Próba NIS793 z FOLFIRINOX w raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Dowody kliniczne, radiologiczne i patologiczne potwierdzają rozpoznanie gruczolakoraka trzustki, z histologią potwierdzającą gruczolakoraka.
• Pacjenci muszą być zdeterminowani, aby spełniać kryteria resekcyjnego lub granicznego resekcyjnego raka trzustki w oparciu o klasyfikację M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) i Alliance Intergroup Criteria przy wstępnej diagnozie (Tabela 1). Pacjenci z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami nie kwalifikują się do tego badania.

• Kryteria resekcyjności raka trzustki

  • Naczynie: SMA, nadające się do resekcji: bez rozszerzenia; normalna płaszczyzna tkanki tłuszczowej między guzem a tętnicą, granica resekcji: granica między guzem a naczyniem mierząca mniej niż 180º obwodu ściany naczynia, miejscowo zaawansowana (nie kwalifikuje się): otoczona (>180°)
  • Naczynie: oś trzewna, nadające się do resekcji: bez naciekania, graniczne nadające się do resekcji: powierzchnia styku między guzem a naczyniem mierząca mniej niż 180º obwodu ściany naczynia, miejscowo zaawansowane (nie kwalifikuje się): otoczone i brak technicznej możliwości rekonstrukcji, zazwyczaj ze względu na poszerzenie do osi trzewnej/śledziony/lewego połączenia żołądkowego lub pochodzenia trzewnego

  • Naczynie: Tętnica wątrobowa wspólna, Resekcyjne: Bez poszerzenia, Graniczne resekcyjne: Rekonstrukcyjne§, krótki odcinek styku między guzem a naczyniem dowolnego stopnia, Zaawansowane miejscowo (nie kwalifikujące się): Zamknięte i brak technicznej możliwości rekonstrukcji, zwykle z powodu poszerzenia do celiakii oś/śledziona/lewe połączenie żołądkowe lub pochodzenia trzewnego Naczynie: SMV/PV, resekcyjne: patent, graniczne resekcyjne: SMV/PV Patent Interfejs między guzem a naczyniem o długości co najmniej 180º obwodu ściany naczynia i/lub możliwy do zrekonstruowania§ okluzja Niedrożność i brak technicznej możliwości odbudowy, Lokalnie zaawansowana (nie kwalifikuje się): Okluzja i brak technicznej możliwości odbudowy

    • Źródło: Varadhachary i in., 2006(6) oraz Katz i in., 2013 (8). SMA, tętnica krezkowa górna; SMV/PV, żyła krezkowa górna/żyła wrotna.
    • Normalna żyła lub tętnica proksymalna i dystalna w stosunku do miejsca sugerowanego zajęcia naczynia przez guz, odpowiednia do rekonstrukcji naczynia
• U osób wymagających odbarczenia dróg żółciowych dozwolone jest stentowanie lub drenaż dróg żółciowych za pomocą przezskórnej cholangiografii przezwątrobowej (PTC).
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie rejestracji.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności ECOG 0-1 (patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy obowiązująca w danej placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy OR w placówce
  • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej 1,5 × górna granica normy. Klirens kreatyniny można obliczyć zgodnie ze standardem instytucjonalnym.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ma lokalnie zaawansowaną lub przerzutową chorobę, co określono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Guzy z cechami histologicznymi oprócz składnika gruczolakoraka są wykluczone. Warianty histologiczne obejmują między innymi raki gruczolakowate, płaskonabłonkowe, neuroendokrynne, niezróżnicowane z komórkami olbrzymimi podobnymi do osteoklastów, raki groniaste, hepatoidalne, rdzeniaste.
• Miał wcześniej jakąkolwiek chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową, immunoterapię lub radioterapię raka trzustki.

Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację z powodu innego niż rak trzustki, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

• Ma znany wcześniejszy lub obecny nowotwór synchroniczny, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy, który był leczony z zamiarem wyleczenia i dla którego nie było znanej aktywnej choroby przez > 5 lat przed włączeniem
  • Leczony leczony nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego, bez objawów raka gruczołu krokowego.
• Znacząca historia niekontrolowanej choroby serca, definiowana jako niekontrolowane nadciśnienie (określane jako skurczowe BP >=160 mm Hg i/lub rozkurczowe BP >=100 mm Hg), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca. Osoby z chorobami serca w wywiadzie powinny mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub lepszą.
• Ma historię medyczną lub aktualną diagnozę zapalenia mięśnia sercowego.
• Ma frakcję wyrzutową lewej komory <50%, wadę zastawkową serca > 2 stopnia lub podwyższoną aktywność enzymów sercowych (troponiny I) > 2x GGN.
• Ma stan lub schorzenia, które uważa się za obarczone wysokim ryzykiem klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego lub jakikolwiek inny stan związany z poważnym krwawieniem lub w przeszłości.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci otrzymujący fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów (10 mg prednizonu lub odpowiednik) są dopuszczeni.

• Ma aktywny, niekontrolowany HIV (wysokie miano wirusa), wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

  • Kwalifikują się pacjenci, którzy byli zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i nie mieli historii infekcji.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Szczepienie lub dawka przypominająca COVID-19 jest dozwolona w dowolnym momencie przed włączeniem do badania lub w trakcie leczenia w okresie próbnym, w sposób zgodny z indywidualnymi wytycznymi instytucji.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
• Ma aktywną poważną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Uczestnik nie może lub nie chce uczestniczyć w procedurze związanej z badaniem.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.