, obvykle kvůli prodloužení do celiakální osa/ slezinná/levožaludeční junkce nebo původ celiakie

  • Céva: Společná jaterní tepna, Resekabilní: Bez prodloužení, Hraničně resekabilní: Rekonstruovatelná§, rozhraní krátkého segmentu mezi nádorem a cévou jakéhokoli stupně, Lokálně pokročilé (Nezpůsobilé): Zapouzdřené a žádná technická možnost rekonstrukce obvykle kvůli rozšíření na celiakii osa/ slezina/levé žaludeční spojení nebo celiakálního původu Céva: SMV/PV, Resekabilní: Patent, Hraničně resekabilní:SMV/PV Patent Rozhraní mezi nádorem a cévou měřící 180º nebo více obvodu stěny cévy a/nebo rekonstruovatelné§ okluze Uzavřená a žádná technická možnost rekonstrukce, Lokálně pokročilé (Nezpůsobilé): Uzavřená a žádná technická možnost rekonstrukce

    • Odkazováno z: Varadhachary et al., 2006(6) a Katz et al, 2013 (8). SMA, horní mezenterická tepna; SMV/PV, horní mezenterická žíla/portální žíla.
    • Normální žíla nebo tepna proximální a distální k místu předpokládaného postižení cévy tumoru vhodné pro vaskulární rekonstrukci
• U subjektů vyžadujících biliární dekompresi je povolen biliární stent nebo drenáž pomocí perkutánního transhepatického cholangiogramu (PTC).
• Účastníci musí být v době registrace starší 18 let.
• Účastníci musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1 (viz Příloha A).

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno takto:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálního OR
  • Clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad 1,5 × horní hranice normálu. Clearance kreatininu může být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 9 měsíců po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studované terapie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, jak bylo zjištěno pomocí CT nebo MRI.
• Nádory s histologickými rysy kromě složky adenokarcinomu jsou vyloučeny. Variantní histologie zahrnují, aniž by byl výčet omezující, adenoskvamózní, skvamózní, neuroendokrinní, nediferencované s obřími buňkami typu osteoklastů, acinární, hepatoidní, medulární karcinomy.
• Podstoupil buď jakoukoli předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami nebo imunoterapii nebo radiační terapii rakoviny slinivky břišní.

Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci z jiného důvodu, než je rakovina slinivky, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Má známou předchozí nebo aktuální synchronní malignitu, kromě:

  • Malignita, která byla léčena s kurativním záměrem a u které nebylo známo žádné aktivní onemocnění déle než 5 let před zařazením
  • Kurativně léčená nemelanomová rakovina kůže, rakovina děložního čípku in situ nebo intraepiteliální neoplazie prostaty, bez průkazu rakoviny prostaty.
• Významná anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění definovaného jako nekontrolovaná hypertenze (definovaná systolickým TK >=160 mm Hg a/nebo diastolickým TK >= 100 mm Hg), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 4 měsíců nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání. Subjekty s anamnézou srdečního onemocnění by měly mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
• Má anamnézu nebo současnou diagnózu myokarditidy.
• Má ejekční frakci levé komory <50 %, srdeční valvulopatii > 2. stupně nebo zvýšenou elevaci srdečních enzymů (troponin I) > 2x ULN.
• Má onemocnění, u kterých se předpokládá vysoké riziko klinicky významného krvácení do GI nebo jakéhokoli jiného stavu spojeného s významným krvácením nebo s významným krvácením v anamnéze.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Pacienti, kteří dostávají fyziologické substituční dávky kortikosteroidů (10 mg prednisonu nebo ekvivalentu), jsou povoleni.

• Známý aktivní, nekontrolovaný HIV (vysoká virová zátěž), ​​hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).

  • Způsobilí jsou pacienti, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a nemají v anamnéze infekci.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Očkování nebo přeočkování COVID-19 je povoleno kdykoli před zařazením do studie nebo během léčby způsobem, který je v souladu s pokyny jednotlivých institucí.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Jedinci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Má aktivní závažnou infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Subjekt se nemůže nebo nechce zúčastnit procedury související se studií.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.