Una prova di NIS793 con FOLFIRINOX nel cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• Le prove cliniche, radiografiche e patologiche supportano una diagnosi di adenocarcinoma pancreatico, con conferma istologica per adenocarcinoma.
• I soggetti devono essere determinati a soddisfare i criteri per il carcinoma pancreatico resecabile resecabile o borderline in base alla classificazione MD Anderson Cancer Center (MDACC) e Alliance Intergroup Criteria alla diagnosi iniziale (Tabella 1). I pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica non sono eleggibili per questo studio.

• Criteri per la resecabilità del carcinoma pancreatico

  • Vaso: SMA, resecabile: nessuna estensione; piano adiposo normale tra il tumore e l'arteria, Borderline resecabile: interfaccia tra il tumore e il vaso che misura meno di 180º della circonferenza della parete del vaso, localmente avanzato (non idoneo): racchiuso (>180°)
  • Vaso: asse celiaco, resecabile: nessuna estensione, borderline resecabile: interfaccia tra tumore e vaso che misura meno di 180º della circonferenza della parete del vaso, localmente avanzato (non idoneo): racchiuso e nessuna opzione tecnica per la ricostruzione solitamente a causa dell'estensione al asse celiaco/splenico/giunzione gastrica sinistra o origine celiaca

  • Vaso: arteria epatica comune, resecabile: nessuna estensione, resecabile borderline: ricostruibile§, interfaccia a segmento corto tra tumore e vaso di qualsiasi grado, localmente avanzato (non idoneo): racchiuso e nessuna opzione tecnica per la ricostruzione, di solito a causa dell'estensione al celiaco asse/ splenica/giunzione gastrica sinistra o celiaca Vaso: SMV/PV, resecabile: pervio, resecabile borderline: SMV/PV pervio Interfaccia tra tumore e vaso che misura 180º o più della circonferenza della parete del vaso e/o ricostruibile§ occlusione Occlusione e nessuna opzione tecnica per la ricostruzione, Localmente avanzato (Non idoneo): Occlusione e nessuna opzione tecnica per la ricostruzione

    • Citato da: Varadhachary et al., 2006(6) e Katz et al, 2013 (8). SMA, arteria mesenterica superiore; SMV/PV, vena mesenterica superiore/vena porta.
    • Vena o arteria normale prossimale e distale al sito di coinvolgimento del vaso tumorale suggerito adatto per la ricostruzione vascolare
• Nei soggetti che richiedono decompressione biliare, stent biliare o drenaggio mediante colangiogramma transepatico percutaneo (PTC) sono consentiti.
• I partecipanti devono avere ≥18 anni di età al momento dell'iscrizione.
• I partecipanti devono avere un performance status ECOG 0-1 (vedi Appendice A).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale dell'OR normale
  • Clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a 1,5 × limite superiore del normale. La clearance della creatinina può essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 9 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Ha una malattia localmente avanzata o metastatica come determinato dalla TAC o dalla risonanza magnetica.
• Sono esclusi i tumori con caratteristiche istologiche oltre a una componente di adenocarcinoma. Le istologie varianti includono ma non sono limitate a carcinomi adenosquamosi, squamosi, neuroendocrini, indifferenziati con osteoclasti simili a cellule giganti, carcinomi acinosi, epatoidi, midollari.
• Ha avuto una precedente chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole, o immunoterapia o radioterapia per il cancro al pancreas.

Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante per motivi diversi dal cancro al pancreas, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

• Ha un tumore maligno sincrono precedente o attuale, ad eccezione di:

  • Neoplasia che è stata trattata con intento curativo e per la quale non vi è stata alcuna malattia attiva nota per> 5 anni prima dell'arruolamento
  • Cancro cutaneo non melanoma trattato curativamente, cancro cervicale in situ o neoplasia intraepiteliale prostatica, senza evidenza di cancro alla prostata.
• Storia significativa di cardiopatia incontrollata definita come ipertensione incontrollata (definita da una pressione arteriosa sistolica >=160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica >= 100 mm Hg), angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 4 mesi o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata. I soggetti con una storia di malattie cardiache dovrebbero avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
• Ha una storia medica o una diagnosi attuale di miocardite.
• Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, valvulopatia cardiaca > grado 2 o aumento degli enzimi cardiaci (troponina I) > 2x ULN.
• Ha una o più condizioni che sono considerate ad alto rischio di sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo o qualsiasi altra condizione associata o anamnesi di sanguinamento significativo.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Sono ammessi i pazienti che ricevono dosi fisiologiche sostitutive di corticosteroidi (10 mg di prednisone o equivalente).

• Ha conosciuto HIV attivo, non controllato (carica virale elevata), epatite B (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

  • Sono ammissibili i pazienti che sono stati vaccinati per l'epatite B e non hanno una storia di infezione.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. La vaccinazione o il richiamo COVID-19 è consentito in qualsiasi momento prima dell'arruolamento o durante il trattamento in prova, in modo coerente con le singole linee guida istituzionali.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
• Ha un'infezione grave attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• - Il soggetto non è in grado o non vuole partecipare a una procedura correlata allo studio.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.