Een proef van NIS793 met FOLFIRINOX bij pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Het klinische, radiografische en pathologische bewijs ondersteunt een diagnose van pancreasadenocarcinoom, met histologische bevestiging voor adenocarcinoom.
• Van proefpersonen moet worden vastgesteld dat ze voldoen aan de criteria voor reseceerbare of borderline reseceerbare alvleesklierkanker op basis van de M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) en Alliance Intergroup Criteria-classificatie bij de eerste diagnose (Tabel 1). Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte komen niet in aanmerking voor deze studie.

• Criteria voor resectabiliteit van alvleesklierkanker

  • Vaartuig: SMA, resectabel: geen verlenging; normaal vetvlak tussen de tumor en de slagader, Borderline reseceerbaar: grensvlak tussen tumor en bloedvat meet minder dan 180º van de omtrek van de vaatwand, lokaal geavanceerd (niet geschikt): ingekapseld (>180°)
  • Bloedvat: coeliakie-as, reseceerbaar: geen extensie, borderline reseceerbaar: grensvlak tussen tumor en bloedvat meet minder dan 180º van de omtrek van de vaatwand, lokaal geavanceerd (niet geschikt): ingekapseld en geen technische mogelijkheid voor reconstructie, meestal vanwege extensie van de coeliakie/milt/linker maagovergang of de oorsprong van de coeliakie

  • Vaartuig: gemeenschappelijke leverslagader, reseceerbaar: geen extensie, borderline reseceerbaar: reconstrueerbaar§, interface met kort segment tussen tumor en vat van welke graad dan ook, lokaal geavanceerd (niet geschikt): ingekapseld en geen technische optie voor reconstructie, meestal vanwege extensie naar de coeliakie as/milt/linker maagovergang of coeliakie Vaartuig: SMV/PV, reseceerbaar: patent, borderline reseceerbaar: SMV/PV patent Interface tussen tumor en bloedvat van 180º of meer van de omtrek van de vaatwand, en/of reconstrueerbaar§ occlusie Afgesloten en geen technische optie voor reconstructie, Lokaal geavanceerd (niet geschikt): Afgesloten en geen technische optie voor reconstructie

    • Verwezen naar: Varadhachary et al., 2006(6) en Katz et al, 2013 (8). SMA, superieure mesenteriale slagader; SMV/PV, superieure mesenteriale ader/poortader.
    • Normale ader of slagader proximaal en distaal van de plaats van vermoedelijke betrokkenheid van tumorvaten, geschikt voor vasculaire reconstructie
• Bij proefpersonen die galdecompressie nodig hebben, zijn galstent of drainage met behulp van percutaan transhepatisch cholangiogram (PTC) toegestaan.
• Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.
• Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben (zie Bijlage A).

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal OF
  • Creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven 1,5 × bovengrens van normaal. De creatinineklaring kan worden berekend per instellingsstandaard.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 9 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door CT-scan of MRI.
• Tumoren met histologische kenmerken naast een adenocarcinoomcomponent zijn uitgesloten. Variante histologieën omvatten, maar zijn niet beperkt tot, adenosquameuze, squameuze, neuro-endocriene, ongedifferentieerde met osteoclastachtige reuzencellen, acinaire, hepatoïde, medullaire carcinomen.
• Heeft eerder chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen gehad, of immunotherapie of bestralingstherapie voor alvleesklierkanker.

Opmerking: als de proefpersoon om een ​​andere reden dan alvleesklierkanker een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.

• Heeft een bekende eerdere of huidige synchrone maligniteit, behalve:

  • Maligniteit die met curatieve intentie werd behandeld en waarvoor er geen actieve ziekte meer dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving bekend was
  • Curatief behandelde niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of prostaat intra-epitheliale neoplasie, zonder bewijs van prostaatkanker.
• Significante voorgeschiedenis van ongecontroleerde hartziekte gedefinieerd als ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd door een systolische bloeddruk >=160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >= 100 mm Hg), onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 4 maanden, of ongecontroleerd congestief hartfalen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
• Heeft een medische geschiedenis of huidige diagnose van myocarditis.
• Heeft een linkerventrikel-ejectiefractie <50%, hartklepaandoening > graad 2 of verhoogde verhoging van cardiale enzymen (troponine I) > 2x ULN.
• Heeft (een) aandoening(en) waarvan wordt aangenomen dat deze een hoog risico op klinisch significante gastro-intestinale bloedingen of enige andere aandoening die verband houdt met of een voorgeschiedenis van significante bloedingen heeft.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Patiënten die fysiologische vervangende doses corticosteroïden krijgen (10 mg prednison of equivalent) zijn toegestaan.

• Heeft een bekend actief, ongecontroleerd hiv (hoge virale belasting), hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).

  • Patiënten die zijn gevaccineerd tegen hepatitis B en geen voorgeschiedenis van infectie hebben, komen in aanmerking.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen. COVID-19-vaccinatie of -booster is toegestaan ​​voorafgaand aan de inschrijving of tijdens de proefbehandeling, op een manier die in overeenstemming is met de individuele institutionele richtlijnen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Heeft een actieve ernstige infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Proefpersoon kan of wil niet deelnemen aan een studiegerelateerde procedure.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.