Un ensayo de NIS793 con FOLFIRINOX en cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• La evidencia clínica, radiográfica y patológica apoya un diagnóstico de adenocarcinoma pancreático, con confirmación histológica de adenocarcinoma.
• Se debe determinar que los sujetos cumplen los criterios para el cáncer de páncreas resecable o límite resecable según la clasificación del M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) y los Criterios del Intergrupo de la Alianza en el diagnóstico inicial (Tabla 1). Los pacientes con enfermedad metastásica o localmente avanzada no son elegibles para este ensayo.

• Criterios de resecabilidad del cáncer de páncreas

  • Vaso: SMA, resecable: sin extensión; plano de grasa normal entre el tumor y la arteria, Límite resecable: Interfaz entre el tumor y el vaso que mide menos de 180º de la circunferencia de la pared del vaso, Localmente avanzado (no elegible): Encapsulado (>180°)
  • Vaso: eje celíaco, resecable: sin extensión, resecable limítrofe: interfaz entre el tumor y el vaso que mide menos de 180º de la circunferencia de la pared del vaso, localmente avanzado (no elegible): revestido y sin opción técnica para la reconstrucción, generalmente debido a la extensión al eje celíaco/ unión esplénica/gástrica izquierda o el origen celíaco

  • Vaso: arteria hepática común, resecable: sin extensión, resecable en el límite: reconstruible§, interfaz de segmento corto entre el tumor y el vaso de cualquier grado, localmente avanzado (no elegible): encapsulado y sin opción técnica para la reconstrucción, generalmente debido a la extensión al celíaco eje/unión esplénica/gástrica izquierda o el origen celíaco Vaso: SMV/PV, resecable: permeable, límite resecable: SMV/PV patente Interfaz entre el tumor y el vaso que mide 180º o más de la circunferencia de la pared del vaso, y/o reconstruible§ oclusión Ocluido y sin opción técnica para la reconstrucción, Localmente avanzado (no elegible): Ocluido y sin opción técnica para la reconstrucción

    • Referenciado de: Varadhachary et al., 2006(6) y Katz et al, 2013 (8). SMA, arteria mesentérica superior; SMV/PV, vena mesentérica superior/vena porta.
    • Vena o arteria normal proximal y distal al sitio de afectación de vaso tumoral sugerida adecuada para reconstrucción vascular
• En sujetos que requieren descompresión biliar, se permite la colocación de stent biliar o drenaje mediante colangiografía transhepática percutánea (PTC).
• Los participantes deben tener ≥18 años de edad en el momento de la inscripción.
• Los participantes deben tener un estado funcional ECOG 0-1 (consulte el Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, tal como se define como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior institucional de la normalidad
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior institucional de normal OR
  • Depuración de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de 1,5 × límite superior normal. El aclaramiento de creatinina se puede calcular según el estándar institucional.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 9 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tiene enfermedad localmente avanzada o metastásica según lo determinado por tomografía computarizada o resonancia magnética.
• Se excluyen los tumores con características histológicas además de un componente de adenocarcinoma. Las variantes histológicas incluyen, entre otras, carcinomas adenoescamosos, escamosos, neuroendocrinos, indiferenciados con osteoclastos como células gigantes, carcinomas acinares, hepatoides y medulares.
• Ha recibido quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida, o inmunoterapia o radioterapia para el cáncer de páncreas.

Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor por un motivo distinto al cáncer de páncreas, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

• Tiene una malignidad sincrónica anterior o actual conocida, excepto:

  • Neoplasia maligna que se trató con intención curativa y para la cual no ha habido enfermedad activa conocida durante >5 años antes de la inscripción
  • Cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o neoplasia intraepitelial prostática, sin evidencia de cáncer de próstata.
• Antecedentes significativos de enfermedad cardíaca no controlada definida como hipertensión no controlada (definida por una PA sistólica >= 160 mm Hg y/o PA diastólica >= 100 mm Hg), angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 4 meses o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Los sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Tiene antecedentes médicos o diagnóstico actual de miocarditis.
• Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %, valvulopatía cardíaca > grado 2 o elevación de las enzimas cardíacas (troponina I) > 2x LSN.
• Tiene una condición o condiciones que se consideran de alto riesgo de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa o cualquier otra condición asociada o antecedentes de hemorragia significativa.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten pacientes que reciben dosis fisiológicas de reemplazo de corticoides (10 mg de prednisona o equivalente).

• Tiene VIH activo no controlado (carga viral alta), hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

  • Los pacientes que han sido vacunados contra la hepatitis B y no tienen antecedentes de infección son elegibles.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permite la vacunación o el refuerzo de COVID-19 en cualquier momento antes de la inscripción o durante el tratamiento en prueba, de manera consistente con las pautas institucionales individuales.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
• Tiene una infección grave activa que requiere tratamiento sistémico.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• El sujeto no puede o no quiere participar en un procedimiento relacionado con el estudio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.