Eine Studie von NIS793 mit FOLFIRINOX bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die klinischen, röntgenologischen und pathologischen Befunde stützen die Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms, wobei die Histologie ein Adenokarzinom bestätigt.
• Bei den Probanden muss festgestellt werden, dass sie die Kriterien für resezierbaren oder grenzwertig resezierbaren Bauchspeicheldrüsenkrebs erfüllen, basierend auf der Klassifikation der M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) und Alliance Intergroup Criteria bei der Erstdiagnose (Tabelle 1). Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung sind für diese Studie nicht geeignet.

• Kriterien für die Resektabilität von Bauchspeicheldrüsenkrebs

  • Gefäß: SMA, resezierbar: Keine Verlängerung; normale Fettebene zwischen Tumor und Arterie, grenzwertig resezierbar: Grenzfläche zwischen Tumor und Gefäß, die weniger als 180º des Umfangs der Gefäßwand misst, lokal fortgeschritten (nicht geeignet): umhüllt (>180°)
  • Gefäß: Zöliakie, resezierbar: keine Ausdehnung, grenzwertig resezierbar: Grenzfläche zwischen Tumor und Gefäß, die weniger als 180º des Umfangs der Gefäßwand misst, lokal fortgeschritten (nicht geeignet): eingekapselt und keine technische Option zur Rekonstruktion, normalerweise wegen Ausdehnung auf die Zöliakieachse/Milz/linker Magenübergang oder Zöliakieursprung

  • Gefäß: A. hepatica communis, resezierbar: keine Verlängerung, grenzwertig resezierbar: rekonstruierbar§, kurzsegmentige Schnittstelle zwischen Tumor und Gefäß jeden Grades, lokal fortgeschritten (nicht geeignet): umhüllt und keine technische Option zur Rekonstruktion, normalerweise wegen Ausdehnung auf die Zöliakie Achse/ Milz/linker Magenübergang oder der Zöliakie-Ursprung Gefäß: SMV/PV, Resektabel: Offen, Resektabel an der Grenze: SMV/PV Patent Schnittstelle zwischen Tumor und Gefäß, die 180° oder mehr des Umfangs der Gefäßwand misst, und/oder rekonstruierbar§ Okklusion Verschlossen und keine technische Option zur Rekonstruktion, Lokal fortgeschritten (nicht berechtigt): Verschlossen und keine technische Option zur Rekonstruktion

    • Bezug genommen aus: Varadhachary et al., 2006(6) und Katz et al., 2013 (8). SMA, Arteria mesenterica superior; SMV/PV, V. mesenterica superior/Pfortader.
    • Normale Vene oder Arterie proximal und distal der Stelle der vermuteten Tumorgefäßbeteiligung, geeignet für Gefäßrekonstruktion
• Bei Personen, die eine biliäre Dekompression benötigen, sind ein Gallenstent oder eine Drainage mittels perkutanem transhepatischem Cholangiogramm (PTC) erlaubt.
• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Anmeldung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben (siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des normalen OR
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze. Die Kreatinin-Clearance kann nach institutionellem Standard berechnet werden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 9 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, wie durch CT-Scan oder MRT festgestellt.
• Tumore mit histologischen Merkmalen zusätzlich zu einer Adenokarzinomkomponente sind ausgeschlossen. Abweichende Histologien schließen adenosquamöse, squamöse, neuroendokrine, undifferenzierte mit Osteoklasten wie Riesenzellen, azinöse, hepatoide, medulläre Karzinome ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Hat entweder eine vorherige Chemotherapie oder gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Immuntherapie oder Strahlentherapie gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten.

Hinweis: Wenn der Patient aus anderen Gründen als Bauchspeicheldrüsenkrebs einer größeren Operation unterzogen wurde, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

• Hat eine bekannte frühere oder aktuelle synchrone Malignität, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und für die seit > 5 Jahren vor der Aufnahme keine aktive Krankheit bekannt war
  • Kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder intraepitheliale Prostata-Neoplasie ohne Nachweis von Prostatakrebs.
• Signifikante Vorgeschichte einer unkontrollierten Herzerkrankung, definiert als unkontrollierte Hypertonie (definiert durch einen systolischen Blutdruck >= 160 mm Hg und/oder diastolischen Blutdruck >= 100 mm Hg), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 4 Monate oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz. Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association haben. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.
• Hat eine Krankengeschichte oder aktuelle Diagnose einer Myokarditis.
• Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, eine Herzklappenerkrankung > Grad 2 oder eine Erhöhung der Herzenzyme (Troponin I) > 2x ULN.
• Hat eine Erkrankung, die ein hohes Risiko für klinisch signifikante GI-Blutungen oder andere Erkrankungen im Zusammenhang mit oder Vorgeschichte von signifikanten Blutungen hat.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten, die physiologische Kortikosteroid-Ersatzdosen (10 mg Prednison oder Äquivalent) erhalten, sind erlaubt.

• Hat bekanntermaßen aktives, unkontrolliertes HIV (hohe Viruslast), Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

  • Patienten, die gegen Hepatitis B geimpft wurden und keine Infektion in der Vorgeschichte haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Eine COVID-19-Impfung oder -Auffrischung ist jederzeit vor der Einschreibung oder während der Behandlung in der Studie in Übereinstimmung mit den individuellen institutionellen Richtlinien zulässig.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjorgen-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Hat eine aktive schwere Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, an einem studienbezogenen Verfahren teilzunehmen.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.