Ett försök på NIS793 med FOLFIRINOX i pankreascancer

Inklusionskriterier:

• De kliniska, radiografiska och patologiska bevisen stöder en diagnos av adenokarcinom i bukspottkörteln, med histologi som bekräftar adenokarcinom.
• Försökspersoner måste bestämmas uppfylla kriterierna för resektabel eller borderline resektabel pankreascancer baserat på klassificeringen av M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) och Alliance Intergroup Criteria vid initial diagnos (tabell 1). Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom är inte berättigade till denna studie.

• Kriterier för resectability av pankreascancer

  • Kärl: SMA, Resectable: Ingen förlängning; normalt fettplan mellan tumören och artären, Borderline resektabel: Gränssnitt mellan tumör och kärl som mäter mindre än 180º av omkretsen av kärlväggen, Lokalt avancerat (Ej kvalificerat): Inkapslad (>180°)
  • Kärl: Celiakiaxel, Resektabel: Ingen förlängning, Borderline-resecerbar: Gränssnitt mellan tumör och kärl som mäter mindre än 180º av omkretsen av kärlväggen, Lokalt avancerad (ej kvalificerad): Inkapslad och inget tekniskt alternativ för rekonstruktion vanligtvis på grund av förlängning av celiaki axel/mjälte/vänster magövergång eller celiakis ursprung

  • Kärl: Vanlig leverartär, Resecerbar: Ingen förlängning, Borderline-resektabel: Rekonstruerbar§, kortsegmentsgränssnitt mellan tumör och kärl oavsett grad, Lokalt avancerad (ej kvalificerad): Inkapslad och inget tekniskt alternativ för rekonstruktion vanligtvis på grund av förlängning av celiaki axel/mjälte/vänster magövergång eller ursprunget för celiaki Kärl: SMV/PV, Resektabel: Patent, Borderline-resecerbar:SMV/PV Patent Gränssnitt mellan tumör och kärl som mäter 180º eller mer av omkretsen av kärlväggen och/eller rekonstruerbar§ ocklusion Ockluderad och inget tekniskt alternativ för rekonstruktion, lokalt avancerad (ej kvalificerad): occluded och inget tekniskt alternativ för rekonstruktion

    • Refererad från: Varadhachary et al., 2006(6) och Katz et al, 2013 (8). SMA, mesenterial artär överlägsen; SMV/PV, mesenterisk ven/portalven superior.
    • Normal ven eller artär proximalt och distalt till platsen för föreslagen tumör-kärl involvering lämplig för vaskulär rekonstruktion
• Hos patienter som kräver galldekompression är gallstent eller dränering med perkutan transhepatisk kolangiogram (PTC) tillåtet.
• Deltagare måste vara ≥18 år vid tidpunkten för registreringen.
• Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus 0-1 (se bilaga A).

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen som:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionell övre gräns för normal ELLER
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över 1,5 × övre normalgräns. Kreatininclearance kan beräknas per institutionell standard.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 9 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Har en lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som fastställts genom CT-skanning eller MRT.
• Tumörer med histologiska egenskaper utöver en adenokarcinomkomponent är uteslutna. Varierande histologier inkluderar men är inte begränsade till adenosquamous, squamous, neuroendokrina, odifferentierade med osteoklastliknande jätteceller, acinära, hepatoida, medullära karcinom.
• Har antingen haft någon tidigare kemoterapi eller riktad småmolekylär behandling, eller immunterapi eller strålbehandling för cancer i bukspottkörteln.

Obs: Om patienten genomgått en större operation av andra skäl än pankreascancer måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

• Har en känd tidigare eller aktuell synkron malignitet, förutom:

  • Malignitet som behandlades med kurativ avsikt och för vilken det inte har funnits någon känd aktiv sjukdom i >5 år före inskrivning
  • Kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi, utan tecken på prostatacancer.
• Signifikant historia av okontrollerad hjärtsjukdom definierad som okontrollerad hypertoni (definierad av ett systoliskt blodtryck >=160 mm Hg och/eller diastoliskt tryck >= 100 mm Hg), instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 4 månaderna eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt. Försökspersoner med en historia av hjärtsjukdom bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
• Har en medicinsk historia eller aktuell diagnos av myokardit.
• Har en vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %, hjärtklaffpati > grad 2 eller förhöjda hjärtenzymer (troponin I) förhöjning > 2x ULN.
• Har ett eller flera tillstånd som anses ha en hög risk för kliniskt signifikanta gastrointestinala blödningar eller något annat tillstånd associerat med eller historia av betydande blödning.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Patienter som får fysiologiska ersättningsdoser av kortikosteroider (10 mg prednison eller motsvarande) är tillåtna.

• Har känt aktiv, okontrollerad HIV (hög virusmängd), Hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller Hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

  • Patienter som har vaccinerats mot hepatit B och inte har en historia av infektion är berättigade.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Covid-19-vaccination eller booster är tillåten när som helst före inskrivning eller under behandling på prov, på ett sätt som överensstämmer med individuella institutionella riktlinjer.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har en aktiv allvarlig infektion som kräver systemisk terapi.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Försökspersonen kan eller vill inte delta i en studierelaterad procedur.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.