Um teste de NIS793 com FOLFIRINOX em câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• As evidências clínicas, radiográficas e patológicas suportam o diagnóstico de adenocarcinoma pancreático, com histologia confirmatória para adenocarcinoma.
• Os indivíduos devem ser determinados para atender aos critérios para câncer pancreático ressecável ou borderline ressecável com base no M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) e na classificação Alliance Intergroup Criteria no diagnóstico inicial (Tabela 1). Pacientes com doença localmente avançada ou metastática não são elegíveis para este estudo.

• Critérios para ressecabilidade do câncer de pâncreas

  • Vaso: SMA, Ressecável: Sem extensão; plano adiposo normal entre o tumor e a artéria, Ressecável limítrofe: Interface entre o tumor e o vaso medindo menos de 180º da circunferência da parede do vaso, Localmente avançado (não elegível): Encapsulado (>180°)
  • Vaso: Eixo celíaco, Ressecável: Sem extensão, Ressecável limítrofe: Interface entre o tumor e o vaso medindo menos de 180º da circunferência da parede do vaso, Localmente avançado (não elegível): Encapsulado e sem opção técnica para reconstrução geralmente por causa da extensão ao eixo celíaco/ junção esplênica/gástrica esquerda ou origem celíaca

  • Vaso: Artéria hepática comum, Ressecável: Sem extensão, Ressecável limítrofe: Reconstrutível§, interface de segmento curto entre o tumor e o vaso de qualquer grau, Localmente avançado (não elegível): Encapsulado e sem opção técnica para reconstrução geralmente devido à extensão para o celíaco eixo/ junção esplênica/gástrica esquerda ou origem celíaca Vaso: SMV/PV, Ressecável: Patente, Limite ressecável: SMV/PV Patente Interface entre tumor e vaso medindo 180º ou mais da circunferência da parede do vaso, e/ou reconstrutível§ oclusão Ocluído e sem opção técnica para reconstrução, Localmente avançado (não elegível): Ocluído e sem opção técnica para reconstrução

    • Referenciado em: Varadhachary et al., 2006(6) e Katz et al, 2013 (8). AMS, artéria mesentérica superior; SMV/PV, veia mesentérica superior/veia porta.
    • Veia ou artéria normal proximal e distal ao local de envolvimento de vaso tumoral sugerido adequado para reconstrução vascular
• Em indivíduos que necessitam de descompressão biliar, stent biliar ou drenagem usando colangiograma transhepático percutâneo (PTC) são permitidos.
• Os participantes devem ter ≥18 anos de idade no momento da inscrição.
• Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG 0-1 (consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤1,5 ​​× limite superior institucional de OR normal
  • Depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima de 1,5 × limite superior do normal. A depuração da creatinina pode ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 9 meses após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 6 meses após a última dose da terapia em estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tem doença localmente avançada ou metastática conforme determinado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Tumores com características histológicas além de um componente de adenocarcinoma são excluídos. Histologias variantes incluem, mas não estão limitadas a carcinomas adenoescamosos, escamosos, neuroendócrinos, indiferenciados com osteoclastos como células gigantes, carcinomas acinares, hepatóides e medulares.
• Teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas, ou imunoterapia ou radioterapia para câncer pancreático.

Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte por outro motivo que não o câncer pancreático, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

• Tem uma malignidade síncrona anterior ou atual conhecida, exceto:

  • Malignidade que foi tratada com intenção curativa e para a qual não havia doença ativa conhecida por > 5 anos antes da inscrição
  • Câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer cervical in situ ou neoplasia intraepitelial prostática, sem evidência de câncer de próstata.
• Histórico significativo de doença cardíaca não controlada definida como hipertensão não controlada (definida por PA sistólica >=160 mm Hg e/ou PA diastólica >= 100 mm Hg), angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 4 meses ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada. Indivíduos com histórico de doença cardíaca devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Tem histórico médico ou diagnóstico atual de miocardite.
• Tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, valvulopatia cardíaca > grau 2 ou elevação elevada das enzimas cardíacas (troponina I) > 2x LSN.
• Tem uma condição ou condições que são consideradas de alto risco de sangramento GI clinicamente significativo ou qualquer outra condição associada ou história de sangramento significativo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Pacientes recebendo doses fisiológicas de reposição de corticosteroides (10mg de prednisona ou equivalente) são permitidos.

• Tem HIV ativo e não controlado conhecido (alta carga viral), Hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).

  • Os pacientes que foram vacinados contra hepatite B e não têm histórico de infecção são elegíveis.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. A vacinação ou reforço contra COVID-19 é permitida a qualquer momento antes da inscrição ou durante o tratamento em estudo, de maneira consistente com as diretrizes institucionais individuais.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
• Tem uma infecção grave ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• O sujeito não pode ou não quer participar de um procedimento relacionado ao estudo.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.