A NIS793 kipróbálása FOLFIRINOX-szal hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• A klinikai, radiográfiai és patológiai bizonyítékok alátámasztják a hasnyálmirigy-adenokarcinóma diagnózisát, a szövettanilag megerősítve az adenokarcinómát.
• Az alanyokat meg kell határozni, hogy megfelelnek-e a reszekálható vagy határesetben reszekálható hasnyálmirigyrák kritériumainak az M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) és az Alliance Intergroup Criteria besorolása alapján a kezdeti diagnózis során (1. táblázat). A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

• A hasnyálmirigyrák reszekálhatóságának kritériumai

  • Hajó: SMA, Reszekálható: Nincs hosszabbítás; Normál zsírsík a daganat és az artéria között, Határvonal reszekálható: A daganat és az ér közötti interfész, amely az érfal kerületének 180º-nál kisebb méretű, lokálisan előrehaladott (nem alkalmas): beburkolt (>180°)
  • Ér: cöliákia tengelye, reszekálható: nincs kiterjesztése, határvonal reszekálható: interfész a daganat és az ér között, amely az érfal kerületének 180º-nál kisebb méretű, lokálisan előrehaladott (nem támogatható): be van zárva, és nincs műszaki lehetőség a rekonstrukcióra, általában a kiterjesztés miatt cöliákia tengely / lép / bal gyomor csatlakozási pontja vagy a cöliákia eredete

  • Ér: Közös májartéria, Reszekálható: Nincs kiterjesztése, Határon reszekálható: Rekonstruálható§, rövid szegmensű interfész a daganat és bármilyen fokú ér között, Lokálisan előrehaladott (nem alkalmas): Burkolt, és nincs műszaki lehetőség a rekonstrukcióra, általában a cöliákiára való kiterjedés miatt tengely/lép/bal gyomor találkozási pont vagy a cöliákiás eredetű Ér: SMV/PV, Reszekálható: szabadalmaztatott, Borderline reszekálható: SMV/PV Patent Interfész a daganat és az ér között, az érfal kerületének 180º-os vagy nagyobb méretű, és/vagy rekonstruálható§ elzáródás Elzárt és nincs műszaki lehetőség a rekonstrukcióra, Helyileg fejlett (nem jogosult): Elzáródott és nincs műszaki lehetőség a rekonstrukcióra

    • Hivatkozás: Varadhachary et al., 2006 (6) és Katz et al., 2013 (8). SMA, superior mesenterialis artéria; SMV/PV, felső mesenterialis véna/portális véna.
    • Normál véna vagy artéria proximálisan és distalisan a feltételezett tumor-ér érintettség helyétől, alkalmas érrekonstrukcióra
• Az epeúti dekompressziót igénylő betegeknél megengedett az epestent vagy a perkután transzhepatikus cholangiogram (PTC) segítségével történő drenázs.
• A résztvevőknek a jelentkezés időpontjában legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A résztvevőknek 0-1 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük (lásd A melléklet).

• A résztvevőknek megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határ VAGY
  • Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét. A kreatinin-clearance intézményi standardonként számolható.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 9 hónapig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 6 hónapig.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegsége van, amelyet CT-vizsgálattal vagy MRI-vel állapítottak meg.
• Az adenokarcinóma komponensen kívül szövettani jellemzőkkel rendelkező daganatok kizártak. A szövettani változatok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, az adenosquamous, laphám, neuroendokrin, oszteoklasztoktól, például óriássejtektől differenciálatlan, acinus, hepatoid, velős karcinómák.
• Korábban kapott kemoterápiát vagy célzott kismolekulás terápiát, vagy immunterápiát vagy sugárterápiát hasnyálmirigyrák kezelésére.

Megjegyzés: Ha az alany nem hasnyálmirigyrák miatt kapott jelentős műtétet, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• Ismert korábbi vagy jelenlegi szinkron rosszindulatú daganata van, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és amelyre a beiratkozás előtt több mint 5 évig nem volt ismert aktív betegség
  • Gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrák, méhnyakrák in situ vagy prosztata intraepiteliális neoplázia, prosztatarák bizonyítéka nélkül.
• A kórelőzményben szereplő jelentős kontrollálatlan szívbetegség, amelyet kontrollálatlan magas vérnyomásként határoznak meg (a szisztolés vérnyomás >=160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >= 100 Hgmm), instabil angina, szívinfarktus az elmúlt 4 hónapban vagy nem kontrollált pangásos szívelégtelenség. Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórelőzményében szívbetegség szerepel, a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján kell elvégezni. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a próbában, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.
• A kórelőzménye vagy jelenlegi diagnózisa szívizomgyulladása van.
• A bal kamra ejekciós frakciója <50%, szívbillentyű-betegség > 2. fokozat, vagy emelkedett szívenzim-szint (troponin I) > 2x ULN.
• Olyan állapota(i), amelyről úgy ítélik meg, hogy nagy a kockázata a klinikailag jelentős GI-vérzésnek, vagy bármilyen más olyan állapot, amely jelentős vérzéssel kapcsolatos vagy a kórtörténetében előfordult.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisát (10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű) kapó betegek megengedettek.

• Ismert aktív, kontrollálatlan HIV-fertőzése (nagy vírusterhelés), Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatása).

  • Azok a betegek, akiket hepatitis B ellen oltottak be, és nem szerepeltek fertőzésben a kórelőzményben, jogosultak.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. A COVID-19 elleni oltás vagy emlékeztető oltás a beiratkozás előtt vagy a próbakezelés alatt bármikor megengedett, az egyedi intézményi irányelvekkel összhangban.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
• Aktív súlyos fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Az alany nem tud vagy nem akar részt venni egy vizsgálattal kapcsolatos eljárásban.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.