Et forsøg på NIS793 med FOLFIRINOX i bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• De kliniske, radiografiske og patologiske beviser understøtter en diagnose af adenokarcinom i bugspytkirtlen, med histologisk bekræftelse for adenokarcinom.
• Forsøgspersoner skal bestemmes til at opfylde kriterierne for resektabel eller borderline resektabel bugspytkirtelcancer baseret på M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) og Alliance Intergroup Criteria-klassificering ved indledende diagnose (tabel 1). Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom er ikke kvalificerede til dette forsøg.

• Kriterier for resektabilitet af bugspytkirtelkræft

  • Fartøj: SMA, Resectable: Ingen forlængelse; normalt fedtplan mellem tumoren og arterien, Borderline resektabel: Grænseflade mellem tumor og kar, der måler mindre end 180º af karvæggens omkreds, Lokalt fremskreden (Ikke kvalificeret): Indkapslet (>180°)
  • Kar: Cøliaki-akse, Resecerbar: Ingen forlængelse, Borderline-resecerbar: Grænseflade mellem tumor og kar, der måler mindre end 180º af karvæggens omkreds, Lokalt fremskreden (ikke kvalificeret): Indkapslet og ingen teknisk mulighed for rekonstruktion, normalt på grund af forlængelse af karvæggen. cøliakiakse/ milt/venstre maveforbindelse eller cøliaki-oprindelsen

  • Kar: Fælles leverarterie, Resektabel: Ingen forlængelse, Borderline-resekterbar: Rekonstruerbar§, kort-segment-grænseflade mellem tumor og kar af enhver grad, Lokalt avanceret (Ikke kvalificeret): Indkapslet og ingen teknisk mulighed for rekonstruktion, normalt på grund af forlængelse af cøliaki akse/ milt/venstre gastrisk forbindelse eller cøliaki-oprindelsen Kar: SMV/PV, Resektabel: Patent, Borderline-resecerbar:SMV/PV Patent Grænseflade mellem tumor og kar, der måler 180º eller mere af karvæggens omkreds, og/eller rekonstruerbar§ okklusion Okkluderet og ingen teknisk mulighed for rekonstruktion, lokalt avanceret (ikke kvalificeret): Okkluderet og ingen teknisk mulighed for rekonstruktion

    • Refereret fra: Varadhachary et al., 2006(6) og Katz et al., 2013 (8). SMA, mesenterisk arterie superior; SMV/PV, mesenterisk vene/portalvene superior.
    • Normal vene eller arterie proksimalt og distalt til stedet for den foreslåede tumor-kar involvering egnet til vaskulær rekonstruktion
• Hos personer, der har behov for galdedekompression, er galdestent eller drænage ved hjælp af perkutan transhepatisk kolangiogram (PTC) tilladt.
• Deltagerne skal være ≥18 år på tilmeldingstidspunktet.
• Deltagere skal have en ECOG præstationsstatus 0-1 (se bilag A).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret som:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionel øvre grænse for normal ELLER
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over 1,5 × øvre normalgrænse. Kreatininclearance kan beregnes pr. institutionel standard.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 9 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom som bestemt ved CT-scanning eller MR.
• Tumorer med histologiske træk ud over en adenokarcinomkomponent er udelukket. Variante histologier indbefatter, men er ikke begrænset til, adenosquamøse, squamøse, neuroendokrine, udifferentierede med osteoklastlignende kæmpeceller, acinære, hepatoide, medullære carcinomer.
• Har enten tidligere haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler eller immunterapi eller strålebehandling mod bugspytkirtelkræft.

Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation af andre årsager end bugspytkirtelcancer, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

• Har en kendt tidligere eller aktuel synkron malignitet, undtagen:

  • Malignitet, der blev behandlet med kurativ hensigt, og for hvilken der ikke har været nogen kendt aktiv sygdom i >5 år før indskrivning
  • Kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer.
• Signifikant anamnese med ukontrolleret hjertesygdom defineret som ukontrolleret hypertension (defineret ved et systolisk BP >=160 mm Hg og/eller diastolisk BP >= 100 mm Hg), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 4 måneder eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt. Forsøgspersoner med en historie med hjertesygdom bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Har en sygehistorie eller aktuel diagnose af myokarditis.
• Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, hjertevalvulopati > grad 2 eller forhøjet hjerteenzymer (troponin I) forhøjelse > 2x ULN.
• Har en tilstand/tilstande, der anses for at have en høj risiko for klinisk signifikant GI-blødning eller enhver anden tilstand forbundet med eller historie med betydelig blødning.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Patienter, der får fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider (10 mg prednison eller tilsvarende), er tilladt.

• Har kendt aktiv, ukontrolleret HIV (høj viral belastning), Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).

  • Patienter, der er blevet vaccineret for hepatitis B og ikke har en historie med infektion, er berettigede.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. COVID-19-vaccination eller booster er tilladt til enhver tid før tilmelding eller under behandling på forsøg på en måde i overensstemmelse med individuelle institutionelle retningslinjer.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller ønsker at deltage i en undersøgelsesrelateret procedure.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.