まれな EGFRm を有する NSCLC におけるオシメルチニブ補助療法の有効性と安全性を評価するための研究

包含基準:

1. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、インフォームドコンセントを提供します。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. -主に非扁平上皮組織学での原発性非小細胞肺癌（NSCLC）の組織学的に確認された診断。
4. 脳の MRI または CT スキャンは、標準治療と見なされているため、手術前に行う必要があります。 これが手術前に行われなかった患者は、登録前に適切な画像処理が行われていれば、登録することができます。
5. 患者は、病理学的基準に基づいて、手術後に病期 IB、II、IIIA、または IIIB に分類されなければなりません。 病期分類は、AJCC Cancer Staging Manual の第 8 版に従って行われます。
6. 中国の規制当局によって承認された認定研究所からのリアルタイム PCR または NGS 分析を通じて、腫瘍組織で検出された、EGFR Ex19del/L858R/エクソン 20 挿入のない G719X/L861Q/S768I/de novo T790M の少なくとも 1 つの文書化されたまれな EGFR 変異。
7. 原発性 NSCLC の完全な外科的切除が必須です。 すべての肉眼的疾患は、手術の最後に取り除かなければなりません。 切除縁はすべて腫瘍陰性でなければなりません。 切除は、開腹手術またはビデオ関連胸部手術 (VATS) 法によって行うことができます。

8. -登録時の手術および標準的な術後療法（該当する場合）からの完全な回復。 手術後4週間以内に治療を開始することはできません。 補助化学療法を受けていない患者の場合、手術から登録までに 10 週間以上経過していない可能性があります。補助化学療法を受けた患者の場合、手術から登録までに 26 週間以上経過していない可能性があります。

   • 手術後、完全な術後創傷治癒が発生している必要があります。
   • 術後アジュバントプラチナベースの化学療法を受けた患者の場合、化学療法の最後の投与から登録日までに最低2週間（ただし10週間以内）が経過している必要があります。
   • -患者は、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ治療に関連した神経障害を除いて、研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超える以前の治療のすべての毒性から回復している必要があります。
9. 0 から 1 の世界保健機関のパフォーマンス ステータス。

10. 女性は非常に効果的な避妊手段を使用している必要があり、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。

    • 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。機関。
    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。

    付録 D (出産の可能性のある女性の定義および許容される避妊方法) の詳細情報 男性患者は、バリア避妊法を使用する意思がある必要があります (制限、セクション 5.3 を参照)。

11. 分子研究のオプション部分に含めるには、患者はオプションの分析についてインフォームドコンセントを提供する必要があります。

患者が研究の任意の探索的研究への参加を拒否した場合、患者に罰則や利益の損失はなく、研究の他の側面から除外されることはありません。

除外基準:

1. -本研究における以前の登録と治療。
2. -登録前の過去8週間に投与された研究介入または治験薬を使用した別の臨床研究への参加、または別の臨床研究への同時登録と曝露。ただし、観察的（非介入的）臨床研究またはフォロー中の場合を除く介入研究の期間。

3. 以下のいずれかによる治療：

   • -現在の肺がんに対する術前または術後または計画された放射線療法。
   • -術前（ネオアジュバント）プラチナベースまたはその他の化学療法。
   • -標準的なプラチナベースのダブレット術後補助化学療法以外のNSCLCの治療のための、治験療法を含む以前の抗がん療法。
   • -ネオアジュバントまたはアジュバントEGFR-TKIによる以前の治療。
   • -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く、原発腫瘍手術を含む）。
   • -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者（少なくとも3週間前）（付録F）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食物の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
   • 既知の場合、化合物またはその関連物質の半減期の 5 以内の治験薬による治療。
4. 区域切除または楔状切除のみを受けた患者。
5. -他の悪性腫瘍の病歴、例外：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、治癒的に治療された in-situ 癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 治療終了後5年以上疾患の証拠がなく、治療中の医師は、以前の悪性腫瘍の再発の実質的なリスクを持っていません。

6. -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することを望ましくない、またはプロトコルの遵守を危うくする。または、B 型肝炎、C 型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) を含む活動性感染症。

   • 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
   • 活動性感染症には、感染症の治療を受けているすべての患者が含まれます。

   • 解決済みまたは慢性のHBV感染の被験者は、次の場合に適格です。

     1. HBsAgが陰性でB型肝炎コア抗体[抗HBc IgG]が陽性または
     2. HBsAg 陽性、HBeAg 陰性であるが、6 か月以上の間、トランスアミナーゼレベルが ULN 未満であり、HBV DNA レベルが 100 IU/mL 以下である (すなわち、不活性キャリア状態にある)。 セクション 5.3 の制限事項を参照してください。
7. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または以前にオシメルチニブの適切な吸収を妨げる重大な腸切除を受けた。

8. 以下の心臓基準のいずれか：

   • スクリーニングクリニックECGマシン由来のQTcF値を使用して、3つのECGから得られた平均安静補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒。
   • 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック。
   • -QTc延長のリスクまたは電解質異常*などの不整脈イベントのリスクを高める要因を有する患者。
   • 血清/血漿カリウム < LLN
   • 血清/血漿マグネシウム < LLN

   • -血清/血漿カルシウム<LLN心不全、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死、またはQT間隔を延長し、Torsades de Pointesを引き起こすことが知られている併用薬(TdP) .

     • 注：スクリーニング期間中に電解質異常を正常範囲内に補正することは可能です。
9. -ILDの過去の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動的なILDの証拠。

10. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

    • 絶対好中球数
    • 血小板数
    • ヘモグロビン
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5x 正常上限 (ULN)。
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×ULN。
    • -文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の存在下での総ビリルビン> 1.5×ULNまたは> 3×ULN。
    • クレアチニン > 1.5 × ULN と同時にクレアチニンクリアランス 1.5 × ULN。
11. -オシメルチニブの活性または不活性な賦形剤、またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
12. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
13. -研究の計画および/または実施への関与（研究サイトのアストラゼネカの代表者および/またはスタッフの両方に適用されます）。
14. 現在妊娠中（妊娠検査陽性で確認）または授乳中。

さらに、以下は探索的分子研究のみからの除外基準と見なされます。

1. -以前の同種骨髄移植。
2. -サンプル採取から120日以内の非白血球除去全血輸血。