NIS793:n kokeilu FOLFIRINOXin kanssa haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kliiniset, radiografiset ja patologiset todisteet tukevat haiman adenokarsinooman diagnoosia, ja histologia vahvistaa adenokarsinooman.
• Potilaiden on määritettävä täyttävän resekoitavan tai raja-arvoisen resekoitavan haimasyövän kriteerit M.D. Anderson Cancer Centerin (MDACC) ja Alliance Intergroup Criteria -luokituksen perusteella alkuperäisen diagnoosin yhteydessä (taulukko 1). Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.

• Haimasyövän resekoitavuuden kriteerit

  • Alus: SMA, resekoitavissa: Ei pidennystä; normaali rasvataso kasvaimen ja valtimon välillä, Resekoitavissa oleva rajapinta: Kasvaimen ja verisuonen välinen rajapinta, jonka mitat ovat alle 180º verisuonen seinämän kehästä, Paikallisesti edennyt (ei kelvollinen): Koteloitu (>180°)
  • Suoni: Keliakia-akseli, Resekoitavissa: Ei pidennystä, Resekoitavissa oleva raja: Kasvaimen ja verisuonen välinen rajapinta, jonka mitat ovat alle 180º verisuonen seinämän ympärysmittasta, Paikallisesti kehittynyt (ei kelvollinen): Koteloitu eikä teknistä mahdollisuutta rekonstruktioon yleensä johtuen laajennuksesta keliakia-akseli/perna/vasen mahalaukun liitoskohta tai keliakian alkuperä

  • Suoni: Yhteinen maksavaltimo, Resekoitavissa: Ei laajennusta, Resekoitavissa oleva raja: Rekonstruoitava§, lyhytsegmenttinen rajapinta tuumorin ja verisuonen välillä, Paikallisesti edennyt (ei kelvollinen): Koteloitu ja ei teknistä mahdollisuutta rekonstruktioon, yleensä keliakiaan ulottuvan vuoksi akseli/perna/vasen mahalaukun liitoskohta tai keliakia-alkuperä Suoni: SMV/PV, Resekoitavissa: Patentti, Resekoitavissa oleva raja: SMV/PV Patenttirajapinta kasvaimen ja verisuonen välillä, joka on vähintään 180º verisuonen seinämän ympärysmitta, ja/tai rekonstruoitava§ tukos Tukkeutunut ja ei teknistä mahdollisuutta jälleenrakentamiseen, Paikallisesti edistynyt (ei tukikelpoinen): Tukkeutunut ja ei teknistä mahdollisuutta jälleenrakennukseen

    • Viitattu: Varadhachary et ai., 2006(6) ja Katz et al., 2013 (8). SMA, suoliliepeen valtimo; SMV/PV, suoliliepeen suolilaskimo/portaalilaskimo.
    • Normaali laskimo tai valtimo proksimaalisesti ja distaalisesti ehdotetun kasvain-suonen osallisuuden kohdasta, joka sopii verisuonien rekonstruktioon
• Potilailla, jotka tarvitsevat sapen dekompressiota, sappistentti tai drenaatio käyttämällä perkutaanista transhepaattista kolangiogrammia (PTC) ovat sallittuja.
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita ilmoittautumishetkellä.
• Osallistujilla on oltava ECOG-suorituskyky 0-1 (katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin laitoksen yläraja
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalin OR:n yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 × normaalin yläraja. Kreatiniinipuhdistuma voidaan laskea laitosstandardien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 9 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on määritetty TT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
• Kasvaimet, joilla on adenokarsinoomakomponentin lisäksi histologisia piirteitä, suljetaan pois. Muunnelmat histologiat sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, adenosquamous-, levyepiteeli-, neuroendokriiniset, osteoklastien kaltaisten jättimäisten solujen erilaistumattomat, akinaari-, hepatoid-, medullaariset karsinoomat.
• Hänellä on joko ollut aiempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai immunoterapiaa tai sädehoitoa haimasyövän hoitoon.

Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen muusta syystä kuin haimasyövästä, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

• Hänellä on tunnettu aiempi tai nykyinen synkroninen pahanlaatuisuus, paitsi:

  • Pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jonka aktiivista sairautta ei ole ollut tiedossa yli 5 vuoteen ennen ilmoittautumista
  • Hoidolla hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman näyttöä eturauhassyövästä.
• Merkittävä hallitsematon sydänsairaus, joka määritellään hallitsemattomaksi verenpaineeksi (systolinen verenpaine > = 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > = 100 mm Hg), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 4 kuukauden aikana tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta. Potilailla, joilla on ollut sydänsairaus, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Hänellä on sairaushistoria tai nykyinen sydänlihastulehduksen diagnoosi.
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, sydämen läppävika > asteen 2 tai kohonnut sydämen entsyymien (troponiini I) nousu > 2 x ULN.
• Hänellä on sairaus/sairaudet, joilla katsotaan olevan suuri riski kliinisesti merkittävästä maha-suolikanavan verenvuodosta tai muusta tilasta, joka liittyy merkittävään verenvuotoon tai on aiemmin esiintynyt.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaat, jotka saavat fysiologisia korvausannoksia kortikosteroideja (10 mg prednisonia tai vastaavaa), ovat sallittuja.

• Hänellä on tunnettu aktiivinen, hallitsematon HIV (korkea viruskuorma), hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).

  • Potilaat, jotka on rokotettu hepatiitti B:tä vastaan ​​ja joilla ei ole aiemmin ollut infektiota, ovat tukikelpoisia.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. COVID-19-rokotus tai tehosterokotus on sallittu milloin tahansa ennen ilmoittautumista tai koehoidon aikana yksilöllisten laitosten ohjeiden mukaisesti.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
• Hänellä on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Tutkittava ei voi tai ei halua osallistua tutkimukseen liittyvään menettelyyn.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.